2022年美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會(ASCO-GI)于當地時間1月20日至22日召開。DESTINY-CRC01是一項針對 HER2陽性的轉移性結直腸癌患者的II期多中心開放標簽研究,研究報道,抗體偶聯藥物Trastuzumab deruxtecan(T-DXd; DS-8201)的療效較好且安全性可控,下文為研究詳細情況。
背景
Trastuzumab deruxtecan(T-DXd;DS-8201)是一種抗HER2的抗體偶聯藥物(ADC)。T-DXd由人源化抗HER2抗體,酶促裂解的肽接頭和拓撲異構酶I抑制劑組成。DESTINY-CRC01(DS8201-A-J203;NCT03384940)是一項II期,開放標簽的,多中心研究。T-DXd用于HER2陽性mCRC患者,初步分析顯示其有一定的抗腫瘤活性和可管理的安全性(隊列A中位隨訪[FU],27.1周;Siena S, ASCO 2020)。本次ASCO GI會議上將報告更新的長期療效和安全性數據。
方法
入組標準為在≥2個既往治療方案周期后進展的HER2陽性、RAS野生型mCRC患者。每3周(Q3W)在3個隊列中給予6.4mg/kg T-DXd(A:HER2 IHC3+或IHC2+/ISH+;B:IHC2+/ISH;C:IHC1+)。主要研究終點是隊列A中通過獨立中心審查確認的客觀緩解率(ORR)。次要研究終點是疾病控制率(DCR;CR+PR+SD)、緩解持續時間(DOR)、無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)。
結果
截至2020年12月28日,86例患者(A:n=53;B:n=15;C:n=18)接受了T-DXd治療。中位年齡為58.5歲(27-79歲),53.5%為男性,90.7%患有左半結腸癌或直腸癌。轉移性疾病的既往治療線數的中位值為4(2-11)。所有患者均經伊立替康治療,隊列A中有30.2%的患者既往接受過抗HER2治療。所有患者的中位治療持續時間為3.0個月(95% CI,2.1-4.1;隊列A,5.1個月[95% CI,3.9-7.6])。
在隊列A中(中位FU,62.4周),ORR為45.3%(24/53例患者;95% CI,31.6-59.6),DCR為83.0%(44/53例患者;95% CI,70.2-91.9),中位DOR為7.0個月(95% CI,5.8-9.5),中位PFS為6.9個月(95% CI,4.1-8.7),PFS事件發生37例(69.8%),中位OS為15.5個月(95% CI,8.8-20.8),OS事件發生36例(67.9%)。
這些結果與初步分析一致。既往接受過抗HER2治療的患者的ORR為43.8%(7/53例患者;95% CI,19.8-70.1),IHC3+患者為57.5%(23/53例患者;95% CI,40.9-73.0),IHC2+/ISH+患者為7.7%(1/53例患者;95% CI,0.2-36.0)。在隊列B和C中,中位PFS為2.1個月(95% CI,1.4-4.1)和1.4個月(95% CI,1.3-2.1);中位OS分別為7.3個月(95% CI,3.0-NE)和7.7個月(95% CI,2.2-13.9)。
65.1%的患者(56/86)發生≥3級的治療相關不良反應(TEAEs)。最常見的TEAEs是血液疾病和胃腸道疾病。13例患者(15.1%)因TEAEs終止治療。8例患者(9.3%)患有間質性肺病(ILD),由獨立委員會裁定為與T-DXd治療相關(4例2級;1例3級;3例5級)。
結論
在HER2陽性mCRC的患者中,6.4mg/kg Q3WT-DXd治療顯示出一定的抗腫瘤活性和可長期治療的持久性。安全性情況與既往的結果一致;ILD仍然是一個重要的已查明的風險,需要嚴格的監測和必要的干預。這些結果支持在該患者群中繼續探索T-DXd的療效。
參考文獻:
Rapid Abstract Session and Poster Session 119. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd;DS-8201) in patients (pts) with HER2-expressing metastatic colorectal cancer (mCRC):Final results from a phase 2, multicenter, open- label study (DESTINY-CRC01).
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