王子平教授：百澤安?晚期NSCLC一線適應癥/醫保全覆蓋，二/三線新適應癥獲批，全面可及，全線獲益

王子平教授談到，隨著醫學科技的進步，新的治療方法和新藥不斷涌現，給肺癌患者帶來新的希望。近年來，免疫治療逐漸走到了腫瘤治療舞臺的中央，改變了晚期、局部晚期和早期可手術的NSCLC患者的治療格局，使肺癌慢病化逐漸成為可能。

然而，長療程的治療使癌癥患者經濟負擔明顯加重，高額的治療費用成為了患者重獲新生的最大障礙。因此，國家醫保局積極推動創新藥及創新療法納入醫保，普惠患者。今年1月1日起，全國正式執行新版醫保藥品目錄，此次醫保目錄的更新引發了全國范圍內的廣泛關注。

我們欣喜地看到替雷利珠單抗聯合化療用于不可切除局部晚期和晚期鱗狀、非鱗狀NSCLC一線治療適應癥被納入新版國家醫保目錄，這將大幅緩解我國肺癌患者的經濟壓力。

替雷利珠單抗在肺癌領域的研究中全面布局，及時滿足了中國肺癌患者免疫治療的需求，其NSCLC一線治療的適應癥于2021年全面獲批，2022年就迅速實現了一線適應癥全面醫保。

肺癌納入的適應癥覆蓋不可切除的局部晚期鱗狀與非鱗狀NSCLC，使其成為目前國內首個醫保可同時覆蓋從局部晚期到晚期鱗狀、非鱗狀NSCLC一線治療的免疫治療藥物，由此為臨床醫生提供了充分的決策空間。尤其是在目前免疫治療藥物選擇比較少的地區，替雷利珠單抗覆蓋面廣且性價比高，為肺癌患者提供更多的選擇和機會。

王子平教授介紹到，替雷利珠單抗是一款經過結構優化的PD-1單抗，通過Fc段改造消除了抗體依賴的細胞介導的吞噬作用（ADCP效應），可避免T細胞數量減少而影響抗腫瘤療效，使得替雷利珠單抗抗腫瘤活性較強，不良反應的發生率相對較低，即高效且低毒。

RATIONALE 304研究^[1]結果顯示，針對晚期和不可切除的局部晚期非鱗狀NSCLC患者，替雷利珠單抗聯合培美曲塞和鉑類化療較培美曲塞和鉑類化療一線治療顯著延長中位無進展生存期（PFS）至9.7個月，降低疾病進展風險35.5%；替雷利珠單抗聯合培美曲塞和鉑類化療組的客觀緩解率（ORR）達57.4%。RATIONALE 304研究成果已在國際權威期刊《Journal of Thoracic Oncology》上全文發表。

替雷利珠單抗非鱗狀NSCLC適應癥同時可選擇聯合卡鉑或順鉑化療方案，因此，臨床醫生有更大的治療選擇空間。此次納入新版國家醫保目錄后，替雷利珠單抗將為臨床非鱗狀NSCLC免疫治療帶來可醫保報銷藥物的新選擇。

RATIONALE 304研究回顧

RATIONALE 307研究^[2]結果顯示，針對晚期和不可切除的局部晚期鱗狀NSCLC患者，替雷利珠單抗聯合紫杉醇/卡鉑（A組）或白蛋白紫杉醇/卡鉑（B組）患者的中位PFS均達7.6個月，顯著高于單純化療組的5.5個月；A組和B組治療分別使患者的疾病進展風險顯著下降47.6%和52.2%；A組和B組患者的ORR分別為72.5%和74.8%，甚至比肩靶向治療的療效。

RATIONALE 307研究成果已在國際權威期刊《JAMA Oncology》上全文發表。紫杉醇聯合鉑類是鱗狀NSCLC晚期一線最常用的化療方案之一，此次納入新版國家醫保目錄后，替雷利珠單抗成為目前唯一一個聯合紫杉方案治療鱗狀NSCLC且可醫保報銷的PD-1單抗，充分滿足臨床診療的實際需求，且藥物使用安全性好。

RATIONALE 307研究回顧

除了晚期和不可切除的局部晚期鱗狀、非鱗狀NSCLC的一線治療，替雷利珠單抗也在晚期NSCLC二/三線治療領域布局。RATIONALE 303研究^[3]結果顯示，在既往化療經治出現疾病進展的NSCLC患者中，與多西他賽化療相比，替雷利珠單抗單藥二/三線治療顯著延長患者的中位總生存期近半年之久，長達17.2個月，顯著降低了36%的死亡風險；與多西他賽化療相比，替雷利珠單抗單藥治療提升患者的ORR近3倍（21.9% vs 7.0%）。

近日，基于RATIONALE 303研究的卓越療效數據，替雷利珠單抗用于既往接受鉑類化療后出現疾病進展的二/三線局部晚期或轉移性NSCLC患者的新適應癥也已獲NMPA批準，為這類患者提供了新的選擇。此次二/三線NSCLC適應癥獲批使替雷利珠單抗成為唯一全面獲批晚期NSCLC免疫治療全線適應癥（從一線到二/三線，從局部晚期到晚期），晚期NSCLC一線治療適應癥醫保的PD-1單抗。

此外，替雷利珠單抗在NSCLC圍術期領域新輔助/輔助治療的RATIONALE 315研究、小細胞肺癌領域的RATIONALE 312研究也正在按計劃進行中，期待這些研究結果能為肺癌患者的免疫實踐提供更多的證據、讓治療手段有更多的選擇。

RATIONALE 303研究回顧

王子平教授表示，PD-1/L1藥物的成功確立了其在肺癌免疫治療基石藥物的地位。在免疫2.0時代，免疫治療新靶點TIGIT、LAG-3的出現已經成為后續研發的升溫的前沿領域，期待通過雙靶點聯合治療模式能進一步提升療效，擴大免疫治療獲益人群，克服耐藥，延長生存，引領肺癌進入“慢病時代”。作為本土創新型藥企，希望百濟神州不斷創新，持續為臨床帶來優秀的產品，造福更多中國和海外患者。

參考文獻：

[1] Lu S, et al. Tislelizumab Plus Chemotherapy as First-Line Treatment for Locally Advanced or Metastatic Nonsquamous NSCLC (RATIONALE 304): A Randomized Phase 3 Trial. J Thorac Oncol. 2021 Sep;16(9):1512-1522.

[2] Wang J, et al. Tislelizumab Plus Chemotherapy vs Chemotherapy Alone as First-line Treatment for Advanced Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021;7(5):709-717.

[3] Zhou C, et al. Abstract CT039: Results from RATIONALE 303: A global phase 3 study of tislelizumab (TIS) vs docetaxel (TAX) as second- or third-line therapy for patients with locally advanced or metastatic NSCLC. Cancer Res July 1 2021 (81) (13 Supplement) CT039.