1月8日，由北京抗癌協會泌尿男生殖系腫瘤專業委員會青年委員會、北京醫學獎勵基金會共同主辦“2022北京泌尿腫瘤青年論壇”勝利召開。北京大學首鋼醫院汪磊教授對轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）一線治療方案相關研究的更新進行了解讀，并對既往研究數據進行了回顧和分析。醫脈通特整理如下，以饗讀者。
ARCHES是一項雙盲、安慰劑對照III期臨床研究，旨在評估恩扎盧胺+雄激素剝奪治療（ADT）在mHSPC患者中的療效和安全性。2021年ESMO大會上，ARCHES研究公布最終總生存期（OS）結果。結果顯示，中位隨訪44.6個月時，與安慰劑+ADT相比，恩扎盧胺+ADT可明顯改善ITT人群OS，死亡風險降低34%（HR=0.66，P＜0.001）。恩扎盧胺+ADT組和安慰劑+ADT組的48個月OS率分別為71%和57%。
TITAN研究與ARCHES設計類似，2021年TITAN研究在JCO雜志公布最終結果。結果顯示，與安慰劑+ADT相比，阿帕他胺+ADT可顯著mHSPC患者OS，阿帕他胺組和安慰劑組的中位OS分別為未達到和39.8個月（HR=0.52，P＜0.0001）。
基于這兩項大型研究的結果，汪教授對一項匯總了既往多項研究結果的Meta分析進行了回顧與解讀。
GETUG-AFU15、CHAARTED、STAMPEDE研究C組是關于多西他賽+ADT vs 安慰劑一線治療mHSPC的研究。2004年來自法國的GETUG-AFU15研究顯示，多西他賽并沒有使總人群獲益，但多西他賽可使高危人群取得OS獲益。
2006年來自美國的CHAARTED研究，奠定了多西他賽治療mHSPC的地位，該研究首次提出高瘤負荷和低瘤負荷的概念。
阿比特龍治療mHSPC的兩項研究包括LATITUDE和STAMPEDE研究G組。LATITUDE研究主要入組高危患者，高瘤負荷人群占80%（基于CHAARTED研究定義）。STAMPEDE研究G組顯示，在總人群和高危人群（占55%）中，阿比特龍均取得了很好的OS結果。
ENZAMET、ARCHES、TITAN研究是關于新型雄激素受體拮抗劑治療mHSPC的研究。這幾個研究在設計之初，多西他賽已進入mHSPC一線治療，因此，各研究均有一定比例患者入組時已接收多西他賽治療。除此之外，ENZAMET研究的獨特設計之處在于，約有44.7%允許入組時或入組后繼續使用（同時）使用多西他賽化療。后期分析認為，這可能影響恩扎盧胺的結果。ARCHES、TITAN研究是全球性研究，入組人群更為寬泛。
放療+ADT研究有兩篇相關研究：STAMPEDE-radio和HORRAD研究。STAMPEDE-radio提示，放療+ADT可提高低瘤負荷患者的OS獲益，而總人群和高瘤負荷患者無明顯OS獲益。HORRAD研究（高瘤/低瘤負荷是由研究者定義）結果與STAMPEDE-radio研究類似。
匯總分析顯示，在OS獲益方面，GETUG-AFU15、CHAARTED、STAMPEDE研究C組的匯總HR為0.79；LATITUDE和STAMPEDE研究G組匯總HR為0.64；ENZAMET、ARCHES、TITAN研究匯總HR為0.66，而這幾項研究若排除多西他賽治療患者，經統計分析發現，這三項研究的匯總HR為0.60；STAMPEDE-radio和HORRAD研究的匯總HR為0.92。
研究發現，同時或既往使用多西他賽治療，可能會減弱新型內分泌療法的療效。
如圖示，既往未使用過多西他賽治療而接受新型內分泌治療患者的HR為0.60，對于既往接受過多西他賽治療的患者，新型內分泌治療方案的匯總HR為0.88。
汪磊教授對ENZAMET、ARCHES、TITAN和SEAMPED-radio研究進行了Meta分析（排除了既往接受多西他賽治療的患者）。主要評估了ADT、多西他賽+ADT、阿比特龍+ADT、新型內分泌治療+ADT和放療+ADT在各個人群中的療效。
總人群中，與ADT相比，多西他賽+ADT、阿比特龍+ADT、新型內分泌治療+ADT和放療+ADT的HR分別為0.79、0.64、0.61、0.92，新型內分泌治療最優；在高瘤負荷人群中，這4種療法的HR分別為0.73、0.61、0.68、1.1，阿比特龍最優；在低瘤負荷人群中，這4種療法的HR分別為0.91、0.68、0.53、0.68，新型內分泌治療最優。
在內臟轉移患者中，多西他賽+ADT、阿比特龍+ADT、新型內分泌治療+ADT的HR分別為0.53、0.58、0.95，多西他賽最優。
發表在JAMA ONCOLOGY和JU的兩項研究結果類似，研究提示，在嚴重不良事件方面，阿帕他胺和恩扎盧胺的安全性均較好。
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