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高齡廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者，經雙藥化療聯合度伐利尤單抗治療，腫瘤明顯退縮，實現長效控瘤。
該病例是一位高齡男性患者，因“自覺聲嘶2周余”入院檢查，肺部CT提示：左肺肺門處占位性病變。完善檢查診斷為原發性左肺上葉小細胞肺癌（SCLC），腫瘤分期：CT4N2M0廣泛期。行雙藥化療聯合度伐利尤單抗治療。患者獲得明顯腫瘤退縮，控瘤效果顯著。
入院情況：患者男性，69歲，因“自覺聲嘶2周余”入院。
2021年02月24日完善肺部CT檢查提示：左側肺門及縱膈內占位性病變，腫瘤性病變可能。
圖1 2021年02月24日肺部CT檢查（縱膈窗）
癌胚抗原：26.67ng/ml、細胞角蛋白19片段：11.83ng/ml、鱗狀上皮細胞癌抗原：0.84ng/ml、神經元特異性烯醇化酶：71.01ng/ml、糖類抗原125：16.33U/ml、糖類抗原199：32.79U/ml、糖類抗原153：15.78U/ml、甲胎蛋白：2.33ng/ml、癌胚抗原：25.17ng/ml。
2021年02月26日行左肺占位性病變穿刺，術后病理檢查提示：SCLC。
免疫組化：CK5/6（+）、P63（-）、TTF-1（+）、SYN（+）、CD56（+）、P40（-）、Ki67（60%+）
原發性左上肺SCLC，腫瘤分期：CT4N2M0廣泛期。
患者于2021年03月05日起行：依托泊苷170mg ivgtt D1-3+順鉑40mg ivgtt D1-3+度伐利尤單抗1500mg D4 q21d方案治療6個周期。
2021年3月25日，1周期結束后復查胸部CT提示：左肺門及縱膈內不規則軟組織密度影范圍較前縮小。
療效評估：部分緩解（PR）。
圖2 2021年03月25日復查肺部CT（縱膈窗）
2021年07月01日，復查胸部CT提示：左肺門不規則塊狀影已不明顯，縱膈內不規則軟組織影較前明顯縮小。
療效評估：部分緩解（PR）。
圖3 2021年07月01日復查肺部CT（縱膈窗）
2021年10月18日，復查胸部CT提示：左肺門不規則塊狀影不明顯，基本同前。增強未見確切異常強化病灶。
療效評估：部分緩解（PR）。
圖4 2021年10月18日復查肺部CT（縱膈窗）
患者治療期間未出現嚴重不良反應，患者治療耐受性良好。
SCLC作為肺癌中一種相對少見的亞型，占肺癌總數的約15%[1]，因其具有生物學上相對復雜的特性，使其成為肺癌中侵襲性最高的分型，尤以惡性程度高，腫瘤細胞增值快，病情進展迅速，復發率極高等特點在肺癌診療領域被廣大專家學者熟知。
依據疾病的進展程度，SCLC又分為局限期SCLC和ES-SCLC。
作為ES-SCLC而言，單純依靠化療手段，5年的生存率常常低于5%，中位無進展生存時間（mPFS）通常低于6個月，中位總生存時間（mOS）也不足一年。對于ES-SCLC僅僅依靠化療，極難在患者生存獲益上有所突破。
隨著近年來惡性腫瘤治療進入靶向、免疫治療時代。免疫治療也在SCLC治療領域進行了諸多嘗試。以度伐利尤單抗為代表的PD-L1抑制劑，在聯合化療用于ES-SCLC治療的CASPIAN和IMpower133研究[2]中，取得了令人振奮的研究成果。
CASPIAN研究[3]是一項用以對比度伐利尤單抗+化療和單純化療一線治療ES-SCLC療效與安全性的Ⅲ期臨床研究。在2020年美國臨床腫瘤學會（ASCO）發布的CASPIAN研究更新數據中，度伐利尤單抗聯合化療組mOS達到12.9個月，較化療組的10.5個月有顯著生存優勢。
在2021年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上，公布的CASPIAN最新研究數據顯示，度伐利尤單抗聯合化療組2年OS率達到22.9%，這也就意味著近1/4的ES-SCLC患者能夠實現2年以上的生存。而3年OS率也達到17.6%，明顯高于對照化療組的5.8%，提升高達3倍。顯示出免疫治療的“長拖尾效應”，長期OS獲益明顯。
該病例是一位高齡男性患者，因“自覺聲嘶2周余”入院。完善檢查診斷：原發性左上肺SCLC，腫瘤分期：CT4N2M0廣泛期。根據《2021 CSCO小細胞肺癌診療指南》[4]推薦，對于廣泛期SCLC患者，推薦給予度伐利尤單抗+依托泊苷+順鉑聯合治療。
因而，于2021年03月05日起給予患者依托泊苷170mg ivgtt D1-3+順鉑40mg ivgtt D1-3+度伐利尤單抗1500mg D4 q21d方案聯合治療。在治療的6個周期中，動態復查肺部CT，提示腫瘤進行性縮小，療效評估PR。治療期間患者未出現嚴重不良反應，度伐利尤單抗治療耐受性良好。
2019年12月，度伐利尤單抗作為首個PD-L1抑制劑在中國獲批上市，隨后的2021年7月14日，度伐利尤單抗一線治療ES-SCLC的新適應證在國內獲批。生存獲益將惠及更多ES-SCLC患者。依托雙藥化療+度伐利尤單抗聯合治療，該患者腫瘤病灶快速退縮并獲得長期控制，為患者帶來了明顯的生存獲益。隨著一線治療ES-SCLC適應癥的獲批，度伐利尤單抗真實世界臨床應用數據，更值得期待和借鑒。
[1]LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Available at https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. Accessed March 2020.
[2]Hellmann MD, Callahan MK, Awad MM, et al. Tumor mutational burden and efficacy of nivolumab monotherapy and in combination with ipilimumab in small-cell lung cancer. Cancer Cell. 2018;33(5):853e4–861e4.
[3]Jonathan W Goldman , Mikhail Dvorkin , Yuanbin Chen. Durvalumab, with or without tremelimumab, plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide alone in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): updated results from a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol2021 Jan;22(1):51-65.
doi: 10.1016/S1470-2045(20)30539-8.Epub 2020 Dec 4.
[4]中國臨床腫瘤學會指南工作委員會《中國臨床腫瘤學會(CSCO)小細胞肺癌診療指南》
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