論文文獻

中文標題：免疫檢查點抑制劑治療表皮生長因子受體突變非小細胞肺癌患者的療效及可能機制。

英文標題：The efficacy and possible mechanisms of immune checkpoint inhibitors in treating non-small cell lung cancer patients with epidermal growth factor receptor mutation.

雜志名稱：Cancer communications (London, England)

影響因子：10.392

發布日期：2021年10月26日

中文概要

在過去幾年中，免疫檢查點抑制劑（ICI）提高了無驅動突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者的生存率。與野生型腫瘤相比，表皮生長因子受體（EGFR）突變腫瘤的程序性細胞死亡配體1（PD-L1）表達水平、腫瘤突變負荷（TMB）和其他免疫微環境特征具有更多的異質性。尚不清楚ICIs是否可用于EGFR突變的NSCLC患者。

本文總結并分析了ICI單藥或聯合治療EGFR突變NSCLC患者的臨床試驗數據。還重點評估了影響ICI治療EGFR突變NSCLC患者療效的機制、潛在應答者的特征，并對未來研究中需進一步研究的領域提供了見解。

原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34699691

簡評

對于EGFR突變非小細胞肺癌患者

1、免疫單藥對EGFR陽性NSCLC的療效有限；

2、免疫+EGFR-TKI療效不增，副作用明顯（比如間質性肺炎）；

3、免疫+化療療效初現，首個針對中國EGFR突變患者的前瞻性研究探索，PD-1單抗（toripalimab ）聯合化療對EGFR-TKI 耐藥后 T790M （-）的患者治療，客觀緩解率（ORR）、疾病控制率 (DCR) 和中位 PFS 分別為 50%、87.5% 和 7 個月；

4、免疫+抗血管+化療（Impower150模式）為EGFR 突變患者的后線治療提供了新的選擇，Impower150研究中PD-L1（atezolizumab ）加貝伐單抗加卡鉑和紫杉醇的ORR 73.5%，中位 PFS 10.2 個月，中位總生存 OS 26.1月；2021年最新發布的atezolizumab+卡鉑/培美曲塞+貝伐治療TKI耐藥NSCLC的II期研究，ORR為 62.5%，中位PFS為9.4個月，1年OS率為72.5% ，但是四藥聯合的不良反應也相應增加，值得關注；

5、雙免治療，PD-1單抗 +CTLA-4單抗在小樣本人群中取得的療效令人鼓舞，但需要進一步證實。

總之，免疫療法不適合作為EGFR突變NSCLC患者的一線治療。對于 EGFR-TKI 治療失敗的患者，與化療相比，免疫療法單一療法并未顯示出改善的生存獲益。EGFR-TKI 和 ICI 的組合沒有提高療效，但增加了毒性。

然而，免疫療法和化學療法的組合主要顯示出療效。ICI 聯合化療和抗血管生成藥物在 IMpower150 中顯示出有希望的生存益處。總的來說，聯合治療可能更適合EGFR突變患者。目前，免疫療法聯合其他療法治療EGFR突變NSCLC患者的多項臨床試驗正在進行中，為EGFR-TKI耐藥的患者提供更多治療選擇。

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