國內首款CDK8/19抑制劑獲批臨床，GIST一線治療有望迎來新方案丨腫瘤情報

*僅供醫學專業人士閱讀參考

每天1分鐘，給你腫瘤圈內的專業“談資”！

要點提示

1. JCO：伊馬替尼聯合Binimetinib有潛力成為GIST患者新一線治療方案
2. The Lancet Oncology：RTOG 1010研究以失敗告終
3. 新藥：澤布替尼新適應證上市申請受理
4. 新藥：國內首款CDK8/19抑制劑獲批臨床

01

JCO：伊馬替尼聯合Binimetinib有潛力成為GIST患者新一線治療方案

MEK抑制劑與KIT抑制劑在胃腸間質瘤（GIST）的治療中具有協同作用，因此有研究測評了伊馬替尼聯合Binimetinib一線治療GIST的療效與安全性。

研究納入了42例可評估的未經治療晚期GIST患者，并進行伊馬替尼（400 mg qd）聯合Binimetinib（30 mg bid）方案進行治療。研究結果顯示，患者經治療后中位無進展生存期（PFS）為29.9個月，中位總生存期（OS）未達到。8例局部晚期患者中，5例患者接受了手術切除治療，并取得了顯著的病理緩解。安全性方面，未觀察到預期之外的毒副反應事件。

該研究表明，伊馬替尼聯合Binimetinib一線治療GIST安全有效，值得與伊馬提尼單藥治療進行頭對頭研究比較。

02

The Lancet Oncology：RTOG 1010研究以失敗告終

曲妥珠單抗是一種抗HER-2單抗，RTOG 1010研究探索了其聯合放化療新輔助治療方案能否提高HER2過表達食管腺癌患者的無病生存期（DFS）。

RTOG-1010是一項開放標簽、隨機、Ⅲ期研究。研究對606名患者進行評估，最終納入了203名HER-2陽性，T1N1-2期、T2-3N0-2期食管腺癌患者。患者按1：1隨機分配接受曲妥珠單抗（第一周4 mg/kg；放化療期間每周2 mg/kg，共5周；術前一次6 mg/kg；術后第21天-56天，6 mg/kg Q2W，共13次）聯合化療（紫杉醇：50 mg/m²iv；卡鉑 AUC=2 iv）與放療（50.4Gy，共28次）或單純放化療方案治療。

研究結果顯示，經過中位時間2.8年（IQR 1.4-5.7）的隨訪后，曲妥珠單抗組患者中位DFS為19.6個月（95%CI 13.5-26.2），而單純放化療組患者中位DFS為14.2個月（95%CI 10.5-23.0；HR 0.99，95%CI 0.71-1.39，P=0.97）。安全性方面，曲妥珠單抗組患者分別有41例與20例患者發生3級或4級不良事件，而單純放化療組患者這一數字分別為52例與21例，兩組患者分別有5例與3例患者因治療相關不良事件而死亡。

該研究表明，曲妥珠單抗聯合放化療的新輔助治療方案未能改善患者DFS，但研究同時表明曲妥珠單抗并沒有導致患者治療毒性的增加。因此，將曲妥珠單抗與其他靶向HER-2的治療藥物進行聯合應用是具有一定的探索價值的。

03

新藥：澤布替尼新適應證上市申請受理

1月18日，中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）官網顯示，百濟神州的BTK抑制劑澤布替尼膠囊新提交一項適應證上市申請并獲受理。推測該項適應證可能為：接受過至少一次抗 CD20 治療的復發或難治性（R/R）邊緣區淋巴瘤（MZL）。

04

新藥：國內首款CDK8/19抑制劑獲批臨床

1月18日，CDE官網顯示，泰勵生物TSN084片的臨床試驗申請獲藥監局批準，用于治療晚期或轉移性惡性腫瘤。TSN084是全球首創的多激酶抑制劑，靶向CDK8/19以及其他幾種與腫瘤增殖和免疫逃逸密切相關的激酶。目前，全球范圍內僅有2款CDK8/19抑制劑進入臨床階段，分別是Ryvu Therapeutics的SEL120和泰勵生物的TSN084。

參考文獻：

1.Phase II Trial of Imatinib Plus Binimetinib in Patients With Treatment-Naive Advanced Gastrointestinal Stromal Tumor. https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.21.02029

2.Trastuzumab with trimodality treatment for oesophageal adenocarcinoma with HER2 overexpression （NRG Oncology/RTOG 1010）：a multicentre， randomised， phase 3 trial. https：//www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045（21）00718-X/fulltext

3.https：//mp.weixin.qq.com/s/N6_XrphUE2Wify_xJ0Fl3A

4.https：//mp.weixin.qq.com/s/1NRx6X78d0TOAIQFAN8D-w