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    Science子刊:紫杉醇“捧殺”癌細胞!它真正的作用機制竟是這樣的……丨腫瘤情報

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    要點提示

    1. Science Translational Medicine:紫杉醇其實是通過增強癌細胞染色體不穩定性來發揮抗癌作用!
    2. CA子刊:“N+I”聯合治療在包含腦轉移群體的晚期腎細胞癌(aRCC)患者中展現可觀療效和安全性!
    3. 新藥:特瑞普利單抗治療食管癌獲美國食品藥品監督管理局(FDA)孤兒藥資格!
    4. 新藥:又一個國產第三代EGFR-TKI新藥上市申請獲受理!

    01

    Science Translational Medicine:紫杉醇其實是通過增強癌細胞染色體不穩定性來發揮抗癌作用!

    紫杉醇是乳腺癌治療的基石之一,但其細胞毒性機制尚不完全清楚。并非所有患者均可從治療中獲益,且目前沒有能夠預測患者對紫杉醇敏感性的生物標志物,臨床醫生很難確定紫杉醇對乳腺癌患者是否有效。近日,有研究發現,紫杉醇其實是通過強化癌細胞染色體的不穩定性來發揮抗癌作用,且基線染色體不穩定率可作為紫杉醇反應的預測生物標志物,其研究結果在《科學轉化醫學》發表。

    期刊官網截圖

    為了探究紫杉醇真正的作用機制,研究者使用兩種標準劑量方案對乳腺癌患者進行治療。研究者發現,給藥后患者體內的紫杉醇均處于較低濃度,并不足以達到體外細胞培養中可抑制有絲分裂的濃度,腫瘤細胞的有絲分裂也并未被抑制——這表明“抑制有絲分裂”可能不是紫杉醇抗癌的真正原理。

    研究者進一步發現,在紫杉醇給藥后,患者腫瘤細胞和體外培養的乳腺癌細胞的多極紡錘體均明顯增多,相比雙極分裂,多級分裂導致的染色體不穩定更容易導致子細胞死亡。染色體不穩定性是腫瘤細胞的普遍特征,絕大多數腫瘤都會存在染色體不穩定,但如果染色體高度不穩定會導致腫瘤細胞死亡。

    隨后研究者又通過其他手段增加/降低紫杉醇誘導產生的多級分裂,發現增加/降低多級分裂會相應地影響紫杉醇的細胞毒性,并且對37例病例的回顧性研究也顯示,染色體不穩定性和紫杉醇敏感性之間存在一定的相關性,再次證實了前面的結論。

    02

    CA子刊:“N+I”聯合治療在包含腦轉移群體的晚期腎細胞癌(aRCC)患者中展現可觀療效和安全性!

    納武利尤單抗聯合伊匹木單抗(N+I)已經在初治的aRCC患者中證實了長期療效和安全性,但大多數III期研究都排除了腦轉移患者。正在進行的多隊列IIIb/IV期CheckMate-920研究則探究了N+I使用納武利尤單抗單藥治療方案在初治的、不排除腦轉移群體的aRCC患者中的安全性和療效。結果顯示,N+I聯合治療后使用納武利尤單抗單藥治療的方案顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性,且無新的安全性信號。

    期刊官網截圖

    在該研究中,初治的aRCC和無癥狀腦轉移患者接受納武利尤單抗3mg/kg+伊匹木單抗1 mg/kg治療(每3周一次×4次),隨后接受納武利尤單抗480mg治療(每4周一次)。主要終點是末次給藥后100天內≥3級免疫相關不良事件(imAE)的發生率,次要終點是無進展生存期(PFS)和根據實體瘤療效評價標準第1.1版評價的客觀緩解率(ORR),探索性終點包括總生存期(OS)等。

    結果顯示,隨訪24.5個月期間并未發生5級imAE。最常見的3級和4級imAE為腹瀉/結腸炎(n=2,7%)以及垂體炎、皮疹、肝炎和糖尿病(各n=1,4%)。ORR為32%(95%CI 14.9%-53.5%),中位緩解持續時間為24.0個月。8例達到緩解者中的4例仍未報告進展。7例(25%)出現顱內進展;中位PFS為9.0個月(95%CI 2.9-12.0個月),中位OS未達到(95%CI 14.1個月-無法估計)。

    03

    新藥:特瑞普利單抗治療食管癌獲美國食品藥品監督管理局(FDA)孤兒藥資格!

    近日,君實生物宣布,其自主研發的抗PD-1單抗特瑞普利單抗治療食管癌適應證獲得美國FDA授予的孤兒藥資格。這是特瑞普利單抗獲得的第四個孤兒藥資格,此前特瑞普利單抗治療黏膜黑色素瘤、鼻咽癌及軟組織肉瘤已分別獲得FDA孤兒藥資格。

    04

    新藥:又一個國產第三代EGFR-TKI新藥上市申請獲受理!

    近日,中國國家藥品監督管理局藥品審評中心(CDE)最新公示,奧賽康藥業已遞交1類新藥ASK120067片的上市申請。公開資料顯示,這是奧賽康藥業研發的一款用于治療非小細胞肺癌(NSCLC)的第三代EGFR-TKI,由奧賽康藥業與中國科學院上海藥物研究所、廣州健康院合作開發。目前已獲批的第三代EGFR-TKI包括阿斯利康的奧希替尼、豪森藥業的阿美替尼、艾力斯醫藥的伏美替尼等。

    參考文獻:
    1.Scribano CM, Wan J, et al. Sci Transl Med. 2021;13(610):eabd4811. https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abd4811?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed

    2.Emamekhoo H, et al with advanced renal cell carcinoma with brain metastases: CheckMate 920. Cancer. 2021 Nov 16. https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cncr.34016?__cf_chl_captcha_tk__=7Fi8G.xT1hvIvMRWewdheFLZhhu05trKXh4OcdzHEHA-1637113934-0-gaNycGzNDKU

    3.https://mp.weixin.qq.com/s/yPJTenjJ8SMUTEnD9xqcyQ

    4.https://mp.weixin.qq.com/s/kfN-m0jBxME4rwiYkSBdCg

     

    – End –

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