在過去的十年中，“個性化醫學”的概念在腫瘤學方面全面開啟，因為分子生物學的進步現在能夠更精確地定義個體患者的特征。使用腫瘤基因測序來支持諸如靶向治療和免疫療法等先進治療選擇的益處已被世界公認，而乳腺癌可以說是個性化聯合治療新進展的先驅。

1998年，全球首款乳腺癌靶向藥曲妥珠單抗（HERCEPTIN?）獲批上市，顯著提高了晚期HER2陽性乳腺癌患者的生存率，開啟了乳腺癌靶向治療新紀元！截止到2021年12月，共有22款靶向及免疫治療藥物獲批用于乳腺癌！

乳腺癌獲批的靶向及免疫藥物解讀（2021更新）

目前，主要的乳腺癌相關基因包括ER,HER2,PIK3CA,和AKT1，BRCA，針對乳腺癌的這些靶點共22種靶向藥物已經獲得FDA批準上市。全球腫瘤醫生網根據美國國際癌癥研究院及FDA官網公布的信息為大家詳細整理了目前所有乳腺癌新藥的藥品信息供大家參考。

01

HER2

HER2陽性乳腺癌占大概20%。這種亞型的乳腺癌過量表達癌蛋白HER2。這類癌癥比上一種生長更快，也更容易轉移。大量研究跟臨床試驗表明HER2相比其他靶點而言更具治療意義。幸運的是，在過去10年有好幾個新型靶向藥專門用于治療HER2陽性乳腺癌，效果很不錯。

截止到2021年12月，FDA共批準了8款HER2陽性的靶向藥物：

1

曲妥珠單抗(Trastuzumab ,Herceptin?)

作用靶點：

HER2

適應癥：

HER2陽性的轉移性乳腺癌（二線治療已接受化療的轉移性乳腺癌；與紫杉醇或多西他賽聯合，一線治療轉移性乳腺癌；）

藥品信息：

曲妥珠單抗是乳腺癌的首款靶向藥物，自1998年獲批以來，對于乳腺癌治療的貢獻顯著。且曲妥珠單抗已經在國內上市并納入醫保，在國內患者中應用同樣廣泛。

2

帕妥珠單抗（pertuzumab ，Perjeta?)

作用靶點：

HER2

適應癥：

聯合曲妥珠單抗及多西他賽一線治療轉移性乳腺癌

藥品信息：

帕妥珠單抗于2012年獲批，目前也已經在國內上市并納入醫保。

3

來那替尼（neratinib maleate ，Nerlynx?)

作用靶點：

HER2

適應癥：

2017年7月，FDA批準了Puma Biotech的EGFR/HER2雙抑制劑Neratinib（商品名Nerlynx）用于HER2陽性早期乳腺癌患者手術后使用赫賽汀后的維持治療。

藥品信息：

它是全球唯一獲批在曲妥珠單抗（赫賽汀）治療HER2陽性乳腺癌后進行強化輔助治療的產品，用以減少疾病復發的風險。適用人群為完成標準曲妥珠單抗輔助治療疾病未進展但存在高危因素的患者。來那替尼作用靶點廣泛而特異，可靶向作用于HER1/HER2/HER4，是目前HER2藥物中靶點最為廣泛的一類藥物，在曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、T-DM1、拉帕替尼耐藥后仍可以考慮來那替尼為主的治療。

4

拉帕替尼(Tykerb，lapatinib)

作用靶點：

HER2

適應癥：

2007年3月13日，FDA批準拉帕替尼(Tykerb，lapatinib)與卡培他濱(Xeloda(R)，capecitabine)聯合，用于治療晚期或轉移性乳腺癌患者的治療，這些患者腫瘤過度表達HER2，并且已經接受了包括蒽環素、紫杉烷和曲妥珠單抗在內的治療。

藥品信息：

拉帕替尼是葛蘭素史克公司研制的。臨床試驗顯示，對于那些已對羅氏的赫賽汀(Herceptin)產生耐藥性的HER2型乳癌患者，這種藥物有很好的臨床效果目前，這款藥物已經在國內上市。

5

T-DM1（ado-trastuzumab emtansine ，Kadcyla?)

作用靶點：

HER2

適應癥：

HER2陽性轉移性乳腺癌，既往曾接受曲妥珠單抗和一種紫衫烷類分開或聯用患者的治療。患者應有以下任一情況：既往接受對轉移性癌癥治療，或完成輔助治療期間或6個月內發生疾病復發。

藥品信息：

靶向性更強！ADC新藥為乳腺癌開啟全新時代，生存期延長一半！

根據Ⅲ期KATHERINE試驗的結果，接受T-DM1（Ado-trastuzumab emtansine，Kadcyla）輔助治療的患者3年無侵襲性疾病生存率88.3%，3年無遠處轉移生存率為89.7%，顯著高于接受曲妥珠單抗治療的患者的77.0%和83.0%。因此，與最經典的HER2抑制劑相比，ADC藥物T-DM1仍然取得了更有優勢的療效。這樣的結果有力地證實了ADC藥物在癌癥治療中的優勢。

6

DS-8201（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）

作用靶點：

HER2

適應癥：

2019 年 12 月 21 日：FDA 批準 DS-8201 用于 HER2 陽性乳腺癌。（1.無法切除或轉移性HER2陽性乳腺癌，并且之前接受過兩次或多次抗 HER2治療；2.局部晚期或轉移性胃或胃食管交界處 (GEJ) 腺癌，并且之前接受過基于曲妥珠單抗的治療方案。）

藥品信息：

客觀緩解率翻倍！革命性藥物為晚期難治性乳腺癌打開長生存大門

DS8201（trastuzumab deruxtecan，T-DXd） ，是一種HER2抗體+伊立替康類化療藥物的偶聯藥物，屬于ADC型藥物類型（抗體偶聯藥物）。它有兩部分組成：第一部分是針對HER2靶點的抗體，可以精準的識別并且結合HER2高表達甚至低表達的腫瘤細胞；第二部分是劇毒的化療藥伊立替康。這種設計會使抗體帶著化療藥去找腫瘤細胞，然后精準地給腫瘤細胞下毒，毒死它們。

7

圖卡替尼（Tucatinib）

作用靶點：

HER2

適應癥：

2020年4月，用于聯合曲妥珠單抗和卡培他濱用于治療局部晚期無法切除或轉移性HER2陽性乳腺癌的患者，包括腦轉移瘤患者，這些患者已分別或聯合接受至少三種先前的HER2指導藥物。

藥品信息：

喜訊！圖卡替尼提前四個月獲批，晚期乳腺癌患者迎來重磅新藥！

圖卡替尼是HER2蛋白的酪氨酸激酶抑制劑。與拉帕替尼和neratinib一樣，圖卡替尼是一種口服TKI。然而，tucatinib僅阻斷HER2，與其他針對多種受體的藥物相比，導致皮疹和腹瀉等脫靶效應更少。圖卡替尼的結果表明，對于標準治療選擇非常有限的患者，在曲妥珠單抗和培他濱中加用卡替尼可在臨床上降低患病或死亡的風險，最重要的是，圖卡替尼將死亡風險降低了三分之一，這在接受多線治療方案的晚期患者人群中是前所未有的！這種組合有可能成為曲妥珠單抗，帕妥珠單抗和T-DM1治療后所有HER2陽性乳腺癌患者的新護理標準！

8

Margetuximab-cmkb（Margenza 瑪格妥昔單抗）

作用靶點：

HER2

適應癥：

2020年12月17日，FDA批準了新藥與化療的聯合用藥方案，用于治療HER2陽性的轉移性乳腺癌成年患者。接受此類方案治療的患者，應已經接受過2種或更多的抗HER2治療方案，其中至少1種方案用于治療轉移性疾病。

藥品信息：

超越曲妥珠單抗！FDA最新批準乳腺癌新藥，國內臨床試驗正在進行！

Margenza與曲妥珠單抗同為靶向HER2的單克隆抗體藥物。單克隆抗體的結構分為抗原結合片段（Fab）和結晶片段（FC）兩部分，Margenza對FC部分的結構進行了進一步的優化，因此可以取得更好的療效。

02

BRCA

BRCA突變會提高攜帶者發生乳腺癌及卵巢癌的概率。在一項大型調查中，1.9萬名攜帶了BRCA1基因突變的女性中，46%被診斷患有乳腺癌。在所有的乳腺癌中，2.6％的患者BRCA1突變，3.95％的患者BRCA2突變。

9

奧拉帕利（olaparib，Lynparza）

作用靶點：

BRCA

適應癥：

BRCA陽性、HER-2陰性的轉移性乳腺癌（2018年1月12日，FDA批準奧拉帕尼用于治療攜帶BRCA胚系突變的HER2陰性轉移性乳腺癌，以及HR陽性的已經進行過內分泌治療或不適合內分泌治療的患者。）

藥品信息：

奧拉帕尼是一種PARP抑制劑，它可阻斷參與DNA錯配基因修復的關鍵酶。而攜帶BRCA突變的腫瘤細胞易受到靶向PARP治療的攻擊，其癌基因內的DNA不能得到有效修復，從而腫瘤生長受阻。目前，這款藥物已經在國內上市。

10

Talazoparib（Talzenna，他拉唑帕尼）

作用靶點：

BRCA

適應癥：

2018年10月，美國FDA宣布批準talazoparib上市，用以治療攜帶生殖系BRCA突變（有害或懷疑有害），HER2陰性的局部晚期或轉移性乳腺癌患者。

藥品信息：

Talazoparib是新一代PARP抑制劑，也是目前已知報道中發現的最強PARP抑制劑，其能夠抑制PARP-1與PARP-2，但不抑制PARG，對PTEN突變型細胞高度敏感。

03

mTOR

PI3K/AKT/MTOR這條通路在細胞的增殖調控中發揮重要作用，在乳腺癌內分泌亞型中多見，是內分泌型藥物耐藥的旁路激活因素之一。

mTOR全稱雷帕霉素（the mammalian target of rapamycin），位于人類第1號基因，MTOR在1.94％的乳腺癌患者中發生了改變，目前已獲批藥物為依維莫司。

11

依維莫司（Everolimus，Afinitor，飛尼妥）

作用靶點：

內分泌治療

適應癥：

依維莫司于2012年獲批，與依西美坦聯合應用治療激素受體陽性、HER-2陰性的晚期乳腺癌患者，目前已經在國內上市。

藥品信息：

依維莫司藥物作為一種mTOR抑制劑，除了阻斷癌細胞的生長外，還可以抑制缺氧誘導因子如 HIF-1 和血管內皮生長因子VEGFR的表達，這可以減少瘤細胞營養代謝及腫瘤血管生成，也是減少癌細胞對營養的獲取，控制腫瘤生長。針對血管抑制部分也是有很多專門的靶向藥物的，比如貝伐珠單抗和瑞戈非尼、侖伐替尼等。

04

CDK4/6

細胞周期蛋白依賴性激酶4/6在所有乳腺癌中1.14％。2015年，針對CDK4/6靶點的首款藥物帕博西林獲批上市，此后幾年，多款CDK4/6抑制劑藥物重磅上市，為HR+，HER-2陰性的患者帶來全新選擇。

12

帕博西尼（palbociclib，Ibrance，愛博新）

作用靶點：

CDK4/6

適應癥：

2015年2月，Ibrance被加速批準聯合來曲唑治療絕經后HR +，HER2-轉移性乳腺癌；2016年2月定期批準第二個適應癥：聯合氟維司群治療經單獨內分泌治療后進展的HR +、HER2-晚期或轉移性乳腺癌；2017年3月，FDA批準palbociclib聯合來曲唑作為絕經后HR +，HER2-轉移性乳腺癌一線治療。

藥品信息：

palbociclib是FDA批準的第一種CDK 4/6抑制劑。目前，這款藥物已經在國內上市。

13

瑞博西尼（ribociclib，LEE011，Kisqali）

作用靶點：

CDK4/6

適應癥：

2017年3月13日，美國FDA批準CDK4/6抑制劑瑞博西林(Ribociclib)，小名LEE011，商品名Kisqali，暫無官方的中文名;與一個芳香化酶抑制劑組合作為初始基于內分泌治療為有激素受體(HR)-陽性，人表皮生長因子受體2(HER2)-陰性晚期或轉移乳癌絕經后婦女的治療。

藥品信息：

ribociclib是第二個獲批的CDK 4/6抑制劑。ribociclib是一個適應癥最廣泛的一線治療選擇，無論是絕經前、絕經期還是絕經后晚期乳腺癌都可以作為一線選擇用藥。

14

玻瑪西尼：abemaciclib (Verzenio?)

作用靶點：

CDK4/6

適應癥：

2017年9月，獲得FDA首次批準聯合氟維司群治療HR陽性，HER2陰性晚期乳腺癌患者，這些患者之前內分泌治療后疾病進展。在2018年2月，abemaciclib被批準與芳香酶抑制劑（AI）聯合用作為一線療法 ，用于治療HR陽性，HER2陰性晚期或轉移性乳腺癌的絕經后婦女。2021 年 10 月 12 日，FDA批準 abemaciclib（Verzenio，禮來公司）與內分泌療法（他莫昔芬或芳香酶抑制劑）聯合用于激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子成人患者的輔助治療受體 2 (HER2) 陰性、淋巴結陽性、復發風險高且 Ki-67 評分≥20% 的早期乳腺癌。

藥品信息：

第三個CDK 4/6抑制劑abemaciclib.

Abemaciclib(阿貝西利)+阿那曲唑或來曲唑用于HR+、HER2陰性，絕經后乳腺癌患者一線治療，對比安慰劑+阿那曲唑或來曲唑方案，顯著延長PFS，提高ORR(55.4% vs. 40.2%)，abemaciclib組的平均反應持續時間為27.4個月，而對照組為17.5個月。Abemaciclib+阿那曲唑聯合方案的耐受性較好，3-4度中性粒細胞減低的發生率為21.1%。

05

PIK3CA

PIK3CA全稱磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸肌醇-3-激酶（phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase, catalytic subunit alpha），位于人類第3號基因長臂，PIK3CA發生在33.37％的乳腺癌患者中。

15

阿培利司（Alpelisib，PIQRAY）

作用靶點：

PIK3CA

適應癥：

2019年5月24日，FDA批準Piqray (alpelisib，代號BYL719)與氟維司群聯合用于治療絕經后婦女，具有激素受體陽性，HER-2陰性(HR + / HER2-)，已基于內分泌治療的經基因檢測證實存在PIK3CA突變，晚期或轉移性乳腺癌的男性和女性。

藥品信息：

Piqray是第一個也是目前唯一批準的專門針對這部分乳腺癌患者的靶向藥。

06

TROP-2

16

sacituzumab govitecan（Trodelvy）

作用靶點：

TROP-2

適應癥：

2021年4月7日，FDA 定期批準 sacituzumab govitecan 用于治療三陰性乳腺癌

藥品信息：

去化療時代又一個希望：TROP-2靶點ADC，適應癥持續拓展

這是首款靶向TROP-2的ADC藥物，也是三陰性乳腺癌靶向治療全新的突破，為“無化療”時代的到來增添了全新的希望。

07

PD-L1

17

派姆單抗（Keytruda）

作用靶點：

PD-L1

適應癥：

2021年7月26日，美國食品藥品監督管理局批準派姆單抗（Keytruda，默克）聯合化療作為新輔助治療用于高危、早期、三陰性乳腺癌（TNBC），然后單藥作為手術后的輔助治療。

藥品信息：

派姆單抗與三陰性乳腺癌之間的“對抗”早就已經展開。2020年11月14日，FDA批準了派姆單抗的晚期三陰性乳腺癌適應癥，用于治療局部復發、不可切除或轉移性的三陰性乳腺癌患者，患者PD-L1表達陽性(CSP≥10)。

除了上面獲批的靶向及免疫治療藥物，乳腺癌還有很多內分泌治療藥物。除此之外更多的新藥正在研發中，包括HER2抑制劑、CHK4/6抑制劑、PD-1/PD-L1抑制劑等等，大家可以根據當前疾病的發展情況以及分子分型進行選擇，也可聯系全球腫瘤醫生網醫學部了解詳細招募標準，進行入組評估。靶向和免疫治療已經顯著改善了乳腺癌癌患者預后，尤其是HER2,BRCA基因，除此之外，乳腺癌的治療出現了更多的黃金靶點及眾多值得期待的重磅新藥，為腫瘤患者持續提供抗癌藥物帶來的生存希望！

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