2022 ASCO GI | 中國研究薈萃：積累中國證據，開拓胃腸道腫瘤新局面

第一作者：陳振東 安徽醫科大學第二附屬醫院

sitravatinib是一種靶向TAM和VEGFR2的選擇性酪氨酸激酶抑制劑，可減少骨髓來源的抑制性和調節性T細胞的數量，并增加M1/M2極化巨噬細胞的比例，這可能有助于克服免疫抑制的腫瘤微環境和增強抗腫瘤反應。這項多隊列的Ⅰ/Ⅱ期研究評估了sitravatinib單用或與替雷利珠單抗聯用的安全性/耐受性和有效性。本次ASCO GI 會議上公布的是sitravatinib聯合替雷利珠單抗在GC/GEJC隊列的Ⅱ期結果。

研究納入了年齡≥18歲，治療失敗或無標準治療可用的不可手術局部晚期或轉移性GC/GEJC患者，既往未接受過免疫治療，ECOG PS 為 0-1，且具有≥1可測量的病灶（RECIST v1.1）。入組患者接受sitravatinib 120mg口服qd，替雷利珠單抗200mg IV q3w。主要終點是客觀緩解率（ORR）。次要終點包括緩解持續時間 (DoR)、疾病控制率 (DCR)、無進展生存期 (PFS)、安全性和耐受性。探索性終點包括總生存期 (OS)。

截至2021年7月12日，共納入24例患者，62.5%的患者曾接受過≥2線全身治療。中位隨訪時間為5.2個月，ORR為12.5%，DCR為66.7%。中位PFS為3.4個月，中位OS未達到，6個月OS率為71.3%。任何等級/ ≥ 3 級治療期間不良事件 (TEAE) 發生率為95.8%/50.0%。45.8% 的患者（n = 11）觀察到嚴重TEAE。最常見的≥3級TEAE包括高血壓、上腹痛和呼吸衰竭。

該研究表明，sitravatinib聯合替雷利珠單抗在經治晚期GC/GEJC患者中顯示出初步的抗腫瘤活性和可控的安全性，有必要進行進一步的研究。

第一作者：戴宇翃 華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院

GAPSO研究是一項多中心、開放、隨機III期臨床研究，主要探究白蛋白結合型紫杉醇（Nab-p）聯合替吉奧（S-1）組成的AS方案與奧沙利鉑聯合S-1組成的SOX方案相比，用于不可手術的局部晚期、復發或轉移性胃腺癌一線治療的有效性和安全性。

將符合納入標準的患者按照隨機1：1分配的原則，分為AS治療組和SOX治療兩組，AS組采用Nab-p + S-1方案治療（Nab-p：260mg/m²，d1或130mg/m², d1, 8；S-1：40mg (BSA <1.25m²), 50mg (1.25≤BSA<1.50m²) 以及60mg (BSA≥1.50m²), 2次/天, d1-14）SOX組予以奧沙利鉑+S-1方案治療（奧沙利鉑：130mg/m², d1；S-1：40mg (BSA <1.25m²), 50mg (1.25≤BSA<1.50m²) 以及60mg (BSA≥1.50m²), 2次/天, d1-14），21天為一個周期，共4~6周期。主要終點為PFS，次要終點包括OS、ORR、生活質量（QOL）及安全性等。

2019 年 3 月至 2021 年 3 月期間，共有96 名患者入組，其中85例患者納入療效分析，AS治療組43例，SOX治療組42例。AS治療組與SOX治療組中位PFS分別為9.2個月vs. 5.1個月（HR=0.58, 95%CI：0.36～0.96，P=0.034），中位OS分別為14.4個月vs. 15.4個月（HR=0.73, 95%CI：0.40～1.34，P=0.375），在具有可測量病灶的患者中兩組ORR和DCR相似（ORR：54.5% vs. 51.5%，P=0.805；DCR：78.8% vs. 78.8%，P=1.000）。

安全性方面，3級及以上不良事件發生率AS組較SOX組相當，主要包括白細胞減少（11.6% vs. 11.9%）、中性粒細胞減少（30.2% vs. 23.8%）、貧血（4.7% vs. 9.5%）、血小板減少（2.3% vs. 9.5%）、感覺神經病變（4.7% vs. 7.1%）。

該研究表明，在既往未經治療的HER-2陰性，不可切除的局部晚期、復發或轉移性胃癌患者中，AS治療方案的PFS優于SOX方案，且其毒性可控，這與之前的報道相一致。因此，AS有望成為進展期胃癌的一線治療選擇。

第一作者：郝純毅 北京大學腫瘤醫院

抗PD-1/PD-L1聯合抗血管生成藥物在晚期HCC中已顯示出令人鼓舞的抗腫瘤療效。本次ASCO GI會議上報道了特瑞普利單抗聯合貝伐珠單抗一線治療晚期HCC的療效和安全性。

這是一項多中心、單臂、開放標簽的Ⅱ期研究，納入不可切除的局部晚期或轉移性HCC患者，BCLC分期為C或B期，Child-Pugh A級，ECOG PS≤1，既往未接受過系統性治療，給予特瑞普利單抗(240mg、IV、D1)+貝伐珠單抗(15mg/kg、IV、D1)一線治療。主要終點是耐受性和ORR（研究者根據RECIST1.1評估)。

截至2021年6月23日，共入組54例患者，其中87.0%的患者伴有HBV感染，74.1%為BCLC C期，74.1%曾接受過局部治療。在52例可評估的患者中，按照RECISTv1.1標準，ORR為32.7%，包括1例完全緩解（CR）、16例部分緩解（PR），DCR為78.8%；按照mRECIST標準，ORR為46.2%，DCR為94.2%。中位PFS為9.9個月，中位OS尚未達到。

≥3級治療相關不良事件（TRAE）發生率為25.9%，≥3級免疫相關不良事件（irAE）發生率為11.1%，未發生致死性TEAE。

該研究表明，特瑞普利單抗聯合貝伐珠單抗一線治療晚期HCC顯示出良好的抗腫瘤活性，且安全性可控。特瑞普利單抗聯合貝伐珠單抗與索拉非尼對比的隨機Ⅲ期研究正在進行中，以進一步驗證該聯合方案的療效。

第一作者：王利軍 北京大學腫瘤醫院

大部分中晚期HCC患者已經失去了直接進行根治性手術治療的機會。PD-1 抑制劑與TKI聯合應用在中晚期 HCC一線和二線治療中已實現高反應率。這項研究旨在探討信迪利單抗（PD-1抑制劑）聯合侖伐替尼（TKI）轉化治療局部中晚期不可切除患者的療效和安全性。

這是一項Ⅱ期單臂研究，入組標準為新診斷為HCC的成人患者、不能接受根治性切除、無肝外轉移、ECOG PS 0~1、Child-Pugh A/B級。治療方案為侖伐替尼12mg或8mg qd口服，信迪利單抗200mg IV q3w，直到疾病進展或出現不可接受的毒性，然后進行多學科評估和潛在的肝切除術。主要終點是ORR（RECIST1.1）。次要終點包括轉化切除率、PFS、OS和安全性。

2019年8月1日至2021年9月1日，共26例患者入組，中位年齡為60歲，主要為男性（92%），92%伴HBV陽性，BCLC B期占46%，C期占54%。結果顯示，ORR為35%，DCR為92%。7例（27%）患者接受了肝切除術，1例（4%）患者接受了根治性消融術和立體定向放療。中位隨訪時間為9個月，中位PFS和OS均未達到。發生率≥20%的TRAE為甲狀腺功能減退（38%）、蛋白尿（31%）和高血壓（23%）。5例患者發生3級TRAE。

從ORR和安全性來看，侖伐替尼聯合信迪利單抗方案可實現良好的轉化率，這對于不可切除的局部中晚期HCC患者是一種可行的轉化治療。

第一作者：李健 北京大學腫瘤醫院

在Ⅱ期多中心臨床研究中，替雷利珠單抗用于MSI-H/dMMR實體瘤患者ORR顯示出具有臨床意義的改善，本次ASCO GI會議上報道了該研究的更新結果。

研究納入了既往接受過治療的、局部晚期不可切除或轉移性的、組織學證實的MSI-H/dMMR實體瘤患者，ECOG PS≤1。替雷利珠單抗200mg IV q3w，直至疾病進展、出現不可接受的毒性或停藥。主要終點是IRC評估的ORR（RECIST v1.1）。

2018年9月至2021年7月，該研究共入組80例患者，75例納入療效分析集（接受過任何劑次的替雷利珠單抗且基線時有可測量病灶）。中位隨訪15.2個月時，所有腫瘤類型的ORR為46.7%（35/75），其中CR5例，PR30例。在結直腸癌患者中ORR為39.1%（18/46），胃/胃食管結合部癌患者ORR為55.6%（5/9），其他患者ORR為60.0%（12/20）。中位DoR未達到，中位至緩解時間（TT）11.9周，DCR為72.0%。中位PFS和OS均未達到。PD-L1表達與臨床療效之間無明顯相關性。≥3級TEAE為48.8%，最常見的為貧血（10.0%）。免疫介導的≥3級TEAE發生率為8.8%。

該研究表明，隨著隨訪時間的延長，替雷利珠單抗治療MSI-H/dMMR實體瘤患者ORR明顯改善，沒有發現新的安全信號。這些數據支持替雷利珠單抗作為該患者群體的新的治療選擇。

第一作者：孫永琨 中國醫學科學院腫瘤醫院

轉移性結直腸癌的一線治療方案是 FOLFOX、CAPOX、FOLFIRI，FOLFOXIRI 作為基礎化療方案聯合靶向治療。由于考慮到毒性、療效和最佳劑量的爭議，不推薦使用 XELIRI 方案。越來越多的研究表明，劑量和給藥調整的 XELIRI 方案具有良好的療效，安全性可控。因此，該研究探討了mXELIRI 方案在晚期結直腸癌一線治療中的療效、安全性及適宜劑量。

該研究是一項多中心、隨機對照、非劣效性研究，根據腫瘤位置（左側或右側）分層。在 mXELIRI+-Bev 組中，患者在第 1 天靜脈輸注伊立替康（減少劑量，150 mg/m²）和貝伐單抗（5 mg/kg），并在第 1-10 天 口服卡培他濱（2000 mg/m²/天）片劑。FOLFIRI+Bev 組患者在第 1 天接受靜脈輸注伊立替康（180 mg/m²）、亞葉酸鈣（400 mg/m²）和 5-Fu（400 mg/m²）與貝伐單抗（5 mg/kg），隨后 46 小時連續輸注 5-Fu（2400 mg/m²）。主要終點為 12 個月PFS率，次要終點包括 ORR、OS 和安全性。

在 2018 年 5 月至 2021 年 4 月期間，142 例患者被納入并隨機分配接受 mXELIRI+Bev（n = 76）或 FOLIRI+Bev（n = 66）治療。兩組基線特征均衡。mXELIRI+Bev 組中，70 例患者的ORR 為 60.0%（1 例CR；41例PR；24 例疾病穩定狀態；4 例進展性疾病）。FOLFIRI+Bev 組有 57 名患者可評估，ORR 為 63.2%（36 PR；15 SD；6 PD）。兩組的12個月PFS率分別為 32.3% 和 21.3%，中位 PFS 分別為 9.72 個月和 8.77 個月。

安全性方面，兩組在惡心、嘔吐、腹瀉、骨髓抑制和肝功能異常等不良事件中未觀察到統計學差異。mXELIRI+Bev 組共發生 10 起嚴重不良事件，其中腸梗阻 8 例，腸穿孔 1 例，靜脈血栓形成 1 例。在 FOLIRI+Bev 組中，分別有 1 名患者報告了腸梗阻、靜脈血栓形成和肺血栓形成。

該研究表明，改良后的雙周 XELIRI +貝伐單抗治療方案顯示了良好的效果，并且根據單個中心的數據，患者可以很好的耐受。

第一作者：李文華 復旦大學附屬腫瘤醫院

雙靶向 HER2 療法在 HER2 陽性轉移性結直腸癌中顯示出有希望的抗腫瘤作用。HER2-FUSCC-G 是一項正在進行的、開放標簽、非隨機的 2a 期研究，旨在評估吡咯替尼和曲妥珠單抗在 HER2 陽性結直腸癌患者的療效。

該研究納入了被診斷為對標準化療無效的 HER2 陽性轉移性結直腸癌患者。所有入組患者均接受負荷劑量 8 mg/kg 的曲妥珠單抗治療，隨后每三周一次 6 mg/kg，并以每天 400 mg 的劑量口服吡咯替尼直至疾病進展。主要終點為ORR。

在 2020 年 1 月至 2021 年 6 月期間，共納入11例患者。整個人群的 ORR 為 45.5%，而 RAS 野生型患者的 ORR 為 55.6%。在中位隨訪 17.73 個月時，中位 PFS 和 OS 分別為 7.80 個月和 14.97 個月。與 KRAS 突變患者相比，KRAS 野生型患者的生存期延長（PFS：9.97 vs 7.73 個月，P = 0.19；OS：20.67 vs 12.43 個月，P = 0.021）。11 例患者中有 9 例（81.8%）報告了 ≥1 級治療期間不良事件（TATE）， 4 例（36.4%）患者報告了 3/4 級 TATE。

該研究表明，曲妥珠單抗和吡咯替尼聯合治療RAS 野生型 HER2 陽性轉移性結直腸癌顯示出良好的抗腫瘤反應和長期生存的獲益，并且具有可接受的耐受性。