2022 ASCO GI | AK104聯合化療或可成為晚期G/GEJ腺癌患者一線治療新選擇

2022年美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會（ASCO GI）于當地時間1月20日至22日召開，多項重磅研究已揭曉。會議中北京大學腫瘤醫院季加孚教授進行了匯報，他所領導的研究組對雙特異性抗體AK104聯合化療在胃（G）或胃食管交界處（GEJ）癌的療效和安全性進行了評估，結果提示這一策略或可成為患者的一線治療新選擇。下文是研究的詳細情況。

背景

與單獨化療相比，抗PD-1藥物聯合化療作為晚期G/GEJ癌癥的一線治療獲得了總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）獲益（Checkmate-649），表明免疫檢查點抑制劑與化療之間具有協同活性。一直以來，與PD-1單藥治療相比，抗PD-1和抗CTLA-4的組合都表現出更高的反應率，但也有更強的毒性。我們進行這項Ib/II期研究的目的是，評估AK104（一種PD-1/CTLA-4雙特異性抗體）聯合XELOX（卡培他濱聯合奧沙利鉑）或改良XELOX（mXELOX）在G/GEJ癌一線治療中的療效和安全性。本研究已在ClinicalTrials.gov中注冊（NCT03852251）。

方法

納入既往未接受全身治療的不可切除晚期G/GEJ腺癌患者，無論PD-L1狀態如何，排除已知的HER2陽性患者。入組患者接受AK104（4 mg/kg，6 mg/kg，10 mg/kg Q2W或10 mg/kg，15mg/kg Q3W）+化療（mXELOX Q2W或XELOX Q3W）。主要終點是基于1.1版實體瘤療效評估標準（RECIST v1.1）評估的客觀緩解率（ORR）。

結果

截至2021年8月13日，96例患者入組，中位年齡62.7歲（范圍為29-75），70.8%為男性，62.5%為ECOG PS 1分，44.8%為肝轉移。中位隨訪時間為9.95個月（范圍為0.4-26.8）。88例患者（92%）至少進行了一次基線后腫瘤評估。ORR為65.9%（58/88），2例（2.3%）完全緩解，56例（63.6%）部分緩解。疾病控制率（DCR）為92.0%（81/88）。中位反應持續時間（DoR）為6.93個月（95%CI，4.60-11.20）。

中位PFS為7.10個月（95%CI，5.55-10.48）。中位OS為17.41個月（95%CI，12.35-NE）。在PD-L1 CPS≥1和CPS＜1的患者中，中位OS分別為17.41個月和14.65個月。

治療相關不良事件（TRAEs）發生率為97.9%，最常見的是血小板計數減少（60.4%），白細胞計數減少（58.3%），中性粒細胞計數減少（56.3%），貧血（47.9%），惡心（30.2%），嘔吐（30.2%），天冬氨酸氨基轉移酶增加（30.2%）。3級及以上TRAEs發生率為62.5%。未發現新的安全信號。

結論

對于既往未接受治療的晚期G/GEJ腺癌患者，AK104聯合mXELOX/XELOX顯示出有前景的活性和可控的安全性。AK104聯合化療意味著這些患者潛在的一線治療新選擇。AK104聯合化療作為G/GEJ癌癥一線治療的III期研究正在進行中。