PD-(L)1單抗「大舉進軍」肺癌新輔助治療領域，方案究竟怎么選？| 2021肺癌免疫回顧

*僅供醫學專業人士閱讀參考

不僅在晚期，免疫治療用于早期肺癌同樣可為患者帶來獲益。

2021年世界肺癌大會（WCLC）于9月8日-14日舉行。會議上公布了多項解讀早期肺癌治療及其預后因素的相關研究結果，讓我們一睹為快！

K藥用于早期NSCLC新輔助治療結果出爐，靜待更多數據

本次WCLC會議上公布了帕博利珠單抗用于早期非小細胞肺癌（NSCLC）新輔助治療的最終安全性分析、主要研究終點和更新的療效結果。

研究者發起了 I 期單中心研究，以評估帕博利珠單抗新輔助治療 I-II 期 （TNM v7） 可切除NSCLC的安全性，確定推薦的 II 期劑量/時間表 （RP2D/S） ，并通過殘余存活腫瘤評估療效（殘余存活腫瘤≤10% 定義為主要病理反應，MPR）。

該研究共納入了26 例患者，沒有發生劑量限制毒性（DLT） 和 5 級治療相關不良反應（TRAE）。2例患者（8%，95% CI 0-18%）發生了3-4 級 TRAE；1例患者同時患有 3 級腦炎和心肌炎（導致手術延期），還有1例患者同時患有 3 級腦炎和肝炎（手術后，分別發生在帕博利珠單抗開始應用后的124 天和 171 天）。

圖1 安全性數據

影像學腫瘤直徑變化的中位數為-5%（范圍，-43% 至 70%）。根據 RECIST評估標準，1例患者（4%；95% CI 0-11%）評估為部分緩解（PR），21 例患者（81%；95% CI 66-96%）評估為疾病穩定（SD），2例患者（8%；95% CI 0-18%）評估為疾病進展（PD），另有兩例患者無法評估。

7 例患者（27%，95% CI 10-44%）達到 MPR，3 例（12%，95% CI 1-24%）達到完全病理學緩解（pCR）。MPR 患者的治療-手術間隔較長。在中位隨訪 23個月 （95% CI 13-32） 時，26 例接受治療的患者中有 2 例患者 （8%, 95% CI 0-18） 死亡，23 例手術患者中有1例（4%，95% CI 0-13%）出現疾病復發。

研究者表示：帕博利珠單抗用于早期 NSCLC 的新輔助治療，MPR率為27%，pCR 率為12%，3-4 級TRAE率為8%。RP2D/S推薦以三周為間隔注射兩劑帕博利珠單抗新輔助治療，兩周后進行手術，從治療到手術的較長間隔與較高的 MPR 率相關。

特瑞普利單抗+化療新輔助治療R0切除率高達83.3%

湖南省腫瘤醫院的楊農教授、張永昌教授團隊設計了一項 II 期單臂試驗，旨在探索特瑞普利單抗聯合含鉑雙藥化療作為新輔助治療初治潛在可切除NSCLC患者的抗腫瘤活性、安全性和可行性。研究結果在本次WCLC大會上公布，摘要號為P15.02。

本研究入組了具有組織學證實的潛在可切除 NSCLC （IIIA-IIIB）、無驅動基因突變的患者，所有患者在術前均接受了兩個周期的特瑞普利單抗聯合化療，每 3 周一次。

在新輔助治療結束后3-5周內進行術前影像學評估和手術指征評估。不能接受手術的患者將繼續接受1-2 個周期的新輔助治療后再進行評估，若此時無法達到手術標準則出組。術后30天內再給予 2 個周期的特瑞普利單抗+含鉑雙藥輔助化療，隨后給予特瑞普利單抗單藥鞏固治療13個周期。

研究結果顯示：經過2-4個周期的新輔助治療，15例患者（2個周期：12例；3-4個周期：3例）降期并達到手術標準。3例患者選擇其他治療（1例患者拒絕手術，2例患者不適合手術）。

18例患者的R0切除率為83.3%（15/18），在接受手術的15例患者中，8例患者 （8/15, 53.3%） 達到 MPR，其中 6 例患者 （6/15, 40.0%） 獲得 pCR，未報告手術并發癥。中位隨訪時間為 6 個月（范圍：3-14），未出現復發或死亡。未觀察到 3-4 級治療TRAE，4 例患者 （4/15, 26.7%） 報告 1-2 級 TRAE。最常見的 TRAEs 是轉氨酶升高，發生率為 20.0%。

圖2 患者臨床以及病理反應結果

該研究結果表明，特瑞普利單抗聯合含鉑雙藥化療新輔助治療潛在可切除NSCLC，顯示出良好的臨床療效和耐受性。

納武利尤單抗+鉑類化療用于可切除IIIA期NSCLC患者的新輔助治療

NADIM研究是一項單臂II期試驗，入組了46例可手術切除的IIIA期NSCLC患者，術前先接受納武利尤單抗聯合化療新輔助治療，術后再進行1年的納武利尤單抗輔助治療（240mg/2周，持續4個月；480mg/4周，持續8個月）。主要終點為意向治療（ITT）人群和符合方案人群（PPP）的24個月PFS率。本次WCLC大會上，更新了NADIM研究的相關結果。

結果顯示ITT人群在36個月和42個月時的PFS率均為69.6%（95%CI，54.1-80.7）。PP人群中36個月和42個月時的PFS 均為 81.1%（95%CI，64.4-90.5）。

圖3 研究PFS結果

在mITT人群中，36個月和42個月時存活患者比例分別為81.86%（95% CI，66.8-90.6）和78.94%（95%CI，63.1-88.6）。同樣，PP人群在36個月和42個月時的OS率分別為91.0%（95%CI，74.2-97.0）和87.3%（95%CI，69.3-95.1）。

圖4 研究OS結果

探索性分析顯示基于CT掃描和RECIST v1.1標準的臨床反應并不能預測生存結果。然而，在多變量分析中，pCR或新輔助治療后檢測不到的循環腫瘤DNA（ctDNA）水平可以顯著預測長期生存。

該研究是評估納武利尤單抗聯合標準化療用于可切除IIIA期NSCLC患者新輔助治療的首項臨床研究。研究結果支持鉑類化療+納武利尤單抗用于可切除IIIA期NSCLC患者的新輔助治療。

*此文僅用于向醫學人士提供科學信息，不代表本平臺觀點