近年來，肺癌治療規范化、個性化、精準化日益受到重視。隨著分子靶向治療的迅猛發展，肺癌的診斷和治療已經進入了“精準醫學”時代。尤其是根據基因檢測結果去指導治療，避免不必要的藥物浪費和藥物不良反應，精準治療，提升治療效果。
目前對于非小細胞肺癌（NSCLC），尤其是對于晚期腺癌或含腺癌成分的其他類型肺癌，在診斷的同時進行基因檢測，通過基因檢測可以篩選出更有效的治療方案，降低藥物毒副作用，如EGFR突變陽性患者一線治療應使用表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），療效更好，且避免過多使用化療藥物。
今年的NCCN NSCLC 臨床實踐指南（2020.V2）明確晚期/遠處轉移的NSCLC患者需進行表皮生長因子受體（EGFR）、間變淋巴瘤激酶（ALK）、活性氧以及 PD-L1 這四個基因靶點檢測，均為1類證據推薦。
在我國有超50%的NSCLC患者存在EGFR突變，遠超歐美患者。因此在近幾年，我國的EGFR檢測率迅速提升。臨床常用的 EGFR 檢測的樣本來源于組織活檢、細胞學樣本、血液標本。組織活檢是金標準，細胞學標本其次，對于組織和胸水都取不到的患者，血液樣本獲取便利，是一個很好的補充。
除了取材便利，液體活檢也有自己的優勢：可以克服腫瘤異質性，便于動態監測，從而預測轉移復發風險，研究耐藥機制等。
NCCN 指南對同一基因的檢測推薦由單次發展為多次，例如在針對EGFR TKI一線治療進展的患者進行的二次 T790M 檢測。而對驅動基因的血漿動態監測可成為未來發展的方向。
BENEFIT 研究數據顯示[9]，在疾病臨床進展前，血漿檢測即可出現獲得性T790M突變， 中位時間為7.6 月，從血漿檢測T790M陽性至疾病進展的中位時間為2.0月。另外，在第 8 周 ，EGFR 突 變 清 除 者（88%）具 有 更 長 的 PFS（11 月 vs. 2.1 月 , HR=7.28, P<0.0001）。由此可見，驅動基因的動態血漿監測可早于影像學進展前發現耐藥突變，并且可以幫助對患者的預后做出判斷。
除此以外，TKI 治療中動態血漿監測還有助于明確耐藥機制。
目前指南推薦的靶向治療都是針對單個基因突變，但是即使都是 EGFR 敏感突變的患者， 由于伴發基因突變的不同。TKI 治療的療效也有區別。
2012-2014年的一回顧性隊列研究，納入了58例接受 EGFR-TKIs 治療的EGFR 突變轉移性NSCLC 患者，通過第二代測序分析，涵蓋49個癌癥相關基因，由邏輯回歸分析確定藥物反應和共存突變之間的關聯。可以看出有伴發突變的患者PFS和OS明顯縮短。這意味著，即使在一線 EGFR 敏感突變陽性這一有明確靶向用藥策略的人群中，基線的突變譜全景依然具有重要的臨床價值。
無進展生存期更短（6.20 個月 vs. 18.77 個月; HR,3.51 ; P <0.001）；總生存期較短（22.70 個月 vs. 未達到; HR,4.65 ; P <.001）
因此對于驅動基因陽性的患者通過多基因檢測進一步細分治療方案，有助于預后的改善。
在 2019年的Letters上發表的一研究數據表明，83例晚期轉移性、難治性腫瘤患者，經 FoundationOne 全基因組分析后，在25個月時，高度匹配個體化聯合治療57.9%存活；另一組只有14.4%。所以多基因的靶向藥物聯合治療能顯著延長NSCLC 患者的生存期，提高患者生存質量。
小 結
1.EGFR 是我國 NSCLC 患者最常見的驅動基因，但 EGFR 檢測率仍有待進一步改善。
2.NCCN 推薦 EGFR、ALK、ROS1、PD-L1的檢測為1類證據推薦。
3.驅動基因動態血漿監測可早于影像學進展前發現耐藥突變，預測 TKI 療效，及時明確耐藥機制，調整治療。
4.靶向藥物聯合治療能顯著延長 NSCLC 患者的生存期，提高患者生存質量。
審批編號CN-68497 過期日期2021-11-12
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