積跬步致千里，江澤飛教授分享改變晚期乳腺癌臨床實踐的重要研究

前言

專家簡介

MONARCH plus是一項隨機，開放的多中心III期臨床試驗。其研究結果提示，CDK4/6抑制劑阿貝西利聯合內分泌治療在中國等國家的絕經后晚期HR+/HER2-乳腺癌患者中，顯示出了具有明確臨床意義的無進展生存期（PFS）改善，并且擁有良好的安全性以及耐受性。

基于MONARCH plus研究的結果，阿貝西利在中國同時獲批了聯合芳香化酶抑制劑（AI）以及聯合氟維司群兩項適應癥：與AI聯合用于HR+/HER2-局部晚期或轉移性絕經后女性乳腺癌初始內分泌治療，或與氟維司群聯合用于內分泌治療失敗的晚期或轉移性HR+/HER2-女性乳腺癌患者。

DAWNA-1是一項隨機、雙盲Ⅲ期臨床研究。截至2020年11月15日，中位隨訪10.7個月，初步研究結果提示，達爾西利中位PFS為15.7個月，較對照組提高8.5個月，且各亞組PFS均可從達爾西利獲益。目前，達爾西利已被國家食品藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）納入突破性治療品種。達爾西利聯合氟維司群的治療方案可能成為內分泌經治HR+/HER2-晚期乳腺癌的又一個選擇。

SYSUCC-002是一項開放性、非劣性、Ⅲ期隨機對照研究。其研究結果提示，曲妥珠單抗聯合內分泌治療在HR+HER2+轉移性乳腺癌患者中非劣效于曲妥珠單抗聯合化療，且毒性更低；探索性分析顯示曲妥珠單抗聯合內分泌治療在無病間期（DFI）>24個月的患者中可能獲益更多；探索性分析顯示曲妥珠單抗聯合化療在DFI≤24個月的患者中可能獲益更多。

江澤飛教授表示，HR+轉移性乳腺癌患者治療不一定都需要聯合化療，可以聯合內分泌治療；三陽性乳腺癌患者可能有更多的方案選擇，如靶向聯合CDK4/6抑制劑、酪氨酸激酶抑制劑（TKI）聯合AI聯合其他治療等；HER2+乳腺癌患者經靶向聯合化療治療有效后，可以繼續聯合內分泌治療維持其治療有效性；臨床研究要基于臨床需求解決臨床問題。

PROOF是一項II期、隨機化、開放、多中心臨床研究。其研究結果表明，在輔助他莫昔芬/托瑞米芬治療中或治療后進展的HR+絕經前乳腺癌患者中，戈舍瑞林聯合內分泌一線治療為絕經前患者帶來長期生存獲益：中位PFS達11.07個月，氟維司群聯合戈舍瑞林與阿那曲唑聯合戈舍瑞林的療效和安全性相當；

戈舍瑞林聯合氟維司群中位總生存（OS）達61.98個月，超過5年，成為絕經前HR+晚期乳腺癌患者的一種新的選擇；40歲以下年輕患者使用卵巢功能抑制劑聯合內分泌治療可獲得與40歲以上人群相似療效與預后。

IMpassion130是針對轉移性TNBC患者，在白蛋白紫杉醇標準化療基礎上，聯合免疫檢查點抑制劑阿替利珠單抗/安慰劑的大樣本、隨機、雙盲、對照Ⅲ期臨床研究。其研究結果提示，在意向性分析（ITT）人群中，阿替利珠單抗組對比安慰劑組，PFS顯著延長，中位PFS分別為7.2個月和5.5個月（HR 0.8，95%CI：0.69-0.92，P=0.002）。

此外，在ITT人群中，OS未觀察到顯著統計學差異，但在PD-L1陽性患者中，阿替利珠單抗組對比安慰劑組，中位OS分別為25個月和18個月（HR 0.71，95% CI: 0.54-0.93），有7個月的顯著改善。由于該研究結果OS未達到預期結果，羅氏于今年8月自主撤回阿替利珠單抗用于聯合白蛋白結合型紫杉醇化療作為治療腫瘤表達PD-L1陽性的TNBC患者的適應癥。

FUTURE-C-plus是第一項將抗血管生成，免疫檢查點抑制劑和化療聯合用于治療晚期TNBC的前瞻性研究。其研究結果提示，在ITT和符合研究方案（PP）人群中，確認的客觀緩解率（ORR）分別為81.3%和84.8%，是目前晚期TNBC一線治療的最高ORR；藥物的不良反應可控，沒有出現非預期的不良事件，并且三聯組合的耐受性良好。

江澤飛教授表示，正在進行的隨機對照試驗FUTURE-SUPER（NCT04395989）將患者隨機到精準隊列化療聯合靶點治療組vs免疫治療組vs傳統化療組對比療效，期待研究結果。

《HER2陽性乳腺癌臨床診療專家共識（2021版）》指出，對于未使用過曲妥珠單抗的患者，優選推薦為紫杉類+曲妥珠單抗+帕妥珠單抗（HP），可選方案包括化療+曲妥珠單抗、吡咯替尼+卡培他濱；對于曲妥珠單抗治療失敗的患者，優選方案為吡咯替尼+卡培他濱，可選方案包括T-DM1、吡咯替尼單藥或聯合其他化療、拉帕替尼聯合卡培他濱；對于曲妥珠單抗及TKI治療失敗患者，選擇方案包括T-DM1、DS-8201、更換另一類TKI藥物、HP聯合其他化療方案。

DESTINY-Breast03是一項多中心、開放、隨機的III期研究，比較了T-DXd和T-DM1在既往接受過曲妥珠單抗和紫杉治療的HER2+轉移性乳腺癌患者中的療效和安全性。其研究結果提示，與T-DM1相比，在HER2+晚期乳腺癌中T-DXd具有高度統計學意義和臨床意義的PFS改善；

且在關鍵亞組和療效終點中顯示出一致的獲益。在第一次中期分析中顯示出OS改善趨勢。同時，在安全性上，T-DXd表現良好，未出現4級或5級的間質性肺炎或非感染性肺炎事件。DESTINY-Breast 03研究數據強烈支持T-DXd成為HER2+晚期乳腺癌的二線標準治療。