*僅供醫學專業人士閱讀參考
![]()
要點提示
-
The Lancet：首個在早期非小細胞肺癌患者中輔助免疫治療成功的Ⅲ期研究結果公布
-
CANCER DISCOV：功能精準醫療為晚期侵襲性血液癌癥帶來臨床獲益，并識別異常應答者
-
同種異體CD7 CAR-T治療T細胞白血病I期試驗：完全緩解率達90％
-
國內首個雙免疫療法獲批，伊匹木單抗聯合納武利尤單抗為惡性胸膜間皮瘤患者帶來持久生存獲益
The Lancet：首個在早期非小細胞肺癌患者中輔助免疫治療成功的Ⅲ期研究結果公布
早期非小細胞肺癌（NSCLC）患者術后的輔助治療以鉑類藥物聯合化療為主，但5年生存率僅提高4%-5%。因此，迫切需要新的輔助治療策略以進一步改善結局。近日，The Lancet在線發表了一項研究，旨在比較阿替利珠單抗和最佳支持治療在接受根治性手術和鉑類為基礎的輔助化療后的早期非小細胞肺癌患者中的療效。
![]()
該研究中，患者按照1:1隨機分配，在鉑類輔助化療（1-4個周期）后接受輔助性阿替利珠單抗（每21天1200 mg；16個周期或1年）或最佳支持治療（觀察和定期監測疾病復發）。主要終點為研究者評估的無病生存期（DFS）。
這項研究共納入1280名根治性手術患者，1269名患者接受了輔助化療，其中1005名患者納入隨機分組，分別接受阿替利珠單抗（n=507）或最佳支持治療（n=498）；每組各有495人接受治療。
在Ⅱ-ⅢA期人群中，經過中位32.2個月的隨訪后，與對照組相比，阿替利珠單抗顯著提高DFS：在腫瘤細胞PD-L1表達≥1%的Ⅱ-ⅢA期患者中，阿替利珠單抗組的3年DFS率為60%，最佳支持治療組為48%（HR，0.66；95%CI，0.50-0.88；P=0.0039）；在所有Ⅱ-ⅢA期患者中，阿替利珠單抗組的3年DFS率為56%，最佳支持治療組為49%（HR，0.79；95%CI，0.64-0.96；P=0.020）；在意向性治療人群中，阿替利珠單抗組的3年DFS率為58%，最佳支持治療組為53%（HR，0.81；95%CI 0.67-0.99；P=0.040）。在此次中期分析中，所有研究人群中的總生存期（OS）均未正式評估。
IMpower010研究是免疫輔助治療Ⅱ-ⅢA期NSCLC的首項報告結果的Ⅲ期研究。其結果顯示，與輔助化療后的最佳支持治療相比，在腫瘤細胞PD-L1表達≥1%的Ⅱ-ⅢA期人群中以及所有Ⅱ-ⅢA期患者中，阿替利珠單抗可顯著改善DFS。這一積極的療效結果以及與先前報告一致的安全性數據，表明輔助化療后接受阿替利珠單抗治療或是一種有前景的治療選擇。
CANCER DISCOV：功能精準醫療為晚期侵襲性血液癌癥帶來臨床獲益，并識別異常應答者
個體化醫療旨在利用患者個體腫瘤的特異性，將正確的藥物與合適的患者相匹配。然而，目前個性化療法匹配的策略只為不到10%的癌癥患者提供治療機會。日前，Cancer Discovery在線發表了一項研究，該研究通過單細胞分辨率對患者活檢進行藥物譜分析，以直接定量藥物作用。
![]()
研究人員前瞻性地測試了一種基于圖像的單細胞功能精準醫學（scFPM）方法來指導143例晚期侵襲性血液系統癌癥患者的治療。
研究結果顯示，56名患者(39%)接受了治療，中位隨訪23.9個月時，30例患者（54%）的臨床獲益是其既往治療的1.3倍以上，無進展生存期（PFS）顯著延長。12例患者出現的緩解持續時間是其相應疾病預期持續時間的3倍。
該項研究表明，通過scFPM匹配的治療在臨床上是可行的，并且在晚期侵襲性血液系統癌癥中是有效的。
同種異體CD7 CAR-T治療T細胞白血病I期試驗：完全緩解率達90％
近日，來自北京博仁醫院的潘靜主任團隊在Journal of Clinical Oncology發表了一項研究，介紹了首個抗CD7 CAR-T細胞治療復發和/或難治性（r/r）急性T淋巴細胞白血病（T-ALL）單中心I期試驗的數據，證明了同種異體健康供者來源的抗CD7 CAR-T細胞的安全性和短期療效。
![]()
研究人員放棄了采用患者T細胞制備CAR-T細胞，而轉用供體來源CD7 CAR-T細胞治療T-ALL。這項研究分成兩個隊列：初始供體來源T細胞（PDD）隊列：先前接受造血干細胞移植（HSCT）并伴有持續供體嵌合體的患者接受來自其初始供體的產品；新供體來源T細胞（NDD）隊列：未接受過HSCT的患者接受來自新供體的CAR-T細胞產品，如果完全緩解，該供體干細胞將在CAR-T細胞治療后30天內被選定用于HSCT。研究主要終點為安全性，次要終點為療效、T細胞持久性和免疫重建。
在被篩查的27例患者中，有20例接受治療（PDD隊列12例和NDD隊列8例）：19例為復發T-ALL，1例為原發難治性T-ALL。
試驗結果顯示：90%（n=18）的患者獲得完全緩解，7例患者繼續進行干細胞移植。在中位隨訪6.3個月時，15例仍處于緩解狀態。在輸注后第6個月評估的所有5例患者中仍能檢測到CAR-T細胞，此外，盡管患者的CD7陽性正常T細胞被耗盡，但CD7陰性T細胞擴張并可能緩解治療相關的T細胞免疫缺陷。
不良事件包括1–2級細胞因子釋放綜合征（CRS）90%（n=18），3–4級10%（n=2），3–4級血細胞減少100%（n=20），1–2級神經毒性15%（n=3），1–2級移植物抗宿主病（GvHD）60%（n=12），1–2級病毒激活20%（n=4）。所有不良事件都是可逆的，只有一名患者在輸注后5.5個月時死于真菌性肺炎。
該研究首次證明供體來源的抗CD7 CAR-T細胞在該患者群體中表現出有效的擴增，并獲得了較高的完全緩解率和可控的安全性。
國內首個雙免疫療法獲批，伊匹木單抗聯合納武利尤單抗為惡性胸膜間皮瘤患者帶來持久生存獲益
2021年10月12日，百時美施貴寶今日宣布，全球首個CTLA-4抑制劑伊匹木單抗注射液已正式在中國上市。作為第一個也是目前唯一在國內獲批的CTLA-4抑制劑，伊匹木單抗注射液將與PD-1抑制劑納武利尤單抗注射液聯合，用于不可手術切除的、初治的非上皮樣惡性胸膜間皮瘤（MPM）成人患者。這是國內首個且目前唯一獲批的雙免疫療法，標志著國內雙免疫治療時代正式開啟。
MPM是原發于胸膜間皮的罕見且具有高度侵襲性、致命性的惡性腫瘤，由于診斷困難，大多數患者在確診時已為晚期。
CheckMate-743研究是目前唯一證明一線免疫治療能夠改善不可切除的MPM患者生存獲益的III期臨床研究。該研究是一項開放標簽、多中心、隨機III期臨床研究，旨在評估納武利尤單抗聯合伊匹木單抗對比標準化療（培美曲塞聯合順鉑或卡鉑）用于既往未經治療的MPM患者的治療效果。在該研究中，303例患者隨機接受納武利尤單抗（3mg/kg，每2周一次）聯合逸伊匹木單抗（1mg/kg，每6周一次）治療，持續治療直至出現疾病進展或不可耐受的毒性，最長治療時間為24個月。302例患者隨機接受順鉑（75mg/m2）或卡鉑（AUC 5）聯合培美曲塞（500 mg/m2）治療，每3周一次，持續6個周期，或出現疾病進展或不可耐受的毒性。
與化療相比，雙免疫聯合治療進一步將患者的死亡風險降低了27%，近1/4的患者在接受雙免疫治療后生存時間超過3年。這在包括NSCLC在內的多個瘤種中均得到了證實，展現了雙免疫聯合治療為患者帶來的持久療效。
參考文獻：
[1]Felip E,Altorki N,Zhou C,et al.Adjuvant atezolizumab after adjuvant chemotherapy in resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer（IMpower010）:a randomised,multicentre,open-label,phase 3 trial.Lancet 2021;398:1344-57.
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)02098-5/fulltext
[2]https://cancerdiscovery.aacrjournals.org/content/early/2021/09/29/2159-8290.CD-21-0538
[3]https://mp.weixin.qq.com/s/6tozBtANcj9yqZAR3qURsw
[4]https://mp.weixin.qq.com/s/RZJ-vqMLspAFsFCwR6Ybuw
本文首發：醫學界腫瘤頻道
本文作者：腫瘤情報組
本文審核：徐蔚然 北京大學國際醫院
責任編輯：Sweet
版權申明
加硒教授微信：623296388，送食療電子書，任選一本
癌癥腫瘤康復-廣東愛硒健康管理有限公司官網