抑制多種癌癥轉移，這一抗癌新武器，未來可期

癌癥是由于一組或者多組基因的變異,導致細胞功能異常,導致細胞功能異常,出現快速無限制的生長,形成惡性腫瘤。專家們認為,癌癥發生的基本原因是基因突變。而且可以遺傳給后代。[1]基因突變的發現，為世界癌癥治療打開了突破口。

科學家們設想：是否可以設計出針對突變基因的藥物，使突變基因不能對人體的健康產生威脅，從而達到治療腫瘤的目的呢？對于乳腺癌突變基因，有了一項新的研究結果。

MTDH

癌細胞轉移的幕后黑手之一

MTDH，全稱Metadherin（MTDH）蛋白。Metadherin允許癌細胞緊密貼在血管上，從而到達其它遠處的器官。簡單來說，MTDH就相當于幫助癌細胞進行轉移的“重大兇手”。

Metadherin（MTDH）蛋白基因定位在人類8號染色體上（8q22），由于能幫助腫瘤細胞緊貼上遠距離的血管，因此對于癌癥的擴散和轉移意義重大。[2]

MTDH

研究發現新靶點

2009年，普林斯頓大學康毅濱團隊研究人員將之前的發現與先進的計算器模型結合起來，并綜合實驗室的動物研究以及癌癥研究所對患者的跟蹤調查結果，發現了MTDH的基因細胞。

康教授研究組的博士后胡國宏(現為中科院上海健康研究所教授)在《Cancer Cell》發表的一篇封面論文進一步確認了MTDH在人乳腺癌中的作用。

# 研究發現 #

研究人員發現這一基因在超過40%乳腺癌患者的腫瘤樣品中有過量表達，而且MTDH過量表達與癌癥患者低存活率，高轉移風險，以及產生化療抗性有關。

該基因存在于那些腫瘤最有可能擴散并且化療效果最差的患者體內，在腫瘤轉移中起著關鍵作用。[3]

同時這種蛋白是一種膜蛋白，通過抗體靶定，那是否有辦法通過定位這個基因找到癌細胞，從而消滅它們？

針對這種基因突變，康教授的研究團隊設計了一種靶向MTDH相關通路的小分子藥物，對乳腺癌等多種癌癥類型具有良好的抑制效果，且可以增強化療和免疫治療的療效。[4]

C26-A6

乳腺癌治療新藥物

2021年11月29日，康毅濱教授及其博士后沈敏洪等在 Nature Cancer 期刊同期發表兩篇論文，表明靶向MTDH-SND1復合物的小分子抑制劑——C26-A6，可以抑制乳腺癌的進展和轉移，增強腫瘤抗原呈遞，并與抗PD-1免疫治療具有協同作用。

研究組發現，MTDH的這種活性只有在它與另一個蛋白，也就是SND-1發生相互作用的時候才能產生。

# 研究發現 #

C26-A6不僅可以破壞兩者的相互作用，而且抑制乳腺癌的進展和轉移，增強抗腫瘤效果。此外，研究組還發現敲除MTDH對于小鼠的正常生長和發育無明顯不良影響，這說明靶向治療這一基因所產生的副作用可能較小。

并且，C26-A6并不僅僅針對某一種特定的癌癥，而是針對所有主要類型的癌癥，包括乳腺癌、前列腺癌、肺癌、肝癌和結直腸癌。[5]

但是也有人對此研究的現實意義表示懷疑。約翰.霍普金斯大學的腫瘤學副教授帕克醫生指出，目前說抑制這種細胞可以增加乳腺癌患者的治療效果還為時過早。另外，他還懷疑僅一種基因是否能如此強有力地操控癌細胞的擴散。

不論如何對于轉移性乳腺癌患者而言，這將會是一個新興的治療方向，讓我們一起期待未來這個技術能真正地用到乳腺癌的治療中。

展望

乳腺癌治療的新方向

在目前存有的靶向藥物方面，對于乳腺癌患者來說，真正能夠在治療中發揮效果、指導用藥、成為“靶點”的基因數量并沒有那么多。

大多數基因并沒有針對性的藥物面世，目前用于治療乳腺癌的靶向治療重要靶點包括HER2、VEGF、EGFR、BRCA、PI3K/Akt/mTOR、CDK4/6等。

由于HER2靶向藥物曲妥珠單抗的問世，HER2陽性乳腺癌的5年生存率整體較高，許多早期患者的病情可以通過手術得到有效的控制，但曲妥珠單抗及其它HER2抑制劑耐藥后的治療方案仍是一個臨床難題。

對于三陰性乳腺癌患者、尤其是晚期患者的生存情況仍然不理想，5年生存率有待提升。由于靶向治療難度較大，免疫治療成為了晚期及轉移性三陰性乳腺癌治療的一個重要方向。

目前為止，化療藥物紫杉醇的用藥方式均為靜脈輸注給藥。但一項針對口服紫杉醇的研究獲得成功，使口服紫杉醇治療成為了一種潛在的選擇。

口服的用藥方案可以有效降低患者接受治療的難度，使一些難以頻繁前往醫院的患者同樣能夠得到規律的治療。同時，口服用藥的聯合方案也展現出了更好的療效。[6]

希望在可預見的未來，人類醫療健康事業早日突破癌癥大關！

封面圖片來源：稿定設計

參考來源：

[1]姜允申.癌癥會遺傳嗎[J].家庭醫學,2021(07):62.

[2]劉焱,陳晨,林敏,李寶江.干擾異粘蛋白基因的表達抑制乳腺癌血管生成[J].現代腫瘤醫學,2022,30(02):209-213.

[3]王新樂. MTDH在HER2+乳腺癌中的表達與新輔助治療療效及預后關系的研究[D].河北醫科大學,2021.DOI:10.27111/d.cnki.ghyku.2021.000042.

[4]McHann Melissa C., Blanton Henry L., Guindon Josée ROLE OF SEX HORMONES IN MODULATING BREAST AND OVARIAN CANCER ASSOCIATED PAIN[J] Molecular and Cellular Endocrinology, 2021(prepublish)

[5]張玲芳,方曉露,高媛媛,呂懷盛.乳腺癌化療耐藥與MTDH過表達的關系及機制分析[J].臨床與實驗病理學雜志,2020,36(07):757-761.DOI:10.13315/j.cnki.cjcep.2020.07.001.

[6]王陽,屈翔.HER-2陽性乳腺癌靶向治療進展[J].中國實用外科雜志,2021,41(11):1304-1308.DOI:10.19538/j.cjps.issn1005-2208.2021.11.22.

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