近兩年，免疫檢查點抑制劑無疑是最成功的腫瘤免疫療法之一，已經改變了肺癌的治療前景。但不盡人意的是，PD-1僅對20%~30%的患者起效，并且產生的中度至嚴重副作用高達30%，如何讓更多的患者能夠獲益于免疫治療，如何進一步提升免疫治療的有效率是腫瘤學家們現在和未來積極探索的方向。

最近研究發現，人體內存在的自然殺傷（NK）細胞也會表達PD-1，并且與免疫檢查點抑制劑的抗腫瘤反應相關。那么，將PD-1和NK細胞聯合起來治療效果會不會更好？

這一想法在近兩年公布的臨床數據中不斷得到證實！NK聯合PD-1或將成為晚期肺癌治療的免疫王炸組合！

無進展生存期翻倍！NK聯合PD-1大顯身手！

SNK01是一種新型的自體NK細胞療法，具有更強的抗癌效果，已發現對幾類肺癌細胞系具有殺傷作用。

近日，自體自然殺傷（NK）細胞療法SNK01，與PD-1抑制劑帕博利珠單抗（pembrolizumab，英文商品名為Keytruda）聯用，治療非小細胞肺癌（NSCLC）的1/2a期臨床試驗公布了振奮人心的最新數據。結果顯示，與帕博利珠單抗單藥相比，組合療法治療的患者無進展生存期（PFS）顯著延長！

這項實驗入組了18例既往一線鉑類化療治療失敗的晚期非小細胞肺癌患者。他們以2：1的比例隨機接受帕博利珠單抗單藥治療，或與不同劑量SNK01聯用（2×10^9個細胞或4×10^9個細胞）。

NK細胞免疫療法使用從患者血液中提取的高純度NK細胞，擴增并激活后回輸患者體內。目的是改善免疫系統功能，消除受感染或異常細胞，防止疾病復發（圖片來源：NKGen公司官網）

試驗數據表明，SNK01聯合治療組患者的中位無進展生存期（PFS）為6.2個月，而PD-1單藥治療僅為1.6個月。證明組合療法顯著增強了免疫治療的抗腫瘤活性。此外，治療結果觀察到劑量效應，4×10^9個細胞劑量SNK01/帕博利珠單抗聯合治療組的中位無進展生存期高達9.4個月，翻了近6倍！

總結：雖然這只是一項小型研究，但這些初步結果已經表明，與單獨使用基于Pembrolizumab的鉑類治療失敗的IV期NSCLC患者相比，Pembrolizumab聯合NK細胞治療非常安全，甚至可以降低PD-1相關的毒性，同時增加總體腫瘤反應！我們期待更大規模的試驗數據來證實這些免疫療法全新的嘗試是否能給病友們帶來更大生存獲益！

初識NK細胞強大的抗癌功能！

NK細胞是抵抗感染，癌癥和自身免疫性疾病的第一道防線。NK細胞通過將有毒物質穿孔素和顆粒酶釋放到癌細胞導致癌細胞的死亡。

與其他抗癌免疫細胞相比，如細胞毒性T細胞或樹突狀細胞，NK細胞殺滅腫瘤和病毒感染細胞的作用更強，更快，更有效。因為它的激活不依賴于腫瘤細胞表面抗原，也不需要像T細胞一樣，要經過免疫系統的抗原辨識反應才確定“攻擊”目標。NK細胞游弋在全身血管行使免疫監視功能，它能在第一時間發現并啟動免疫防御功能，迅速殺死病變、癌變的細胞，因此被醫學界公認為抗癌第一道防線。

而對于癌癥患者來說，一方面，腫瘤的生長阻礙了NK細胞在骨髓內的分化、成熟；另一方面，因為癌細胞的侵害，身體中殘存的NK細胞戰斗力極弱，普遍存在免疫功能低下、不能有效識別、殺滅癌細胞的情況。所以，增強癌癥患者體內NK細胞的數量和殺傷能力有助于提高治療效果。

基于自體NK細胞的SNK01療法

上文提到的SNK01療法是美國NKGen公司基于自然殺手（NK）細胞開發的免疫療法。

這項療法抽取癌癥患者100ml以內外周血，提取分離NK細胞；之后在實驗室，進行NK細胞培養、擴增；激活NK細胞，提升殺傷能力；在NK細胞培養完成后，像輸液一樣回輸給癌癥患者。

好消息是，美國食品藥品監督管理局（FDA）已批準SNK01療法聯合曲妥珠單抗（Herceptin）或西妥昔單抗（Erbitux）聯合用于治療SNK01的晚期/轉移性HER2或EGFR表達的實體腫瘤的臨床實驗申請，已啟動1 / 2a期開放標簽，多中心試驗（研究編號SNK01-102），來評估NK細胞與曲妥珠單抗或西妥昔單抗聯合使用的安全性和抗腫瘤活性。讓我們共同期待。

經過幾十年的臨床研究，世界上已經實現了既增強了NK細胞活性，又成功增加了NK細胞的數量，完成了NK細胞回輸體內對抗癌細胞必備的兩項基本要求。目前，無論是中國、日本還是美國，NK細胞培養技術都已經非常成熟，正在進行廣泛的臨床研究，詳情可以咨詢醫學部關于NK細胞的更多研究信息。小編堅信，將會有越來越多的細胞免疫技術和藥物聯合使用的試驗不斷涌現，只要不放棄任何一點希望，攻克癌癥指日可待！

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