Science子刊：紫杉醇“捧殺”癌細胞！它真正的作用機制竟是這樣的……丨腫瘤情報

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為了探究紫杉醇真正的作用機制，研究者使用兩種標準劑量方案對乳腺癌患者進行治療。研究者發現，給藥后患者體內的紫杉醇均處于較低濃度，并不足以達到體外細胞培養中可抑制有絲分裂的濃度，腫瘤細胞的有絲分裂也并未被抑制——這表明“抑制有絲分裂”可能不是紫杉醇抗癌的真正原理。

研究者進一步發現，在紫杉醇給藥后，患者腫瘤細胞和體外培養的乳腺癌細胞的多極紡錘體均明顯增多，相比雙極分裂，多級分裂導致的染色體不穩定更容易導致子細胞死亡。染色體不穩定性是腫瘤細胞的普遍特征，絕大多數腫瘤都會存在染色體不穩定，但如果染色體高度不穩定會導致腫瘤細胞死亡。

隨后研究者又通過其他手段增加/降低紫杉醇誘導產生的多級分裂，發現增加/降低多級分裂會相應地影響紫杉醇的細胞毒性，并且對37例病例的回顧性研究也顯示，染色體不穩定性和紫杉醇敏感性之間存在一定的相關性，再次證實了前面的結論。

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在該研究中，初治的aRCC和無癥狀腦轉移患者接受納武利尤單抗3mg/kg+伊匹木單抗1 mg/kg治療（每3周一次×4次），隨后接受納武利尤單抗480mg治療（每4周一次）。主要終點是末次給藥后100天內≥3級免疫相關不良事件（imAE）的發生率，次要終點是無進展生存期（PFS）和根據實體瘤療效評價標準第1.1版評價的客觀緩解率（ORR），探索性終點包括總生存期（OS）等。

結果顯示，隨訪24.5個月期間并未發生5級imAE。最常見的3級和4級imAE為腹瀉/結腸炎（n=2，7%）以及垂體炎、皮疹、肝炎和糖尿病（各n=1，4%）。ORR為32%（95%CI 14.9%-53.5%），中位緩解持續時間為24.0個月。8例達到緩解者中的4例仍未報告進展。7例（25%）出現顱內進展；中位PFS為9.0個月（95%CI 2.9-12.0個月），中位OS未達到（95%CI 14.1個月-無法估計）。