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  • 愛硒健康網丨癌癥腫瘤治療助手

    2021胃癌患者如何通過基因檢測實現精準治療?

    全球將近一半的新發胃癌患者和死亡病例在中國,在大多數情況下,手術仍然是治愈性治療的主要手段。隨著靶向治療的興起,胃癌發生、發展分子機制研究的不斷深入,胃癌的分子靶向治療逐漸嶄露頭角。

    曲妥珠單抗在HER2陽性胃癌的治療中有重要的意義,抗血管生成抑制劑的問世為許多無法接受手術的患者提供了治療的可能,目前新興的靶點Claudin 18.2更是有望為超過半數的胃癌患者帶來生機!眾多新靶點藥物的問世,為胃癌開啟了一個全新的治療模式,創造了新的可能性。

    胃癌患者為什么要做基因檢測?

    研究證實大約20%的胃癌患者存在人類表皮生長因子2(HER2)過表達現象。ToGA試驗第一次證實靶向藥物曲妥珠單抗聯合化療可顯著改善HER2陽性晚期胃癌患者的客觀緩解率和總生存期,晚期胃癌抗HER2治療已獲得全球共識!NCCN指南推薦胃癌患者檢測HER2表達, HER2+患者一線推薦使用曲妥珠單抗聯合化療,這對胃癌分子診斷和靶向治療具有里程碑式的意義。

    此外,胃癌的異質性很強,其生物學行為受到細胞內龐大的基因調控影響,因此,只有從分子水平對胃癌的本質特征進行分類,才能更合理、精確地對腫瘤進行早期診斷和預后判斷,應用分子靶向藥物對患者進行個體化的精準治療。

    在實際的治療過程中,基因檢測可以全面的在下面三個方面幫助胃癌患者:

    1、幫助醫生為患者篩選出最可能從中受益的靶向及免疫藥物,包括未上市的藥物和用于其他癌癥治療的靶向藥物。

    2、提示患者對化療方案的有效性和毒副作用,幫助醫生和患者更加合理的選擇化療藥物。

    3、FDA已批準的胃癌靶向藥物有7種,還有更多的在研藥物處于臨床試驗階段。幫助胃癌患者在沒有治療方案選擇時獲得可能獲益的新藥臨床試驗,最大化腫瘤患者治療的希望。

    胃癌一定要檢測的靶點有哪些?

    全球腫瘤醫生網建議胃癌患者:

    1、至少接受胃癌相關基因的檢測,包括與胃癌相關的十幾個基因的檢測。

    2、最好一次性接受癌癥全基因檢測(幾百個相關基因),這樣能夠獲得更多與治療相關的藥物信息和臨床試驗信息。

    目前用于治療胃癌的靶向治療重要靶點包括:

    HER2、VEGF、EGFR、MET、BRCA、FGFR、PD-L1等

    考慮經濟因素的患者可以重點檢測指南推薦的靶點。但是隨著基因檢測技術的進步和成本的下降,國際醫學專家更加強調胃癌患者做更多的基因檢測,最好一次性做癌癥全基因檢測幫助胃癌患者獲得更全面的治療信息。

    胃癌目前獲批的靶向治療方案有哪些?

    目前,針對胃癌的這些靶點共7種靶向及免疫藥物已經獲得批準上市。

    除了上面獲批的藥物,還有更多的新藥正在研發中,包括ADC藥物、MET抑制劑、PD-1/PD-L1抑制劑等等,大家可以根據當前疾病的發展情況以及分子分型進行選擇,也可聯系全球腫瘤醫生網醫學部了解詳細招募標準,進行入組評估。

    胃癌分子靶向藥物研究進展

    靶點

    藥物

    藥物類型

    臨床試驗

    結果

    EGFR

    西妥昔單抗(Cetuximab)

    McAb

    失敗

    帕尼單抗(panitumumab)

    McAb

    失敗

    尼妥珠單抗(nimotuzumab)

    McAb

    可改善EGFR高表達亞組的mPFS及mOS

    厄洛替尼

    TKI

    失敗

    吉非替尼

    TKI

    失敗

    HER-2

    曲妥珠單抗(trastuzumab)

    McAb

    一線治療

    拉帕替尼(lapatinib)

    TKI

    失敗

    阿法替尼(afatinib)

    TKI

    VEGF

    貝伐單抗(bevacizumab)

    McAb

    失敗

    VEGFR

    雷莫蘆單抗(ramucirumab)

    McAb

    二線治療

    阿帕替尼(apatinib)

    TKI

    三線治療

    Multiple

    瑞戈非尼(regorafenib)

    TKI

    成功

    舒尼替尼(sunitinib)

    TKI

    失敗

    索拉非尼(sorafenib)

    TKI

    改善mOS及mPFS

    mTOR

    依維莫司(everolimus)

    Macrolide

    失敗

    c-MET,HGF

    Rilotumumab

    McAb

    失敗

    克唑替尼(Crizotinib)

    TKI

    失敗

    AMG337

    TKI

    改善

    CLDN18.2SmoI

    MAB362

    McAb

    成功

    Hedgehog(Hh)

    GDC-0499

    Smo抑制劑

    改善mPFS

    HDAC

    Vorinostat

    HDAC抑制劑

    改善

    Akt

    Perifosine

    Akt抑制劑

    注:McAb:單克隆抗體;TKI:酪氨酸激酶抑制劑;Ⅱ或Ⅲ:Ⅱ或Ⅲ期臨床試驗;“-”:無相關臨床試驗或結果

    胃癌患者應該如何選擇基因檢測機構?

    目前,我國做基因檢測的獨立醫學檢驗所已超過200家,擁有一批優秀的大公司,但也存在大量小機構,甚至一個小實驗室就可以為患者做癌癥全基因檢測,檢測結果存在準確性問題,一些三甲醫院臨床實驗室的基因檢測水平也不盡如人意。

    很有可能花了錢,耽誤了時間,結果卻什么也沒檢測出來。對于都是外行的癌癥患者甚至包括一些臨床醫生來說,很難分辨出究竟哪一家基因檢測機構才是靠譜的,癌癥患者究竟該如何選擇一家靠譜的檢測機構呢?


    全球腫瘤醫生網醫學部為大家總結三點,請大家選擇檢測前進行參考:

    1.選擇基因檢測機構的資質完善和實力強的機構。

    基因檢測的陣地就是實驗室,必須要獲得國家相關部門的認可,或者國際實驗室資質認可。就像醫學類院校的學生要當臨床醫生首先要有醫師執業證,一家合格的基因檢測公司要接收患者的組織樣本出具報告,首先要具備CAP與CLIA雙認證,被視為臨床檢測行業內金標準,也是最基本的門檻。

    CLIA:《臨床實驗室改進修正案》,在美國,一間臨床檢測試驗室只有獲得CLIA執照后,才有權接收并處理美國人源臨床樣本,足見CLIA的權威性及臨床檢測質量管控的重要性。

    CAP:美國病理學會,憑借病理學在疾病診斷中無法動搖的金標準地位,對CLIA提出了自己的解讀,CAP制定了具有可操作性的質量評價規程和認證體系。

    因此大家在選擇基因檢測公司的時候盡量選擇知名的,專注于癌癥基因領域的大公司。

    2.考察機構的數據分析及報告解讀能力。

    整個流程中,最關鍵的環節是數據分析,需要龐大的數據庫及權威的分析團隊,包括分子生物學專家、病理醫生,腫瘤醫生、生物信息學專家、免疫學專家等通力合作,針對每一個突變位點查閱文獻,相似病歷,找到最匹配的治療藥物,和前沿藥物臨床試驗,這樣才能為癌癥患者出一份精準的基因檢測報告。很多晚期無路可走的患者,甚至通過權威基因檢測報告推薦的臨床試驗獲得了生機。晚期癌癥患者基因檢測無靶向藥,但卻獲得了更好的治療!

    3.接受全球腫瘤醫生網推薦的權威基因檢測機構的檢測。

    全球腫瘤醫生網精準醫療平臺,嚴格篩選中美頂尖基因檢測機構,這些機構均為國內權威腫瘤醫院及專家認可及推薦。為國內患者提供權威癌癥基因檢測,幫助癌癥患者在全球范圍內尋找靶向藥物和臨床試驗,并通過北腫專家的解讀,提供精準治療方案,避免患者在一些小公司檢測,由于技術和質量控制導致的檢測結果不正確,浪費寶貴的組織切片,耽誤治療時間,浪費金錢。

    胃癌患者基因檢測常見問題

    01

    基因檢測多少錢?

    癌癥基因檢測價格一般取決于需要檢測位點的數量,檢測數量越多,價格越高,全基因檢測應該是最貴的,不同的基因檢測公司,定價略有不同,但是相差不會太多。國內癌癥單病種基因檢測一般在幾千元,全基因檢測15000~20000左右。

    02

    基因檢測選擇什么標本最合適?

    做基因檢測,是檢測腫瘤細胞的突變,因此需要獲取腫瘤細胞。

    臨床上通常有三種方式:

    1. 手術中(或胸水中)得到腫瘤樣品。

    2. 穿刺活檢樣品,通常是在局部麻醉下,使用很細的針刺入疑似腫瘤,來獲取少量細胞用于分析。這樣創傷很小,可以避免不必要的手術,對患者影響小。

    3. “液體活檢”。主要是指通過分析血液里的癌細胞或者癌細胞釋放的DNA進行分析,判斷癌癥突變類型。這之所以能成功,是因為晚期癌細胞,或者癌細胞的DNA,會經常跑到血液里面,現代技術有可能把它們捕獲,進行分析。

    一般推薦的優劣順序是:最近手術或活檢新取的組織標本>1-2年內的組織標本>最新的血標本>2年以上的舊的組織標本。

    03

    基因檢測一定要在醫院做嗎?

    不一定。

    目前醫院的全基因檢測大部分都是在第三方的基因檢測中心進行檢測的,即便是去三級甲等醫院也是抽血后或將組織樣本送到第三方檢測中心。因此大家需要關注基因檢測機構的權威度。

    04

    做過基因檢測沒有突變靶點還需要再做嗎?

    很多患者用僅有的組織標本僅做了小panel檢測,結果什么都沒有檢測到。如果之前選擇的小公司,小panel的檢測,建議換一家大公司,或者是做全基因,已經做了或者是還沒做的都可以直接聯系我們醫學部看下,大家做的是不是權威,報告里面有沒有可用藥的靶點。

    胃癌常規僅會檢測HER2表達,且FISH/IHC 檢測存在局限性,實驗證實,傳統的FISH/IHC遺漏將近50%的HER2/ERBB2 改變!此外,目前針對胃癌的新型靶點研發非常多,比如MET,CLAUDIN18.2d等,都有“特效”藥物正在研發及招募中,胃癌患者多檢測出一個靶點,就意味著多一份生存希望。

    05

    基因檢測需要重復做嗎?

    需要。

    腫瘤組織內的基因,每時每刻都在發生新的突變,各種治療手段都可能會影響突變發生的頻率和突變的位點也不一樣。因此在腫瘤治療過程中需要根據病情隨時進行檢測,獲得更精準的治療信息。

    靶向治療會對具有某種基因特征的癌細胞進行攻擊,但在治療一段時間以后,癌細胞會發生其他的基因改變,對當前藥物耐藥。

    當在藥物耐藥、疾病進展以后,需要酌情考慮再次進行基因檢測,嘗試尋找其耐藥機制。

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