在卵巢癌中確認1例完全緩解;
在卵巢癌,頭頸癌,胃食管交界癌,膀胱癌和滑膜肉瘤五類腫瘤中均觀察到部分緩解;
總緩解率36%,疾病控制率高達86%。
近兩年,基于T細胞的新型免疫療法取得了前所未有的突破,除了近期在國內炒的沸沸揚揚的治療血液腫瘤的CAR-T療法外(相關閱讀:爆火的CAR-T技術真的有那么神?是不是癌癥患者都有救了?了解清楚很重要!),還有在實體腫瘤領域備受關注的TILs療法預計在明年提交上市申請。此外,全球腫瘤醫生網醫學部發現最近各大國際免疫團隊對于另外一項基于T細胞的免疫治療技術-TCR-T的研究應用在實體瘤中也初現曙光。
2021年9月13日,美國Adaptimmune Therapeutics公司再次傳來喜訊,宣布其新型TCR-T療法ADP-A2M4CD8 細胞療法在多個實體瘤中進行的 1 期 SURPASS 試驗的最新數據顯示,該療法具有抗腫瘤活性,這項數據將在9 月 16日ESMO 大會上正式公布。
疾病控制率為86%!對五大實體瘤有效的新型TCR-T療法最新數據出爐!
在代號為 SURPASS 的1 期試驗中,共招募了25位晚期轉移性癌癥患者,并且這些患者平均接受了3種治療方案,可以說是臨床上很難治療的患者。截止到2021年8月2日,這些患者都接受了ADP-A2M4CD8細胞療法,最終22名患者可評估。
實驗結果:
數據非常振奮人心,一期的試驗顯示了這一新興療法的療效和持久性都非常有希望,并且5類實體瘤出現響應。
1.總體客觀反應率(ORR)為36%,疾病控制率(DCR)高達86%;
2.一名卵巢癌患者報告了完全緩解,并且輸注后 6 個月仍在持續緩解;
3.截至數據截止,11 名患者仍在接受研究。在 8 名響應者中,5 名仍然有響應,其余的患者無進展時間超過 24 周。
下面是數據的詳細分析表:
最佳總體反應 (n=22)* |
百分比(%),n |
癌癥適應癥 |
完全響應 (CR) |
1 (4.5) |
卵巢 |
部分反應 (PR) |
7 (31.8) |
卵巢 (2); 頭部和頸部 (2)**;食管胃交界處(EGJ)**;膀胱; 滑膜肉瘤 |
病情穩定 (SD) |
11 (50.0) |
卵巢癌 (3); EGJ (2); 食道 (2); 肺癌、MRCLS、黑色素瘤、 |
進行性疾病 (PD) |
3 (13.6) |
EGJ,肺,卵巢 |
總體反應率(CR、PR) |
8 (36.4) |
|
疾病控制率(CR、PR、SD) |
19 (86.4) |
當然,對于這一新興療法大家最關注的問題之一還有安全性,初步的數據顯示,ADP-A2M4CD8 表現出可接受的安全性,大部分患者出現與 T 細胞輸注相關的細胞因子釋放綜合征 (CRS),其中大部分為較低級別。
“Adaptimmune 首席執行官 Adrian Rawcliffe 說:ADP-A2M4CD8 完全符合我們的設計目標——殺死癌細胞并更有效的激活更廣泛的免疫系統,以提供更高的效力和臨床益處。”
“美國排名第一的癌癥中心 MD 安德森癌癥中心研究性癌癥治療學系(I 期項目)副主席、 David Hong教授說:“SURPASS 試驗的這些有希望的早期數據使我們感到鼓舞。之前已經看到 afami-cel 的強烈反應,這種下一代細胞療法似乎是安全的,并且對許多癌癥適應癥的大多數患者具有抗腫瘤活性。”
關于工程T細胞受體(TCR)–TCR-T療法
人體的免疫防御機制主要依靠體內的白細胞軍團,作為白細胞的一種,T細胞有著不可替代的作用,它們是人體里面的特種兵,一旦發現癌細胞,T細胞首先主動出擊,殺滅敵人,因此,它也被稱為“殺手T細胞”。
大部分腫瘤患者體內沒有足夠能識別和殺傷腫瘤細胞的T細胞,對于這些患者,醫生可以采用一種稱為工程T細胞受體(TCR)治療的方法。
TCR-T技術,即T細胞受體(TCR)嵌合型T細胞技術,也叫親和力增強的TCR”技術。它的目的是讓自身的殺手T細胞識別能力更強,因為原本的T細胞對腫瘤相關抗原的識別能力較弱,現在通過基因修改的方式增強識別親和性,從而使T細胞攻擊腫瘤細胞,達到治療腫瘤的效果。
TCR-T療法需要從患者身上獲取T細胞,為T細胞配備新的T細胞受體,使其能夠靶向特定的癌癥抗原的療法,這種新型的療法可以允許醫生為每個患者的腫瘤和不同類型的T細胞選擇最合適的靶點進行工程改造,使治療個體化,并為患者提供更大的緩解希望。
與靶向癌細胞表面蛋白的嵌合抗原受體(CAR)修飾的T細胞不同,TCR T細胞療法能夠通過識別與細胞表面免疫相關蛋白結合的蛋白片段,靶向通常在細胞內發現的蛋白。而找到理想的靶抗原是這一技術起效的關鍵!
比如近兩年取得突破性進展的NY-ESO-1、MAGE-A4,這些腫瘤細胞表面抗原都是可以特異性識別識別的。
好消息是,一項由國內研發的TCR-T療法正式開展臨床試驗招募肝癌患者,部分入組條件如下,想參加的患者可以在線咨詢或直接致電全球腫瘤醫生網醫學部4006667998進行進一步評估。
腫瘤的免疫療法被譽為攻克癌癥的希望,不管是目前已經在眾多癌癥中獲批的PD-1免疫檢查點抑制劑療法,還是以CAR-T為代表的過繼性細胞免疫治療,以及眾多如火如荼研發中的癌癥疫苗,都只是免疫學冰山中的一角。研究人員正在挖掘冰山中蘊藏的更多信息,如何控制免疫反應,以及將將這些治療手段用于臨床獲得益處,給我們越來越多生存的希望,而攻克癌癥的希望,或許就在其中。期待免疫療法取得更多突破,給癌癥患者帶來更多奇跡。
參考資料:https://www.adaptimmune.com/
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