乳腺癌已超越肺癌成為全球發病率最高的癌癥，成為女性的噩夢。在所有的乳腺癌診斷中，HER2陽性約占全部乳腺癌的20%～25%，其中約 72% 的患者在五年內死亡。雖然赫賽汀的問世極大改善了HER2陽性乳腺癌患者的預后，但對于一些難治性的乳腺癌及出現耐藥后的患者仍存在巨大的生存挑戰，迫切需要新的治療方案。

近期，一款新型的革命性藥物打破了這種困境，為HER2陽性乳腺癌患者打開了一扇全新的長生存大門。

客觀緩解率翻倍，乳腺癌新藥DS-8201獲突破性治療指定

2021年10月4日，FDA授予Enhertu（Trastuzumab Deruxtecan，DS-8201，T-DXd）突破性療法稱號，用于治療既往接受過一種或多種抗HER2療法的不可切除或轉移性HER2陽性乳腺癌成年患者。

此次獲批是基于一項突破性試驗，Ⅲ期代號為DESTINY-Breast03試驗的卓越數據。值得一提的是，這是全球首個針對 HER-2 陽性乳腺癌的，將兩款非常經典的ADC藥物，T-DM1和DS-8201進行頭對頭對比隨機臨床試驗，對于乳腺癌新治療標準的刷新提供了重要的參考價值。

研究人員發現，使用抗體偶聯藥物DS8201 治療目前無法治愈的 HER-2 陽性乳腺癌，在縮小腫瘤和生存時間方面，都比目前的 TDM1 護理標準更成功。在該試驗中，DS8201在完全控制疾病方面被證明是 TDM1（標準護理藥物）的兩倍。

這項 3 期試驗，納入了包括來自亞洲、歐洲等 15 個國家的約 500 名 18 歲以上的患者。一半用DS8201 治療，一半用 TDM1。

結果顯示：

死亡風險：與T-DM1相比，DS-8201將患者發生疾病進展或死亡的風險降低了足足72%。

客觀緩解率（ORR）：兩者在緩解率上的差距非常明顯，Enhertu治療的患者整體緩解率為79.7%，是T-DM1組34.2%的2倍多！

完全緩解率（CR）：16.1%VS8.7%，也將近翻了一倍。

無進展生存期（PFS）：

DS-8201組，中位無進展生存期為25.1個月，12個月無進展生存率為76.3%；而T-DM1組，中位無進展生存期為7.2個月，12個月無進展生存率為34.9%。

具有顯著差異！

阿斯利康乳腺癌研究副總裁兼全球臨床負責人 Sunil Verma 博士說：“DS8201 組大約 80% 的患者看到腫瘤縮小，影像學檢查顯示16%的患者腫瘤消失！憑借這項研究的卓越數據，DS8201可能成為標準化療后 HER-2 陽性轉移性乳腺癌患者的新護理標準，甚至有可能更早地代替化療使用。”

更強的抗HER2新武器–DS8201

DS8201（trastuzumab deruxtecan，T-DXd） ，是一種HER2抗體+伊立替康類化療藥物的偶聯藥物，屬于ADC型藥物類型（抗體偶聯藥物）。它有兩部分組成：第一部分是針對HER2靶點的抗體，可以精準的識別并且結合HER2高表達甚至低表達的腫瘤細胞；第二部分是劇毒的化療藥伊立替康。這種設計會使抗體帶著化療藥去找腫瘤細胞，然后精準地給腫瘤細胞下毒，毒死它們。

這種藥物設計結合了靶向藥的精準和化療藥的高效，既避免了全身使用化療藥的毒副作用，也比單獨使用靶向藥具有更強的殺傷能力，一舉兩得。

研發公司：第一三共，阿斯利康

上市時間：2019年12月20日

適應癥：

1.無法切除或轉移性HER2陽性乳腺癌，并且之前接受過兩次或多次抗 HER2治療；

2.局部晚期或轉移性胃或胃食管交界處 (GEJ) 腺癌，并且之前接受過基于曲妥珠單抗的治療方案。

治療方式：每 3 周 靜脈輸注一次 (IV)

更多的乳腺癌藥物，更長的生存希望

基于此次DESTINY-Breast03試驗的結果，Enhertu很有潛力在T-DM1的基礎上進一步提升療效。可以說，以這兩款藥物為代表的ADC，為乳腺癌無化療時代開啟了新的、更加絢爛的篇章。

除此之外，另一款ADC藥物也在HER2陽性乳腺癌中顯示出巨大潛力。ARX788 是一種強效且高度穩定的抗體藥物偶聯物 (ADC)，與 T-DM1 作用機制類似， ARX788是由抗 HER2 單克隆抗體赫賽汀和細胞毒性小分子藥物 AS269 組成的抗體偶聯藥物，抗 HER2 單克隆抗體可與人 HER2 特異性結合，AS269 為高效微管抑制劑，可抑制細胞生長。目前在中國 HER2 陽性乳腺癌 1 期試驗中，客觀緩解率 (ORR) 高達 74%，其中 19 名患者中有 14 名有響應，疾病控制率 (DCR) 高達100%。原文鏈接：疾病控制率100%！新型藥物ARX788有望攻克HER2陽性乳腺癌耐藥難題

好消息是，全球已啟動多項ARX788的臨床研究，其中一項針對既往接受過赫賽汀 等一線治療 方案失敗的 HER2 陽性乳腺癌患者的臨床研究正在招募患者，想參加的患者可聯系全球腫瘤醫生網醫學部初步評估。

我們期待這些新的藥物能取得更好的試驗結果，盡快在國內上市，造福更多的癌癥患者。

加硒教授微信：623296388，送食療電子書，任選一本