癌癥腫瘤康復-廣東愛硒健康管理有限公司官網在過去的十年中，肺癌治療領域的進展令人震驚。而EGFR突變型肺癌人群更是晚期肺癌中最幸運的一類患者，2003年，吉非替尼的上市讓EGFR突變的非小細胞肺癌成為最早“吃螃蟹”的患者，隨后的厄洛替尼，阿法替尼，奧希替尼等等新藥的研發上市，已經讓無數EGFR+患者靠著一代代的靶向藥活過了五年，十年。
截止目前FDA已經批準了8款EGFR靶向藥，除此之外，全球還有眾多在研的新藥，全球腫瘤醫生網醫學部為大家進行了系統整理，快看看又有哪些“續命”新藥即將橫空出世，給病友們帶來長生存希望！
EGFR基因名片
EGFR(epidermal growth factor receptor，ErbB-1或HER1)全稱表皮生長因子受體。
患病人群：主要在肺腺癌、亞裔、非吸煙及女性患者中，大約有 15% 的白種人和 30-50% 的亞洲人中有 EGFR 基因突變。無吸煙史者，比例高達 50-60%。
常見突變：EGFR外顯子19缺失（Ex19del）和外顯子21（L858R）突變。占90%，稱為經典型突變。
罕見突變：10%為外顯子18和20的突變。
FDA批準的8款EGFR突變靶向藥
目前，EGFR獲批的靶向治療方案共有8種。
其中針對EGFR 突變（ex19del 或 L858R），奧希替尼由于優越的療效和耐受性已成為未經治療EGFR經典突變非小細胞肺癌患者的一線標準治療方案。
肺癌EGFR突變全球新藥研發進展
目前，我們在臨床試驗網站上查到EGFR共有251項非小細胞肺癌臨床試驗，其中184項是開放性的，其中，多款新型藥物已經公布了卓越的臨床試驗數據，非常值得振奮和期待。
七款新型第三代EGFR抑制劑開花結果
對于大部分EGFR突變的患者來說，有靶向藥是萬幸，但是不得不面對的問題是耐藥，據統計EGFR突變的患者在接受一代和二代藥物治療后通常會出現以下突變：
目前上市的第三代靶向藥奧西替尼可以針對這部分耐藥的患者。除此之外，全球仍在積極研發第三代 EGFR 抑制劑：
01
客觀緩解率59%！媲美奧希替尼的第三代EGFR抑制劑拉澤替尼問世！
藥品名稱：拉澤替尼（Lazertinib，商品名LECLAZA，YH25448）
作用靶點：EGFR 耐藥突變，包括 T790M
研發公司：韓國柳韓洋行（Yuhan）
藥物介紹：三代EGFR靶向藥。2021年1月18日韓國食品藥品管理局(MFDS)批準Lazertinib上市用于治療既往接受過EGFR-TKI治療的EGFR T790M突變陽性局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的治療。
臨床數據：
1/2期臨床試驗（YH25448-201）中，截止日期2019年9月30日，在第一代或第二代 EGFR TKI 治療后出現疾病進展且具有明確腫瘤的162例T790M陽性NSCLC患者（所有劑量），客觀緩解率59%，中位無進展生存期10.9月。值得一提的是，這款藥物的入腦效果強勁，在每日240 mg劑量下，24例腦轉移患者中，顱內客觀緩解率為71.4%， 中位無進展生存期為16.4個月。
因此，第三代EGFR靶向藥拉澤替尼治療EGFR-TKI耐藥，繼發T790M突變的患者療效與奧希替尼相似。
02
疾病控制率86.4%！第三代EGFR抑制劑奧美替尼在韓獲批
藥品名稱：Olmutinib(奧美替尼，Olita，HM61713)
作用靶點：EGFR 耐藥突變，包括 T790M
研發公司：Hanmi Pharmaceuticals
藥物介紹：三代EGFR靶向藥。并于2016年5月獲準在韓國使用，治療T790M突變陽性的非小細胞肺癌。
臨床數據：
2021年1月，《ACS 期刊》發表了一項多中心、單臂、開放性、全球性的II期研究，評估了olmutinib對局部晚期或轉移性NSCLC患者的療效和安全性，這些患者在之前的EGFR-TKI治療下證實有T790M突變和疾病進展。
162例患者被納入研究，結果顯示：確定的客觀緩解率（ORR）為46.3%，疾病穩定（SD）為40.1%，疾病控制率（DCR）為86.4%，大部分患者腫瘤不同程度縮小。
03
初治經治都有效！三代EGFR抑制劑納扎替尼療效卓越
藥品名稱：Nazartinib (納扎替尼，EGF816)
作用靶點：L858R, Ex19del和T790M
研發公司：諾華
藥物介紹：三代EGFR靶向藥。并于2016年5月獲準在韓國使用，治療T790M突變陽性的非小細胞肺癌。
臨床數據：一項II期研究評估了該藥一線治療EGFR突變晚期NSCLC的療效。共分析了45例患者。結果顯示，ORR為69%，DCR為91%。Nazartinib一線治療EGFR突變的初步療效令人滿意。
另一項開放標簽的1/2期多中心臨床研究，納入攜帶EGFR敏感突變，經過一代/二代EGFR-TKI治療后耐藥且攜帶T790M突變的患者。結果顯示：整個研究隊列的ORR為51%，所有劑量組的患者均觀察到CR或PR的發生。目前納扎替尼正在與吉非替尼 (NCT03292133) 和曲美替尼 (NCT03516214) 聯合進行研究。
04
國研第三代EGFR伏美替尼中國獲批上市
藥品名稱：伏美替尼 (AST2818，艾弗沙)
作用靶點：EGFR T790M
研發公司：艾力斯
藥物介紹：第三代EGFR抑制劑。2021年3月在國內獲批上市，治療EGFR T790M突變型非小細胞肺癌。
臨床數據：療效比較顯著，整體緩解率73.6%，中位無進展生存期7.6個月；預估6周疾病控制率為87.3%，12周疾病控制率82.3%。國研第三代EGFR抑制劑，上市！新適應癥臨床試驗開啟！
05
奧希替尼后，全球第二個三代EGFR靶向新藥阿美替尼上市
藥品名稱：阿美替尼（阿美樂，almonertinib）
作用靶點：EGFR T790M
研發公司：江蘇豪森藥業
藥物介紹：第三代EGFR抑制劑。2020年3月在國內獲批上市，治療經第一或二代靶向藥治療后出現進展的EGFR T790M突變型非小細胞肺癌。
臨床數據：2019年9月，在第20屆世界肺癌大會上，阿美替尼的II期臨床試驗結果一公布，就引起了極大的關注。對于244例來自中國大陸和中國臺灣的、經第一或二代靶向藥治療后出現進展的、EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者，使用阿美替尼治療，客觀緩解率（腫瘤縮小30%以上）為68.4%，疾病控制率為93.4%。
并且，阿美替尼在肺癌腦轉移患者中也顯示出良好的療效。對于有腦轉移的患者，客觀緩解率為61.5%，無腦轉移的患者，客觀緩解率為72.6%。
06
國產“9291”艾維替尼
藥品名稱：艾維替尼
作用靶點：L858R, Ex19del和T790M
研發公司：杭州艾森醫藥
藥物介紹：第三代EGFR肺癌靶向藥
臨床數據：在2019年ASCO（美國臨床腫瘤學會年會）大會上，研究團隊公布了艾維替尼治療非小細胞肺癌的II期臨床試驗結果。艾維替尼治療200多例患者，90%的患者肺癌明顯縮小，客觀緩解率為52.2%，疾病控制率為88.0%，中位DOR為7.6個月。
07
BPI-7711
藥品名稱：BPI-7711
作用靶點：EGFR T790M
研發公司：上海倍爾達藥業
藥物介紹：第三代EGFR肺癌靶向藥
臨床數據：I期臨床試驗招募了119例T790M突變晚期非小細胞肺癌患者，其中有44.5%的患者為肺癌腦轉移患者。總人群的客觀緩解率為61%，疾病控制率為89%；對腦轉移患者，總體客觀緩解率為38.8%，疾病控制率為98%。BPI-7711給T790M突變患者帶來了突出的療效，并且對肺癌腦轉移的效果也非常好。
4款第四代EGFR抑制劑橫空出世
三代靶向藥（奧希替尼）耐藥是很多接受靶向治療的肺癌患者面臨的困境，因為截止目前為止，FDA 沒有批準任何針對奧希替尼治療后進展的靶向治療。據統計奧希替尼耐藥的患者通常會出現以下突變：
常規的治療方案是化療或化療聯合免疫治療，正在進行的研究如Impower 150 ，ORCHARD 試驗 (NCT03944772) ，Checkmate 722 (NCT02864251)，和KEYNOTE-789 (NCT03515837) 。另外，Aamivantamab聯合lazertinib（拉澤替尼）對于奧希替尼耐藥的肺癌患者也顯示出高有效率且耐受性良好。
除了上面的研究，針對三代靶向藥耐藥難題，全球的目光都聚焦在第四代EGFR抑制劑上，目前已初現曙光的第四代 EGFR TKI，包括 EAI045 和 BLU-945，可克服 C797S，這是奧希替尼最重要的靶向耐藥機制。
01
EAI045
藥品名稱：EAI045
作用靶點：EGFR C797S
研發公司：/
藥物介紹：EAI045 是第一個針對 T790M 和 C797S EGFR 突變的第四代變構抑制劑。
臨床數據：EAI045 和西妥昔單抗聯合：小鼠模型中，有效率接近80%。EAI045 上市后可用于一代藥物耐藥且有 T790M 突變的病人，或者用于奧希替尼耐藥且有 C797S 突變的病人。
02
第四代EGFR靶向藥BLU-945橫空出世！抗腫瘤活性強大！
藥品名稱：BLU-945
作用靶點：EGFR L858R ，L858R/T790M ，L858R/T790M/C797S ，Del 19/T790M ，Del 19/T790M/C797S
研發公司：Blueprint
藥物介紹：BLU-945 是另一種第四代 EGFR TKI，可有效抑制攜帶激活的 L858R 或外顯子 19 缺失突變以及獲得性 T790M 和 C797S 突變的三重突變 EGFR。它可用于EGFR突變NSCLC患者的一線治療，當然也可作為EGFR患者的二線治療T790M突變的病人。
臨床數據：在今年的ESMO大會上，專門針對這種三重突變的第四代EGFR抑制劑BLU-945初露鋒芒，在多個臨床前模型中顯示強大的抗腫瘤活性。研究者報道了使用BLU-945治療攜帶三聯突變的小鼠模型。證實了BLU-945的治療效果以及較好的安全性。
03
疾病控制率達70%，新藥U3-1402成為治療耐藥的希望之光
藥品名稱：U3-1402
作用靶點：HER3
研發公司：日本第一三共
藥物介紹：是日本第一三共制藥公司研發的Her3抗體偶聯體藥物，主要的治療機理是通過U3-1402與Her3蛋白結合，然后將攜帶的治療性藥物送入腫瘤細胞內，以殺死腫瘤細胞。
U3-1402這款藥物可以解決多種耐藥機制，包含EGFR基因的C797S突變、MET基因擴增、HER2蛋白突變、BRAF基因和PIK3CA基因突變所導致的耐藥，最重要的是也不需要管什么基因突變導致的耐藥，U3-1402都可能起作用。
臨床數據：今年的ESMO大會上再次報道了U3-1402的最新臨床數據，入組的患者為EGFR基因突變的非小細胞肺癌患者，且之前使用靶向藥物和化療后耐藥，平均使用過4次治療方案，90%的病人使用過化療，平均使用過2種EGFR靶向藥物，其中86%的患者之前用過奧希替尼。接近一半的病人曾經有過腦轉移病灶。結果顯示：有1名患者可見病灶完全消失，13名患者腫瘤病灶縮小超過30%，達到了部分緩解。總體治療應答率為25%，疾病控制率達70%。
這對于平均經過了4線以上治療后耐藥的患者而言是非常難能可貴的。除了療效優異，安全性也可控。
04
國研第四代EGFR抑制劑TQB3804橫空出世
藥品名稱：TQB3804
作用靶點：19del/T790M/C797S，L858R/T790M/C797S
研發公司：正大天晴
藥物介紹：TQB3804不僅能克服3代TKI耐藥后產生的兩大類常見三重突變（19del/T790M/C797S，L858R/T790M/C797S），更能抑制EGFR野生突變和前二代靶向藥物引發的T790M突變，堪稱為"EGFR四代TKI"。
臨床數據：TQB3804在19del/T790M/C797S的不同模型中，都能較好地延緩腫瘤的增長，目前國內主要研究者為吳一龍教授。
除此之外，還有多款藥物在研發中，我們期待更多的臨床數據出爐！也希望廣大的肺癌病友們能夠靠著這些一代代的靶向藥活過一個又一個五年！
非小細胞肺癌EGFR突變全球臨床新藥超募
近兩年，針對EGFR各類突變的新藥研發均在如火如荼地進行當中，給曾經無藥可治的患者帶來了春天。除了上面介紹的新藥，目前多款國內和國際的明星新藥正在招募，這意味著，國內的病友們也有機會免費接受這些抗癌好藥的治療。注：做了基因檢測的病友可以拿出報告看看，一旦存在EGFR突變，可以馬上聯系全球腫瘤醫生網醫學部看看是否有機會接受國內新藥治療，看不懂的病友也可以致電全球腫瘤醫生網醫學部解讀報告。
01
RX518
藥品名稱：RX518
作用靶點：L858R, Ex19del和T790M
研發公司：潤新生物
藥物介紹：RX518(又稱CK-101)為第三代EGFR-TKI，屬于口服的不可逆激酶抑制劑，能夠針對性抑制包括“關守”突變T790M在內的各種突變亞型，同時具有良好的入腦性，對于腦轉移患者同樣有出色的治療效果。
適應癥：一線或二線治療EGFR突變陽性肺癌
招募信息（部分）：
1、年齡≥18歲，男性或女性;
2、ECOG評分0~1分，預期壽命≥3個月;
3、EGFR突變陽性(19外顯子缺失或Ex19del合并其他EGFR突變），或患者既往使用EGFR-TKIs顯示臨床獲益(部分緩解或完全緩解，或疾病穩定超過6個月)，不適合手術或放療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌。
02
邁華替尼
藥品名稱：邁華替尼
作用靶點：L858R, Ex19del
研發公司：杭州中美華東
藥物介紹：邁華替尼是第二代不可逆EGFR/HER2高效雙重抑制劑，具有高活性，高水溶性特點，對第一代EGFR TKIs產生的耐藥性有很好的治療效果。
適應癥：一線（初治）局部晚期或轉移性非鱗非小細胞肺癌
招募信息（部分）：
非鱗非小細胞肺癌IIIB或IV期手術復發或初治，未接受過系統治療
03
JNJ6372
藥品名稱：Amivantamab（Rybrevant，JNJ-6372，JNJ-61186372）
作用靶點：L858R, Ex19del
研發公司：楊森公司
藥物介紹：RYBREVANT是一種新型的EGFR-MET雙特異性抗體，靶向激活和耐藥的EGFR和MET突變和擴增。2021年3月21日，FDA批準用于EGFR外顯子20插入突變的非小細胞肺癌成年患者。這是EGFR外顯子20插入突變肺癌患者的首款靶向療法，是醫學屆對于這部分患者的一項重大進步，具有里程碑式的意義！除此之外，這款藥物不僅對各類EGFR敏感突變和罕見突變亞型，以及非常難治的20外顯子插入突變及奧希替尼耐藥后出現的C797S突變和MET擴增都是有效的！原文鏈接：里程碑！FDA重磅宣布：非小細胞肺癌EGFR 20ins首款靶向藥Rybrevant獲批上市
適應癥：二線治療EGFR突變（20ins，c797s等）陽性肺癌
招募信息（部分）：
1、年齡≥18歲，男性或女性;
2、EGFR 20ins突變，既往接受過鉑類化療，或患者既往使用EGFR-TKIs出現耐藥突變（C797S,MET擴增等）。
04
JMT-101
藥品名稱：JMT-101
作用靶點：EGFR20 ins
研發公司：津曼特
藥物介紹：JMT101為人源化抗EGFR單克隆抗體，具有自主知識產權，該產品相較于國內外已上市同類產品西妥昔單抗、帕尼單抗等具有親和力更高、免疫原性低、藥效更優的特點。該產品已于2016年5月獲得CFDA臨床批件，現已進入I期臨床研究，擬用于治療非小細胞肺癌，結直腸癌等實體瘤。疾病控制率100%，我國自主研發廣譜新藥重磅登場！臨床招募進行中
適應癥：一線或二線治療EGFR突變20ins陽性肺癌
招募信息（部分）：
ⅢB或Ⅳ期非小細胞肺癌，不適合進行根治性手術或放療，且證實具有EGFR 20號外顯子插入突變（包括重復突變），初治或一線治療失敗后的患者。
05
伏美替尼
藥品名稱：伏美替尼 (AST2818，艾弗沙)
作用靶點：EGFR 20ins
研發公司：艾力斯
藥物介紹：第三代EGFR抑制劑。2021年3月在國內獲批上市，治療EGFR T790M突變型非小細胞肺癌。國研第三代EGFR抑制劑，上市！新適應癥臨床試驗開啟！
適應癥：二線治療EGFR突變20ins陽性肺癌
招募信息（部分）：
ⅢB或Ⅳ期非小細胞肺癌，不適合進行根治性手術或放療，且證實具有EGFR 20號外顯子插入突變（包括重復突變），一線治療失敗后的患者（除TAK-788及JMT-101耐藥）。
06
馬來酸蘇特替尼膠囊
藥品名稱：馬來酸蘇特替尼膠囊
作用靶點：EGFR罕見突變（L861Q、G719X和/或S768I）
研發公司：江蘇蘇中藥業
藥物介紹：蘇特替尼是一種針對罕見EGFR基因突變的國產靶向藥，是阿法替尼的同類藥。由周彩存教授牽頭的II臨床試驗，馬來酸蘇特替尼膠囊治療局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（僅限非耐藥性罕見EGFR突變，L861Q、G719X和/或S768I）探索性臨床研究，目前還未公布試驗數據。
適應癥：一線治療EGFR罕見突變肺癌
招募信息（部分）：
具有L861Q、G719X、S768I突變中的一種或幾種，不具有T790M突變、19號外顯子缺失突變、20號外顯子插入突變、L858R突變。入組前未接受過任何表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）抗腫瘤治療。
我們期待未來，肺癌將有更多的新靶點，新藥物，新選擇，讓肺癌真正成為慢性病，讓更多的患者活過一個又一個五年。
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