《柳葉刀》子刊：免疫治療給藥，白天好還是晚上好？竟會影響OS！

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縱向研究MEMOIR分析了2012年至2020年間，在美國特定三級癌癥中心接受易伊匹木單抗、納武利尤單抗、帕博利珠單抗，以及以這些藥物為基礎的聯合治療的所有IV期黑色素瘤成人患者（年齡≥18歲）。研究排除了接受輸注少于4次的患者。主要結局為患者的總生存期（OS），研究者計算了OS與16：30后接受ICI輸注之間的相關性（16：30為根據免疫晝夜節律相關研究中得出的時間點，代表晚上的開始）。

299例IV期黑色素瘤患者被納入研究，中位隨訪時間為27個月。結果顯示，16：30后，若增加20%的ICI輸注（在患者接受的所有輸注中），患者OS風險比（HR）為1.31（95%CI 1.00-1.71；p=0.046）。

對16：30后接受（n=73）和未接受（n=73）至少20% ICI輸注的患者進行傾向評分匹配分析的結果顯示，在16：30后接受至少20%的晚間輸注與患者OS縮短相關（中位OS 4.8年；95%CI 3.9-無法估計；HR 2.04；p=0.038）。

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在中位隨訪時間47.5個月時，帕博利珠單抗組的RFS顯著長于既往標準輔助免疫治療組（HR 0.77；99.62%CI 0.59-0.99；p=0.002）。在所有患者中，帕博利珠單抗治療與OS的改善無具有統計學顯著意義的相關性（HR 0.82；96.3%CI 0.61-1.09；p=0.15）。帕博利珠單抗組3-5級治療相關不良事件的比例為19.5%，干擾素α-2b組為71.2%，伊匹木單抗組為49.2%。

T-DXd由第一三共開發，將人源化的抗HER2抗體曲妥珠單抗通過四肽接頭與新型拓撲異構酶1抑制劑連接。此前，T-DXd曾在2021年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會的主席研討會中亮相，且已在國內被納入突破性療法藥物品種。

該CAR-NK療法有以下特點：①使用NK細胞內源性基因CD244作為CAR結構骨架，提升CAR-NK細胞的殺傷性；②可快速殺傷腫瘤，在體外1小時、體內4小時即可見到殺傷效應；③不會產生細胞因子風暴，體內存留時間短，不會出現記憶性細胞；④可進行異體回輸，不會產生移植物抗宿主病（GvHD）；⑤基于自動化智能制造的‘現貨’產品，可進行標準化批量生產，減少治療成本。