李國新教授和梁寒教授致開場辭
胃癌轉化治療,將不可能切除轉為可能
在專題演講中,Kazuhiro Yoshida教授詳細講解了“不可切除胃癌的轉化治療”。Kazuhiro Yoshida教授首先回顧了日本胃癌治療指南近20年來的變更及其發展歷史,并介紹了IV期胃癌治療面臨的諸多臨床問題。同時針對轉化治療的定義和作用、胃癌的異質性和新的分子分型、可切除的轉移灶、轉化治療的生存率以及面臨的挑戰等內容進行了詳細的闡述。
Kazuhiro Yoshida教授指出,轉化治療可以定義為針對技術和/或腫瘤學上不可切除或邊緣可切除的腫瘤進行化療后R0切除的外科治療。IV期胃癌的治療較為復雜,傳統的化療、靶向治療以及姑息性胃切除術等已無法滿足患者的治療需求,亟待新的治療方案。KSCC1302、JCOG系列研究、CCOG0301以及CONVO-GC-1等多項臨床研究提示1-8,轉化治療是一種有前景的治療方法。
其中,CONVO-GC-1研究是中日韓三國的回顧性隊列研究,探索了轉化治療在晚期胃癌中的應用。該研究共納入1902例患者,其中1206例化療后接受手術治療。研究結果顯示,轉化治療后手術并發癥為24%,這與其他研究一致。
所有切除患者的中位生存時間(MST)為36.7個月。R0切除患者的MST為56.6個月。該研究為晚期胃癌患者轉化治療后R0切除提供了非常好的基礎數據,可考慮作為潛在可切除胃癌的治療策略。
此外,2021年ASCO會議上發布的CheckMate-649研究以及2020年ESMO公布的ATTRACTION-4研究證實9-10,免疫檢查點抑制劑納武利尤單抗聯合化療對比單純化療,能夠為一線胃癌患者帶來顯著生存獲益。在單純化療方案的基礎上聯合納武利尤單抗,能夠提升10%以上的客觀緩解率(ORR)。因此,Kazuhiro Yoshida教授表示免疫聯合化療方案將有助于提高晚期胃癌患者轉化治療的成功率。
全人群全面獲益,
納武利尤單抗在晚期胃癌領域彰顯實力
在“免疫治療時代,晚期胃癌的治療選擇思考”專題中,王峰教授分別就晚期胃癌的疾病負擔和治療現狀、晚期胃癌免疫療法的進展與思考等內容進行了分享。王峰教授介紹,中國胃癌患者人數眾多,并且大部分患者確診時已屬晚期,生存率相對較低11-15。
盡管近年來胃癌領域不斷有新藥探索,但總體療效仍不理想。隨著免疫治療的發展,研究者也開始嘗試將免疫治療應用于晚期胃癌領域,然而多項研究折戟沉沙。晚期胃癌一線治療中,納武利尤單抗是首個經大型III期臨床試驗(CheckMate-649研究)證實,能給患者帶來生存獲益的PD-1抑制劑。
CheckMate-649研究結果顯示,納武利尤單抗聯合化療使晚期胃癌患者在總生存期(OS)/無進展生存期(PFS)/ ORR/持續緩解時間(DOR)/安全性五個方面取得全面獲益16。
暢談“胃”來,
共話晚期胃癌治療策略優化之路
在接下來的討論環節,專家們分別就如何篩選適合轉化治療的晚期胃癌患者、如何判斷轉化治療的成功和手術時機、如何選擇轉化治療方案、是否推薦免疫聯合化療用于轉化治療、irAE的管理、以及一線免疫進展后如何選擇后線治療等臨床熱點問題展開探討。
專家們指出,基于胃癌生物學行為的晚期胃癌分型,是目前較為系統和合理的分類。對于轉化治療的人群選擇,一般會根據患者對藥物的反應情況,優先對年輕的、身體狀況較好的患者進行轉化治療。
免疫聯合化療作為一線治療的新標準,患者治療效果較好,ORR較高,因此免疫聯合化療用于轉化治療是比較有潛力的一種方案。目前已有臨床研究針對以免疫聯合化療為基礎的方案展開轉化治療的探索,期待更多數據的公布。臨床工作中,irAE的管理非常重要。
外科、腫瘤內科、藥師、護士等多個學科的醫務工作者共同參與的多學科診療模式(MDT)有助于更深入理解irAE機制以及更好地處理irAE。CheckMate-649研究開啟了晚期胃癌一線治療新篇章,一線免疫進展后如何選擇后線治療也備受關注。針對這部分患者的治療,以化療為基礎的治療或其他聯合療法(如免疫聯合靶向或雙免療法等)均有望給患者帶來獲益。
李國新教授與梁寒教授在總結中表示,感謝各位專家的精彩分享,尤其是Kazuhiro Yoshida教授提出的基于胃癌生物學行為的晚期胃癌分型對臨床實踐具有重要的指導意義。同時也期待更多晚期胃癌臨床數據的披露,希望免疫治療能夠為患者帶來更多獲益。
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