始于19世紀初的手術治療，經過不斷發展，實現了“治愈”一小部分患者的目標；始于19世紀末的放射治療，發展到上世紀50年代，單獨或聯合的作用使得約1/3患者治愈；始于20世紀初的化療，又進一步提高了腫瘤的治療效果。三種傳統治療方法走向極致，但遠未達到人們期望的治療目標。

隨著“精準醫學”時代的到來，基于特定基因突變和生物標記物類型，“不限癌種”的廣譜抗癌藥的研發成功和上市，讓整個醫學界和病友圈都沸騰了。因為自此，無論是常見癌癥還是罕見癌癥，無論是早期還是晚期，只要符合特定條件，就可能通過這些廣譜抗癌藥重獲新生。不限癌種的藥物開啟腫瘤治療的新篇章。

五款FDA批準的不限癌種的新藥

1

2017年5月

Keytruda（PD-1）成為全球首個不區分腫瘤來源的免疫藥物；

2

2018年11月

Vitrakvi獲批上市，成為全球首款不限癌種的廣譜靶向藥，用于NTRK融合的實體瘤患者；

3

2019年8月

Rozlytrek獲批上市，成為全球第三款不區分腫瘤來源的廣譜抗癌藥

4

2020年5月

傳奇抗癌藥LOXO-292加速獲批上市，用于治療晚期RET融合陽性非小細胞肺癌、RET突變型甲狀腺髓樣癌（MTC）和RET融合陽性甲狀腺癌三大癌種。

5

2021年8月

2021年8月18日，dostarlimab-gxly （Jemperli，多斯塔利單抗）上市，錯配修復缺陷復發 (dMMR) 復發或晚期實體瘤成人患者既往治療并且沒有令人滿意的替代選擇的患者。

這五款新療法的獲批，由于驚艷的臨床數據和廣譜的抗癌特效迅速火遍了癌友圈，讓更多幸運的病友們等來了新的希望和治療選擇！還有更多不限癌種的抗癌新藥，如TPX-0005,AB-106,AMG510,LOXO-195等正在加速解鎖中……

十大靶點，25款實體瘤“明星藥”免費用藥信息匯總！

目前，國內有眾多不限癌種的廣譜抗癌新藥正在招募患者，全球腫瘤醫生網醫學部為廣大病友整理了這些藥物的相關信息，可以讓經濟條件有限的癌癥患者也有機會接受更好的治療。

靶點一：NTRK

近兩年,最火的抗癌藥除了PD-1就是NTRK抑制劑。2018年11月，整個醫療界和癌友圈都為FDA新批準上市的全球首個不區分腫瘤來源用于NTRK的靶向藥–Vitrakvi ?（拉羅替尼，larotrectinib）沸騰。這款新型的抗癌藥物每年可以幫助成千上萬的人，它的上市已經給世界各地的患者來了新的希望。很多NTRK融合癌癥患者接受治療后奇跡重生！自此，又一個“鉆石”靶點基因-NTRK迅速的火遍了癌友圈，開啟了泛癌種治療的新紀元！

01

拉羅替尼

藥品名稱：拉羅替尼（Vitrakvi ，larotrectinib）

作用靶點：NTRK突變

研發公司：拜爾

藥物介紹：拉羅替尼是全球首個不區分腫瘤來源用于初始治療的靶向藥，自2018年11月獲批上市以來，給全球腫瘤界的醫生和患者都帶來了新的希望和選擇。

該藥的最大看點在于，它是一款針對特定基因突變，而不針對特定癌癥種類的抗癌新藥。其所能治療的NTRK基因融合實體瘤包括乳腺癌、結直腸癌、肺癌、甲狀腺癌等17種癌癥類型，同時對成人和兒童都可以使用。

適應癥：NTRK融合的成人或兒童實體瘤患者

02

恩曲替尼

藥品名稱：恩曲替尼（Entrectinib，Rozlytrek，RXDX-101）

作用靶點：NTRK,ROS1,ALK

研發公司：羅氏

藥物介紹：2019年8月16日，FDA加速批準了全球第三款廣譜“治愈系”抗癌藥Entrectinib上市，用于治療成人和兒童患者神經營養原肌球蛋白受體激酶（NTRK）融合陽性、初始治療后局部晚期或轉移性實體腫瘤進展或無標準治療方案的實體瘤患者，以及ROS1陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

適應癥：一線或二線治療ROS1突變陽性肺癌；NTRK融合實體瘤患者

03

TPX-0005

藥品名稱：TPX-0005（Repotrectinib，瑞波替尼）

作用靶點：ALK/ROS1/NTRK突變

研發公司：TurningPoint/再鼎醫藥

藥物介紹：第二代ALK/ROS1/NTRK抑制劑。這款全新一代的ROS1，pan-TRK和ALK抑制劑，是一種經過特殊設計的低分子量大環TKI，具有高度選擇性，對ROS1，TRKA-C和ALK具有很高的效力。臨床證實其抗ROS1能力可以達到克唑替尼和恩曲替尼（Entrectinib，Etreso）的90倍以上！在ROS1融合的患者中，接受克唑替尼治療后三分之一的患者出現現ROS1 G2032R，還有5%的患者會出現ROS1 D2033N。TPX-0005能夠克服臨床中出現的所有已知ALK,ROS1和NTRK耐藥問題。

適應癥：一線或二線治療ROS1突變陽性肺癌；NTRK融合實體瘤成人及兒童患者

04

AB-106

藥品名稱：Taletrectinib（DS-6051b / AB-106）

作用靶點：ROS1/NTRK突變

研發公司：TurningPoint/再鼎醫藥

藥物介紹：第二代ROS1/NTRK抑制劑。Talectrectinib代號為DS-6051b/AB-106，是一款新型、有效、選擇性高的下一代ROS1和NTRK雙靶點小分子抑制劑，可穿越血腦屏障。

適應癥：一線或二線治療ROS1突變陽性肺癌；NTRK融合實體瘤患者

05

ICP-723

藥品名稱：ICP-723

作用靶點：NTRK突變

研發公司：諾誠建華

藥物介紹：ICP-723是一種國內研發的第二代泛酪氨酸受體激酶（泛TRK）小分子抑制劑，用于治療不同腫瘤類型的神經營養性酪氨酸激酶（NTRK）陽性的腫瘤患者以及由于抗性TRK基因突變而對第一代酪氨酸激酶（TRK）抑制劑產生耐藥性的患者。2021年8 月 31 日，獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的研究性新藥批準在美國開始 I 期臨床試驗。

適應癥：NTRK融合的成人實體瘤患者

06

TL118

藥品名稱：TL118

作用靶點：NTRK突變

研發公司：蘇州韜略

藥物介紹：TL118膠囊是一款第一代國產“不限癌種”NTRK融合基因突變靶向藥。目前國內已開展TL118治療晚期NTRK融合實體腫瘤的臨床試驗。

適應癥：NTRK融合的成人實體瘤患者

07

SIM-1803

藥品名稱：SIM-1803

作用靶點：NTRK/ROS1/ALK

研發公司：先聲藥業

藥物介紹：SIM-1803是自主研發的二代抗腫瘤NTRK多激酶小分子抑制劑，能夠潛在靶向NTRK、ROS1和ALK原發性突變和NTRK、ROS1繼發性耐藥突變，已獲得新藥臨床批文，目前已正式在中國啟動I期臨床試驗并招募患者。

適應癥：NTRK融合的成人實體瘤患者

08

HG030

藥品名稱：HG030

作用靶點：NTRK/ROS1

研發公司：成都先導

藥物介紹：HG030是一種結構新穎，高活性、高選擇性的二代Trk口服小分子抑制劑，并同時對ROS1也有抑制活性。臨床前研究數據顯示HG030具有良好的成藥屬性，在多種攜帶Trk突變及ROS1的腫瘤模型中展示出優異的抗腫瘤活性2020年3月30日，根據中國國家藥監局藥品審評中心公示，小分子酪氨酸激酶抑制劑HG030已獲得臨床實驗許可。目前已正式開展臨床試驗，招募患者中。

適應癥：NTRK融合的成人實體瘤患者

09

BPI-28592

藥品名稱：BPI-28592

作用靶點：NTRK

研發公司：貝達藥業

藥物介紹：BPI-28592是一種新型強效、高選擇性的原肌球蛋白受體激酶二代口服小分子抑制劑，可覆蓋多種癌種，擬用于攜帶TRK基因變異的局部晚期或轉移性實體瘤患者的治療。

適應癥：NTRK融合的成人實體瘤患者

10

VC004

藥品名稱：VC004

作用靶點：NTRK

研發公司：威凱爾

藥物介紹：VC004是我國自主研發的第二代TRK抑制劑，臨床用于治療NTRK基因融合突變的實體瘤。通過靶向結合原肌球蛋白受體激酶TrkA、TrkB和TrkC，阻斷激酶活化下游PI3K、RAS/MAPK/ERK和PLC-gamma等通路的信號放大和傳導，從而抑制腫瘤生長。

適應癥：NTRK融合的成人實體瘤患者

11

FCN011

藥品名稱：VC004

作用靶點：NTRK

研發公司：復創醫藥

藥物介紹：FCN011為我國自主研發的第一代創新型小分子化學藥物，擬用于NTRK基因融合陽性的實體瘤治療。

適應癥：NTRK融合的成人實體瘤患者

12

LPM4870108

藥品名稱：LPM4870108

作用靶點：NTRK

研發公司：綠葉制藥

藥物介紹：LPM4870108是高選擇性第二代NTRK抑制劑，對野生型和獲得耐藥型突變均有效，擬用于治療“NTRK基因融合及其耐藥突變陽性的實體瘤患者”。預計可覆蓋已上市的第一代同靶點產品的全部相關適應癥，同時也涵蓋第一代抑制劑先天耐藥或用藥后獲得性耐藥患者的治療，即包括NTRK基因融合實體瘤患者的一線和二線治療，適應癥范圍更加廣泛。

適應癥：NTRK融合的成人實體瘤患者

13

XZP-5955

藥品名稱：XZP-5955

作用靶點：NTRK/ROS1

研發公司：軒竹生物

藥物介紹：XZP-5955片是國產第二代靶向TRK和ROS1的雙重抑制劑。根據一項2020年AACR上公布的一項研究表明XZP-5955 對包括 TRKA G595R (IC50=2.2nM)TRKA G667C (IC50=1.0nM)TRKC G623R (IC50=4.7nM) 和 ROS1 G2032R 在內的多種TRK和ROS1耐藥突變顯示出高效能IC50 < 0.05 nM)它還有效地抑制表達致癌 NTRK 或 ROS1 融合及其抗性變體的大鼠BaF3細胞的增殖例如具有高效力的TRKA G595RTRKC G623RTRKA G667C 和ROS1 G2032R

適應癥：NTRK融合的成人實體瘤患者

14

TQB-3558

藥品名稱：TQB-3558

作用靶點：NTRK

研發公司：正大天晴

藥物介紹：TQB-3558為我國自主研發的第一代創新型小分子化學藥物，擬用于NTRK基因融合陽性的實體瘤治療。

適應癥：NTRK融合的成人實體瘤患者

15

TQB-3811

藥品名稱：TQB-3811

作用靶點：NTRK

研發公司：正大天晴

藥物介紹：TQB-3811是正大天晴自主研發的第二代TRK抑制劑，臨床用于治療NTRK基因融合突變的實體瘤。

適應癥：NTRK融合的成人實體瘤患者

靶點二：BRCA1/2

BRCA1/2基因均是一種腫瘤抑制基因，近年來，關于這一靶點的研究越來越多，PARP抑制劑成為了BRCA突變型腫瘤當之無愧的“克星”。目前已經有多款PARP抑制劑獲FDA批準上市，囊括了大多數可能因BRCA突變而導致的癌種，如乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌、輸卵管癌、原發性腹膜癌等。除此之外，國內也加大了對PARP抑制劑的研發。

16

HWH-340

藥物名稱：HWH-340

作用靶點：BRCA1/2等（HRD）

藥物介紹：

造成同源重組修復缺陷（HRD）的原因很多，包括胚系BRCA1/2突變、體系BRCA1/2突變、HRR突變等等，在癌癥基因檢測中經常檢測的BRCA突變，只是同源重組修復缺陷的其中一個原因。

HWH340是一款PARP抑制劑，但與絕大多數PARP抑制劑不同，這款藥物，可以用于治療因各種原因而導致的、存在同源重組修復缺陷的癌癥患者。

17

HTMC0435

藥物名稱：HTMC0435

作用靶點：BRCA1/2等

藥物介紹：非臨床研究結果表明，HTMC0435是一種針對PARP1及PARP2的高效選擇性抑制劑，對體外PAPR酶抑制活性以及對多種體外腫瘤細胞增殖抑制活性均強于Olaparib，對多種體內移植瘤模型（尤其是BRCA1/2突變的腫瘤模型）的抑瘤效果也顯著優于Olaparib，最大可致腫瘤完全消退。同時，HTMC0435也具有良好的藥代動力學特征，安全性風險也在可接受范圍。

18

CVL218

藥物名稱：CVL218

作用靶點：BRCA1/2

藥物介紹：CVL218是一款針對多種晚期或轉移性惡性腫瘤的廣譜抗癌藥，屬于PARP抑制劑，主要針對 BRCA1 或 BRCA2 基因突變的患者。目前正在招募的癌種雖非全部實體瘤，但基本涵蓋了常見癌種，包括乳腺癌、前列腺癌、肺癌、膀胱癌、胃癌、腸癌、膽道腫瘤、胰腺癌、黑色素瘤、腦膠質瘤等。

靶點三：Claudin18.2

Claudin 18.2屬于緊密連接蛋白家族中的一種亞型，在多種腫瘤組織中高度表達，比如胃癌（60%~80%）、胰腺癌（50%）、食管癌（30%~50%）和肺癌（40%~60%）等，但是在正常組織中幾乎沒有表達，因而具有出色的治療潛力。即使是在胃癌轉移病灶中Claudin 18.2同樣有較高的表達水平，這樣的特點使Claudin 18.2成為了一個頗具潛力的靶向治療與免疫治療新靶標。

19

AB011

作用靶點

Claudin 18.2

招募信息

胃癌靶點新秀、超50%患者的希望之星！Claudin 18.2新藥填補治療空白！

推薦指數

★★★★★

CAR-T細胞治療屬于免疫治療的范疇，目前為止，已經在包括白血病和淋巴瘤等的治療中展現出了卓越的療效，并有多款療法上市。

Claudin 18.2是胃癌的新興靶點，其在所有胃癌中的檢出率接近60%。CAR-T細胞療法與Claudin 18.2靶點相結合，可以最大限度地覆蓋到各類經標準治療失敗或耐藥的患者。

靶點四：BRAF V600E

BRAF突變可能見于多個癌種，約50%~70%的惡性黑色素瘤、40%~70%的乳頭狀甲狀腺癌、35%~60%的卵巢癌、5%~15%的結直腸癌、1%~3%的非小細胞肺癌患者存在BRAF突變，整體約占全部惡性腫瘤的8%。BRAF V600E是BRAF突變最常見的亞型。

20

RX-208

作用靶點

BRAF V600E

招募信息

初步評價RX208在BRAF V600E突變陽性的晚期惡性實體腫瘤患者中的抗腫瘤療效

推薦指數

★★★★★

RX208由潤新生物自主研發，是一款針對BRAF V600E突變的選擇性小分子抑制劑藥物。RX208是繼RX108（全新小分子Na+/K+-ATP酶抑制劑）和RX518（第三代全新小分子表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑[EGFR-TKI]）后，潤新生物自主研發的第三個進入臨床試驗的1類新藥。RX208具有藥物活性強、選擇性高的優點，未來有望開發成為更加安全、有效的BRAF V600E突變小分子抑制劑，造福更多患者。

靶點五：PI3K/mTOR

PI3K-Akt-mTOR通路在細胞的生長、分化、凋亡等各個生理過程中都發揮著至關重要的作用，其信號通路異常可能發生于各類癌種中。PI3K為通路上游，mTOR為通路下游，均有藥物研發。三陰性乳腺癌、胃癌、小細胞肺癌等目前靶向治療效果欠佳的癌種均可能存在一定比例的PI3K-Akt-mTOR通路異常，因此針對這一通路的靶向藥物具有多癌種或泛癌種的治療潛力。

21

WX390

作用靶點

PI3K/mTOR

招募信息

評價WX390治療晚期惡性實體瘤或淋巴瘤患者的安全性和耐受性，并探索最大耐受劑量，確定Ⅱ期臨床試驗推薦劑量。

推薦指數

★★★★★

WXFL10030390（WX390）是一款針對PI3K/mTOR靶點的小分子抑制劑藥物，由嘉坦醫藥研發。PI3K-Akt-mTOR通路在細胞的生長、分化、凋亡等各個生理過程中都發揮著至關重要的作用，其信號通路異常可能發生于各類癌種中。PI3K為通路上游，mTOR為通路下游，均有藥物研發。三陰性乳腺癌、胃癌、小細胞肺癌等目前靶向治療效果欠佳的癌種均可能存在一定比例的PI3K-Akt-mTOR通路異常，因此針對這一通路的靶向藥物具有多癌種或泛癌種的治療潛力。

22

RX-108

作用靶點

PI3K突變的實體瘤、STK11

招募信息

全新的抗癌靶標！關閉增殖、啟動凋亡與自噬，讓癌細胞“自取滅亡”！

推薦指數

★★★★★

RX108是潤新生物自主研發的全新小分子Na+/K+-ATP酶抑制劑。Na+/K+-ATP酶是強心苷類藥物的主要作用靶點，新的研究表明它與腫瘤細胞的發生、發展、遷移及分化相關，抑制Na+/K+-ATP酶可通過多種途徑發揮抗腫瘤作用，為研制新型抗腫瘤藥物開辟了一個新的途徑。

靶點六：HER2

23

普維替尼

作用靶點

HER2

招募信息

普維替尼在HER2表達陽性晚期實體瘤患者中的耐受性及藥代動力學研究：一項單臂、開放、劑量爬坡設計的單次和多次給藥的Ⅰa期臨床研究

推薦指數

★★★★★

普維替尼是一款由我國自主研發的1.1類新藥，屬于一種小分子抑制劑藥物，對于HER2靶點有較好的抑制力，其治療效果與曲妥珠單抗相似，同時具有治療多種實體瘤的潛力。

不限靶點：化療、CAR-T等

24

CAR-T

作用靶點

Claudin 18.2/MAGE-A4/MSLN/ADAM12/GPC-3

招募信息

CAR-T細胞治療晚期實體瘤的安全性和有效性臨床試驗

推薦指數

★★★★★

CAR-T細胞治療屬于免疫治療的范疇，目前為止，已經在包括白血病和淋巴瘤等的治療中展現出了卓越的療效，并有多款療法上市。目前這項臨床試驗由國內知名的癌癥中心率先開展，招募各類晚期實體腫瘤患者。

25

萊古比星

作用靶點

/（化療藥）

招募信息

7倍完全緩解率！泛癌種化療新藥萊古比星橫空出世，臨床試驗招募中

推薦指數

★★★★★

萊古比星是一類我國自主研發的新型蒽環類化療藥物，基于多柔比星偶聯而成，可以降低藥物的心臟毒性及其對免疫系統造成的損傷，同時延長藥物在患者體內的半衰期，同時能夠達到在抑制腫瘤生長的同時促進抗腫瘤免疫反應的雙重效果。

由于這樣的特點，與多柔比星相比，萊古比星對于正常細胞的傷害更小，造成的心臟毒性、過敏性、溶血性及血管與肌肉刺激性更小，安全性更高。臨床前試驗證實，萊古比星聯合PD-1抑制劑治療，完全緩解率可達到多柔比星聯合PD-1抑制劑的7倍！同時，萊古比星對于肝內病灶及骨轉移有良好的治療效果。目前，萊古比星的Ⅰ期臨床試驗正在招募患者。

更多不限癌種的抗癌“新星”加速“解鎖”中，敬請期待！

除了上面提到的NTRK基因融合，BRCA等基因以外，目前，多種其它生物標志物被用于開發“不限癌種”療法，具體信息請見下表：

除此之外，還有多款正在研發的免疫檢查點抑制劑也顯示出廣譜抗癌的實力，希望這些藥物能夠取得更加輝煌的戰績，有更多價格親民的抗癌好藥造福更多的患者。

不得不說，這是一個充滿奇跡的時代，眾多新藥紛紛上市，大家一定要堅定信心，相信病友們的未來越來越好。

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