癌癥腫瘤康復-廣東愛硒健康管理有限公司官網2022年美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會（ASCO-GI）于當地時間1月20日至22日召開。免疫治療對多種腫瘤療效較好，CheckMate 649研究評估了納武利尤單抗在HER2陰性晚期胃癌/胃食管交界處癌/食管腺癌（GC/GEJC/EAC）患者中的效果，研究顯示納武利尤單抗+化療可顯著提升患者的總生存（OS）。本次ASCO GI會議上公布了CheckMate 649研究的后續療效、安全性與亞組分析。
背景
CheckMate 649是一項針對HER2陰性晚期GC/GEJC/EAC患者，基于一線程序性死亡-1（PD-1）抑制劑療法的隨機全球性3期研究。研究證明與化療相比，納武利尤單抗（NIVO）+化療可顯著提升患者的OS，并因此獲得了美國及其他國家的批準。
對于所有經過至少24個月隨訪的隨機患者，可以觀察到相較于單純化療，NIVO+化療在OS（HR 0.79 [95%CI 0.71-0.88]）和無進展生存期（PFS；HR 0.79 [95%CI 0.70-0.89]）中都獲得了臨床意義上的長期生存獲益（Janjigian YY等；ESMO 2021)。本次ASCO GI 會議上將報告最少隨訪時間為24個月時，NIVO+化療對比化療的擴展分析結果。
方法
既往未經治療的不可切除晚期或轉移性GC / GEJC / EAC成年患者被納入分析，無論患者的PD-L1表達水平如何，明確為HER2 陽性的患者被排除。患者被隨機分配接受NIVO（360mg Q3W或240mg Q2W）+化療（XELOX Q3W或FOLFOX Q2W）或NIVO 1 mg/kg +伊匹木單抗（IPI）3 mg/kg（共4周期，之后NIVO 240 mg Q2W）或化療。
對于NIVO+化療組與化療組中PD-L1聯合陽性評分（CPS）≥5分的患者，OS和PFS是雙重主要終點，均為盲法獨立中心評估。次要終點是NIVO+化療組與化療組中，PD-L1 CPS≥1以及所有隨機化患者的OS。
結果
2031例患者中有1581例隨機分配至NIVO+化療組或化療組。所有隨機分組的患者中，NIVO+化療組有41%患者、化療組有44%的患者接受了后續治療。對于中位PFS2（定義為從隨機化開始，至后續全身治療后疾病進展、開始第二次后續全身治療或死亡的時間，以較早者為準），NIVO+化療組為12.2個月（95%CI 11.3-13.5），化療組為10.4個月（95%CI 9.7-11.2）（HR 0.75 [95%CI 0.67-0.84]）。
NIVO+化療組中51%的患者和化療組中43%的患者腫瘤負荷較基線降低50%以上，兩組分別有24%和17%的患者降低80%以上。對于PD-L1 CPS≥10的患者，NIVO+化療組的OS為15.0個月（95%CI 13.7-16.7），化療組為10.9個月（95%CI 9.8-11.9）（HR 0.66 [95%CI 0.56-0.77]）。
與化療組相比，NIVO+化療組在多個亞組中觀察到OS獲益。未發現新的安全性信號。大多數具有潛在免疫學病因的治療相關不良事件為1級或2級，在所有治療組中，僅有不足5%的患者發生3級或4級不良事件。
結論
隨著隨訪時間的增長，NIVO+化療仍顯示出具有臨床意義的療效和可接受的安全性，這進一步支持了將NIVO+化療作為未經治療的晚期GC/GEJC/EAC患者的一線標準治療方案。
參考文獻：
Nivolumab (NIVO) plus chemotherapy (chemo) versus chemo as first-line (1L) treatment for advanced gastric cancer/gastroesophageal junction cancer/esophageal adenocarcinoma (GC/GEJC/EAC): Expanded efficacy, safety, and subgroup analyses from CheckMate 649.2022 ASCO GI.
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