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    NEJM:實錘,鉑敏感復發卵巢癌二次手術可延長生存期

    *僅供醫學專業人士閱讀參考
    DESKTOP III研究中國地區PI臧榮余教授帶你一文解讀!

    近日,著名全球多中心的AGO DESKTOPIII研究結果作為封面論文發表于The New England Journal of Medicine上,醫學界腫瘤頻道特別邀請AGO DESKTOPIII研究中國地區主要研究者(PI)同時也是本次“前沿領讀官”的復旦大學附屬中山醫院臧榮余教授解讀該研究的臨床意義并進行述評。

    論文封面截圖
    二次腫瘤細胞減滅術已被廣泛應用于對鉑類藥物敏感的復發性上皮性卵巢癌患者;但在鉑敏感復發患者中進行二次減瘤術,主要基于大量單中心和多中心回顧性綜述和薈萃分析的結果。

     
    這些結果顯示:手術達到R0切除以及對鉑類藥物敏感的患者,可以從二次腫瘤腫瘤細胞減滅術中取得最大獲益。因此對之前通過化療達到完全緩解后,無治療間期≥6個月的患者,目前美國國家綜合癌癥網絡(NCCN)指南將二次腫瘤腫瘤細胞減滅術列為可選治療方案。

    這些證據的一個明顯局限性是患者選擇存在偏倚,在不開展隨機臨床試驗的情況下,患者選擇偏倚難以控制。此外,在鉑敏感復發卵巢癌患者中,已證實貝伐珠單抗和PARP抑制劑的無進展生存期(PFS)獲益,在這種情況下,闡明二次腫瘤細胞減滅術在復發性卵巢癌治療中的作用具有重要意義。


    Q

    請問AGO DESKTOPⅢ研究對于我國卵巢癌的臨床診療有哪些指導意義?

    臧榮余教授:雖然臨床醫生都知道手術在卵巢癌的治療當中有著舉足輕重的地位,但由于手術作為干預措施的臨床試驗實施難度大,無論是初次手術還是復發后的手術目前都缺乏高級別的循證醫學證據。因此目前探索二次減瘤術臨床價值的三項臨床試驗即SOC-1研究、AGO DESKTOPⅢ研究、GOG-0213研究結果有所不同,AGO DESKTOPⅢ研究結果出爐,可以概括為“改變”與“轉變”。

    “改變”指的是AGO DESKTOPⅢ研究未來能夠真正改變復發性卵巢癌的臨床實踐,也能夠改變臨床醫生對卵巢癌手術的認知。“轉變”指的是全球臨床醫生對復發性卵巢癌手術價值的認識,即能夠延長生存期,更重要的是能夠轉變中國臨床醫生與患者對手術的認識——臨床中由于存在醫生與患者信息的不對等,對復發性卵巢癌的認識存在局限性,一些患者可能會過度地“迷信”、依賴手術;醫生“迷戀”手術治療。
    循證醫學證據的出現能夠幫助臨床醫生和患者更加理性、客觀地做出臨床決策,并且更加合理、規范地對復發性卵巢癌進行治療。

    首先我呼吁婦科腫瘤臨床醫生要根據循證醫學證據選擇正確的治療方式而不是憑借主觀的經驗和意識判斷。第二,目前為止卵巢癌的生物學行為未被完全闡明,SOC-1研究、AGO DESKTOPⅢ研究、GOG-0213研究研究設計中均未考慮一線靶向維持治療對于后續復發卵巢癌生物學行為的影響,生物學特征改變后是否還能考慮手術都是未來亟待解決的問題。

     
    并且為何卵巢癌腫瘤難以完全切除干凈,排除醫生手術技能的問題,是否是卵巢癌本身生物學行為造成的?未來,還需要更多基礎、臨床轉化型研究來夯實臨床醫生對卵巢癌生物學特征的認識。

    第三,本試驗結果的臨床指導價值,僅限于鉑敏感,第一次復發卵巢癌。不能外推至新輔助化療后間隔減瘤或后線復發卵巢癌的手術治療。此外,需關注手術與PARP抑制劑等靶向維持治療潛在的相互作用。

     
    我國各個期別卵巢癌的5年總體生存率仍然徘徊在30%左右,而少數發達地區婦科腫瘤專業醫生,手術治療的晚期卵巢癌的5年生存率達到50%左右,以及達到發達國家的較高水平。
     
    巨大的差異,我們希望中國卵巢癌患者能夠得到早診早治,醫學生、公眾媒體更加關注,對女性危害大的惡性腫瘤,公眾預防知識的普及;中國卵巢癌手術治療的規范能夠登上一個新臺階,從而改善中國卵巢癌患者的總體生存現狀。

    Q

    此前您的團隊開展的SOC-1研究是專門針對中國患者的研究,該研究于2021年4月在《柳葉刀-腫瘤學》發表,并入選2020 ASCO的口頭報告。請問SOC-1研究與AGO DESKTOPⅢ研究以及美國的GOG-0213研究有哪些異同?

    臧榮余教授:SOC-1研究與AGO DESKTOPⅢ研究以及美國的GOG-0213研究是三個平行研究,GOG-0213的研究結果并未證實二次手術的顯著獲益。本次NEJM封面論文發表,雜志配有相關評述,結合述評和個人觀點,綜合如下:
    三個臨床試驗結果有所不同的背后原因可以概括為三方面:患者的選擇不同;手術質控不同;靶向維持治療的不同。
    AGO DESKTOPⅢ研究納入了AGO標準的,無鉑間隔期(未使用鉑類化療的間隔期)6個月或更長時間后首次復發的復發性卵巢癌患者隨機分配接受二次細胞減滅術,然后接受鉑類化療或單獨接受鉑類化療。SOC-1研究納入了首次復發且iMODEL評分結合PET-CT圖像預測潛在完全切除(R0)的鉑敏感復發卵巢癌,隨機接受二次腫瘤細胞減滅術序貫化療(手術組)或單純化療(非手術組)。

     
    GOG-0213研究納入既往接受過一種治療方案,無鉑間期≥6個月,研究者個人確定腫瘤可切除至R0的復發性卵巢癌患者。隨機分為2組,分別接受二次腫瘤細胞減滅術+鉑類化療或接受單獨鉑類化療。

    由于并非所有復發卵巢癌患者均適合接受二次細胞減滅術的治療,需要有效的評分系統篩選適合手術的患者。目前國際上已有的較為系統和成熟的評分系統有2個,一為德國婦科腫瘤協作組提出的AGO評分系統,另一為我們團隊(復旦大學附屬中山醫院臧榮余教授團隊)整合全球6個國家,7個中心,擬合的iMODEL手術風險評分系統。
    其次,相比于藥物臨床試驗,外科手術臨床試驗存在較大的困難,比如手術醫生的手術經驗和技能存在差異,AGO DESKTOPⅢ研究和SOC-1研究都對手術制定了嚴格、同質化的標準,SOC-1研究基于多項回顧性研究和前瞻性研究的基礎;AGO基于DESKTOP I和II研究的基礎。而美國GOG-213本質上屬于藥物臨床試驗,手術部分的臨床試驗,缺乏客觀的患者選擇標準和手術質控標準。

    最后,GOG-0213試驗中84%的患者接受了貝伐珠單抗,而DESKTOP III試驗中23%的患者和SOC-1試驗中1%的患者接受了貝伐珠單抗,這一不平衡是否影響結局,還無法得出結論。此外,選擇高效靶向維持治療是否掩蓋了手術的增量獲益,目前的任何研究均不能得出結論。

    專家觀點精要

    • 基于AGO DESKTOPⅢ研究的證據,復發性卵巢癌接受二次減瘤術能夠延長生存期,值得引起全球臨床醫生重視,將改寫卵巢癌診療指南。

    • 中國SOC-1研究、德國DESKTOPⅢ研究、美國GOG-0213研究結果有所不同可能是由于:患者的選擇不同、手術質控不同、是否選擇靶向維持治療不同。

    • 并非所有復發卵巢癌患者均適合接受二次細胞減滅術的治療,需要有效的評分系統篩選適合手術的患者。


    專家簡介
    臧榮余 教授

    • 主任醫師、教授、博士生導師
    • 復旦大學附屬中山醫院婦科腫瘤科主任
    • 上海市醫師協會婦科腫瘤學醫師分會會長
    • 亞洲婦科腫瘤學會理事
    • 上海婦科腫瘤協作組(SGOG)創始組長
    • 中華醫學會婦科腫瘤學會委員
    • 上海醫學會婦科腫瘤學分會副主任委員
    • J Gynecol Oncol顧問,Cancer Med、World J Surg Oncol編委;JAMA Oncol、Gynecol Oncol、J Surg Oncol、EJSO、Int J Gynecol Cancer等SCI雜志審稿人
    參考文獻:
    [1]Harter P,Sehouli J,Vergot I,et al.Randomized Trial of Cytoreductive Surgery for Relapsed Ovarian Cancer.N Engl J Med.2021 Dec 2;385:2123-2131.

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