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  • 愛硒健康網丨癌癥腫瘤治療助手

    晚期胃癌治療手段的迭代與探索,梁軍教授帶你一探究竟

    *僅供醫學專業人士閱讀參考

    縱覽晚期胃癌二線治療的徘徊、探索與進展。化療、靶向、免疫又該何去何從?梁軍教授帶你盤點晚期胃癌治療的前世今生。
    人類與胃癌這種嚴重威脅人類健康的惡性腫瘤斗爭的歷史,已過百年。1920年以前,在全球大多數國家,胃癌導致的死亡人數均居當地惡性腫瘤死亡人數之首。直到1923年德國工程師卡爾·馮·林德發明了第一臺冰箱,人類儲存和保鮮食物的技術才得到改進。

     
    我們不再需要食用腐壞食物,通過由鹽腌制或熏制方法保存食物的方式也逐漸減少,胃癌的患病率才開始下降。但近年來,隨著生活水平提升,飲食習慣改變,幽門螺桿菌感染在我國人群中相當普遍,我國胃癌的發病率長期居于高位。
     
    同時,因為胃癌篩查在我國普及尚不理想。很多患者獲診時已屬晚期,晚期胃癌患者在臨床有較高的未被滿足的治療需求。醫學界特邀北京大學國際醫院梁軍教授,就我國晚期胃癌治療的發展與探索發表學術見解。
    艱難徘徊——化療、靶向、免疫誰才是晚期胃癌治療的“救命稻草”
    我國是胃癌大國,2020年我國胃癌新發病例達48萬,全球占比43.9%,發病和死亡率均居第三[1]。遺憾的是我國約36%胃癌患者確診時已屬晚期,而這部分患者5年生存率僅5.5%[2]。亟待后線治療藥物及策略進展打破困局。

     
    梁軍教授表示,我國的晚期胃癌患者腫瘤分期晚,腫瘤負荷大,在臨床上存在明確的后線治療需求。
    胃癌的藥物治療也經歷了比較漫長的探索歷程。上世紀60年代以前,晚期胃癌的治療大多以支持治療為主。到1960年后經過逐步探索發現,晚期胃癌患者可以從單藥化療中獲益。之后,隨著研究進一步深入,學者們發現雙藥聯合化療患者獲益高于單藥化療。

     
    在2006年逐步出現三藥聯合化療方案的臨床應用,但這也給患者帶來了嚴重的不良反應。梁軍教授表示,長久以來,盡管化療藥物迭代更新,但晚期胃癌的一線治療都是基于化療為主的單藥或聯合方案。而傳統化療藥物很難將患者的生存期提高至一年以上,這顯然與目前臨床胃癌患者迫切的治療愿望以及長生存的追求有較大的距離。
     
    亟待全新治療方式,改變目前晚期胃癌藥物治療的窘境。
    2010年后,靶向治療逐步在惡性腫瘤治療領域發揮作用。在晚期胃癌領域,HER-2陽性患者中我們使用了曲妥珠單抗聯合化療的治療方案。這種靶向治療聯合化療的方式,就比較顯著的提升了患者的生存時間。

     
    但遺憾的是,HER-2陽性表達的胃癌患者數量,僅占到全部胃癌患者總數的15%左右,這就限制了靶向聯合化療在胃癌領域的運用。同時,我們看到胃癌與其他瘤種存在明顯區別,就是胃癌的腫瘤異質性很強。這種腫瘤異質性體現在腫瘤原發病灶與轉移灶之間,有不同的分子生物學特征。
     
    因此在后線治療過程中,就可能出現原發灶與轉移灶,甚至轉移灶與轉移灶對治療的反應性不同。這也是靶向藥物運用于胃癌治療中亟待解決的問題。
    從2017年開始,KEYNOTE-059、KEYNOTE-061等幾個免疫治療運用于晚期胃癌的重磅研究,詮釋了其在胃癌治療領域從三線治療逐步向二線,一線治療躍遷的重要歷程。

     
    免疫治療也逐步在胃癌診療領域發揮作用,這對于晚期胃癌藥物治療而言也是值得探索的方向。
    轉機突現——RAINBOW研究奠定胃癌二線治療新策略
    美國臨床腫瘤學會(ASCO)2014年學術年會上,發表了一項全球III期臨床研究,該研究旨在對轉移性胃食管交界處和胃腺癌(mGC)患者給予雷莫西尤單抗(Ramucirumab)+紫杉醇(PTX),與安慰劑(PL)+PTX治療方案的療效進行比較分析(RAINBOW 研究)。

     
    研究共納入665例患者,雷莫西尤單抗(Ramucirumab)+PTX組330例,PL+ PTX組335例。研究結果顯示:雷莫西尤單抗(Ramucirumab)+PTX治療組中位總生存時間(mOS)為9.63個月,相較于PL+PTX治療組的7.36個月,明顯提高。而雷莫西尤單抗(Ramucirumab)+PTX治療組6個月和12個月生存率分別為72% 和40%,也明顯高于PL+PTX治療組的57%和30%。
     
    另外,雷莫西尤單抗(Ramucirumab)+PTX治療組與PL+PTX治療組無進展生存時間(PFS)分別為4.4個月和2.86個月,客觀緩解率(ORR)分別為28% 和16% 。提示雷莫西尤單抗(Ramucirumab)聯合化療,在晚期胃癌二線治療中較單純化療患者獲益明顯。

    梁軍教授表示,基于在REGARD研究和RAINBOW研究中抗血管生成藥物優秀的表現,雷莫西尤單抗(Ramucirumab)獲FDA批準用于胃癌二線治療。同時,《美國國家綜合癌癥網絡NCCN 2021胃癌診療指南》中將雷莫西尤單抗(Ramucirumab)+紫杉醇作為一類推薦方案用于晚期胃癌的二線治療。

     
    這無疑為晚期胃癌二線治療提供了最有力的循證醫學證據。在晚期胃癌二線治療手段與藥物匱乏的情況下,雷莫西尤單抗(Ramucirumab)在全球臨床研究中,獲得如此重磅的進展和突破,這為全球晚期胃癌患者都帶來的福音。
    仰望星空——聯合策略療效凸顯,晚期胃癌治療前景可期

    在今年的美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會(ASCO-GI)上,作為RAINBOW研究的橋接試驗,RAINBOW-Asia 研究結果得以公布。該項研究是想要了解,亞洲胃癌人群特別是中國胃癌人群對抗血管生成藥物聯合化療的反應性及安全性如何。

     
    研究顯示:雷莫西尤單抗(Ramucirumab)+PTX組患者mPFS較安慰劑組顯著延長(4.14 個月 vs 3.15個月;HR=0.765;p=0.0184) ,并顯示出與全球關鍵注冊臨床試驗RAINBOW一致的mOS獲益(8.71個月 vs 7.92個月;HR=0.963;p = 0.7426)。患者整體耐受性良好,與雷莫西尤單抗(Ramucirumab)的已知安全特征一致。

    梁軍教授表示,基于REGARD研究和RAINBOW研究,我們看到雷莫西尤單抗(Ramucirumab)在胃癌治療中的優秀表現。而RAINBOW-Asia 研究結果的公布,才有可能真正意義上讓雷莫西尤單抗(Ramucirumab)給中國晚期胃癌患者帶來獲益。

     
    雷莫西尤單抗(Ramucirumab)已經成為目前唯一批準用于晚期胃癌二線治療的靶向藥物,其聯合紫杉醇已在很多個國家獲批胃癌二線治療,我們非常期待在不久的將來,雷莫西尤單抗(Ramucirumab)在國內獲批上市。
    當問及梁軍教授,未來雷莫西尤單抗(Ramucirumab)為代表的靶向治療藥物,有哪些研究和探索的方向可以使其為臨床胃癌患者帶來更多獲益。

     
    梁軍教授表示,目前的研究中,我們可以清晰地看到,雷莫西尤單抗(Ramucirumab)聯合化療的作用。而在未來,我們需要更多的聯合應用組合,靶向聯合免疫或者“雙靶”藥物聯合都值得我們進一步探索。
     
    同時我們看到,雖然抗血管生成藥物在臨床研究中表現出良好的療效及安全性,但尚未發現一個特有的生物標記物以精準識別治療的獲益人群,這也將是未來研究的重要方向。

     
    目前雷莫西尤單抗(Ramucirumab)獲批應用于晚期胃癌二線治療,梁軍教授表示,將來能否隨著相關研究的深入,使其在晚期胃癌的一線治療,甚至是胃癌患者的術后輔助治療,新輔助治療中發揮作用。

     
    如果能夠躋身胃癌的全程治療,這將是十分具有前景的嘗試。基于雷莫西尤單抗(Ramucirumab)特異性抑制VEGFR-2活化,從而抑制腫瘤血管生成的機制,我們還期待雷莫西尤單抗(Ramucirumab)在其他瘤種中發揮出優秀的療效,為更多惡性腫瘤患者帶來獲益。
    專家簡介
    梁軍 教授
    教授、博士生導師

    北京大學國際醫院副院長、腫瘤中心主任,北京腫瘤醫院大內科副主任

    中國臨床腫瘤學會(CSCO)副理事長

    國家衛生健康委能力建設和繼續教育腫瘤學專家委員會副主任委員

    國家抗癌藥物臨床應用監測管理與協調委員會副主任委員

    中華醫學會腫瘤學分會腫瘤內科專家委員會副主任委員

    CSCO胃癌專家委員會副主任委員

    CSCO肝癌專家委員會副主任委員

    中國醫師協會結直腸腫瘤內科治療專業委員會副主任委員

    中國抗癌協會腫瘤姑息和康復專業委員會(CRPC)副主任委員

    中國中藥協會腫瘤藥物研究專家委員會主任委員

    國家衛健委肝癌專家治療組專家組成員

    參考文獻
    [1].國家癌癥中心2020年全國最新癌癥報告》;

    [2].美國SEER數據庫2011-2017統計數據https://seer.cancer.gov/statfacts/html/stomach.html;

    *此文僅用于向醫學人士提供科學信息,不代表本平臺觀點

     

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