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要點提示
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Science Translational Medicine:紫杉醇其實是通過增強癌細胞染色體不穩定性來發揮抗癌作用! -
CA子刊:“N+I”聯合治療在包含腦轉移群體的晚期腎細胞癌(aRCC)患者中展現可觀療效和安全性! -
新藥:特瑞普利單抗治療食管癌獲美國食品藥品監督管理局(FDA)孤兒藥資格! -
新藥:又一個國產第三代EGFR-TKI新藥上市申請獲受理!
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Science Translational Medicine:紫杉醇其實是通過增強癌細胞染色體不穩定性來發揮抗癌作用!
期刊官網截圖
為了探究紫杉醇真正的作用機制,研究者使用兩種標準劑量方案對乳腺癌患者進行治療。研究者發現,給藥后患者體內的紫杉醇均處于較低濃度,并不足以達到體外細胞培養中可抑制有絲分裂的濃度,腫瘤細胞的有絲分裂也并未被抑制——這表明“抑制有絲分裂”可能不是紫杉醇抗癌的真正原理。
研究者進一步發現,在紫杉醇給藥后,患者腫瘤細胞和體外培養的乳腺癌細胞的多極紡錘體均明顯增多,相比雙極分裂,多級分裂導致的染色體不穩定更容易導致子細胞死亡。染色體不穩定性是腫瘤細胞的普遍特征,絕大多數腫瘤都會存在染色體不穩定,但如果染色體高度不穩定會導致腫瘤細胞死亡。
隨后研究者又通過其他手段增加/降低紫杉醇誘導產生的多級分裂,發現增加/降低多級分裂會相應地影響紫杉醇的細胞毒性,并且對37例病例的回顧性研究也顯示,染色體不穩定性和紫杉醇敏感性之間存在一定的相關性,再次證實了前面的結論。
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CA子刊:“N+I”聯合治療在包含腦轉移群體的晚期腎細胞癌(aRCC)患者中展現可觀療效和安全性!
期刊官網截圖
在該研究中,初治的aRCC和無癥狀腦轉移患者接受納武利尤單抗3mg/kg+伊匹木單抗1 mg/kg治療(每3周一次×4次),隨后接受納武利尤單抗480mg治療(每4周一次)。主要終點是末次給藥后100天內≥3級免疫相關不良事件(imAE)的發生率,次要終點是無進展生存期(PFS)和根據實體瘤療效評價標準第1.1版評價的客觀緩解率(ORR),探索性終點包括總生存期(OS)等。
結果顯示,隨訪24.5個月期間并未發生5級imAE。最常見的3級和4級imAE為腹瀉/結腸炎(n=2,7%)以及垂體炎、皮疹、肝炎和糖尿病(各n=1,4%)。ORR為32%(95%CI 14.9%-53.5%),中位緩解持續時間為24.0個月。8例達到緩解者中的4例仍未報告進展。7例(25%)出現顱內進展;中位PFS為9.0個月(95%CI 2.9-12.0個月),中位OS未達到(95%CI 14.1個月-無法估計)。
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新藥:特瑞普利單抗治療食管癌獲美國食品藥品監督管理局(FDA)孤兒藥資格!
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新藥:又一個國產第三代EGFR-TKI新藥上市申請獲受理!
2.Emamekhoo H, et al with advanced renal cell carcinoma with brain metastases: CheckMate 920. Cancer. 2021 Nov 16. https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cncr.34016?__cf_chl_captcha_tk__=7Fi8G.xT1hvIvMRWewdheFLZhhu05trKXh4OcdzHEHA-1637113934-0-gaNycGzNDKU
3.https://mp.weixin.qq.com/s/yPJTenjJ8SMUTEnD9xqcyQ
4.https://mp.weixin.qq.com/s/kfN-m0jBxME4rwiYkSBdCg
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