癌癥腫瘤康復-廣東愛硒健康管理有限公司官網前言
根據中國腫瘤登記工作報告，我國前列腺癌發病率居男性惡性腫瘤第六位，死亡率居男性惡性腫瘤第十位[1]。對于確診早期前列腺癌的患者，通常首選根治性前列腺切除術（RP），但部分患者在行根治術后，會出現前列腺特異性抗原(PSA)再次上升的情況，進而進展為高危PSA復發性前列腺癌。對于這類患者，目前臨床通常行挽救性外放射治療(RT)，但是患者的預后及生存率均一般。
那么，近些年來在去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）的臨床治療中大展身手的新型內分泌藥物是否能給這些患者帶來生存獲益呢？一項發布于Eur Urol Oncol雜志上的研究[2]，探討了恩扎盧胺聯合挽救性RT和ADT的安全性和有效性。
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研究介紹
該研究是一項三中心、前瞻性、單臂、II期臨床試驗，納入Gleason評分 7-10 的前列腺癌患者，既往接受RP治療的范圍為0.2 – 4.0 ng/dl，術后4年內出現PSA復發，既往未接受激素治療，且無影像學轉移證據。研究共納入2014年4月至2016年2月的38名患者，接受6個月的口服ADT加160 mg/天恩扎盧胺，同時進行放療。
患者在治療前2個月接受恩扎盧胺+ADT治療（ADT主要為促性腺激素釋放激素激動劑），隨后進行6-8周、64.8-68 Gy的標準外束RT治療，并同時接受4個月的恩扎盧胺+ADT治療。其中，恩扎盧胺+ADT治療需在進行挽救性RT后的2個月內完成。
該項研究的主要終點為患者的2年無進展生存期(PFS)。次要終點包括3年PFS、安全性和患者報告的生活質量(QOL)等。該研究中在試驗開始時、開始后第8周、第26周以及此后的每3個月對患者進行PSA監測。
圖1 研究設計
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研究結果
安全性
招募的38名患者中，共有37名患者完成了治療，可在2年后評估睪酮恢復情況。初步研究結果顯示，恩扎盧胺治療高危前列腺癌患者的安全性良好。研究中，共有11例患者（29%）報告了3級不良事件，最常見的為3級高血壓、頭痛、震顫、背痛和疲勞。但這些不良事件都被證實與恩扎盧胺無關。
療效
中位隨訪時間37.5個月（95% CI：26.2,41.7）結果顯示，恩扎盧胺組2年PFS率為65%（95% CI：47,78），與既往51%（95% CI：33,67）歷史控制率相比顯著升高（如圖2所示）。
圖2 研究中患者無進展生存期預估
恩扎盧胺組的3年PFS率為54%（95% CI：37,68）。手術時有淋巴結陽性的患者（n=8）預后較差，2年PFS率僅為25%（95% CI：3.7,55.8）。與研究整體人群相比，淋巴結陰性患者的PFS有所改善，2年PFS率為76%（95%CI:54,88），3年PFS率為64%（95%CI:42,79），如表1所示。
表1 所有患者以及淋巴結陰性（N0）和切除淋巴結陽性（N1）亞組在12、24和36個月時的PFS發生率
由此可知，恩扎盧胺可明顯延長高危前列腺癌患者的2年及3年PFS。
生活質量
此外，研究要求所有患者在試驗開始前、開始后的第12周以及治療結束后的12、24和36個月分別填寫EPIC短表[3]，以此評估患者的生活質量結果。
在滿分為100分的量表上，100分為完美，0分為無功能，本研究中尿刺激、尿失禁、腸功能、性功能和激素癥狀的平均基線得分分別為88.5、56、97、19和93。這說明與正常人群相比，這些患者在行根治性前列腺切除術后，在進行任何附加治療之前，尿失禁程度較高，性功能障礙程度非常高。
但是患者通常不存在尿刺激、腸道癥狀和激素癥狀。接受治療后的結果如表2和圖3所示，患者的尿刺激和腸道癥狀在3個月時加重，與RT時間一致，在12個月時有所改善。在整個研究過程中，尿失禁總體保持穩定。性功能在3個月時最差，但在36個月時改善到高于基線水平。
表2 在3、12、24和36個月時，每個EPIC領域的臨床癥狀下降情況總結
圖3 EPIC量表隨時間變化的蜘蛛圖，包括（A）尿刺激，（B）尿失禁，（C）腸道癥狀，（D）性功能和（E）激素癥狀。紅線表示一段時間內可評估調查結果的估計中位值。分數越高，在0-100分范圍內反映出功能的改善越好。
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總結
該研究證實，對于PSA復發高危前列腺癌患者，前列腺切除術后6個月行挽救性恩扎盧胺和ADT聯合放療治療是安全的，治療結果在2年和3年的PFS上也顯示了令人鼓舞的療效。因此，對于PSA復發高危前列腺癌患者，日后除了單純的挽救性放療外，恩扎盧胺和ADT聯合放療可能成為新的治療方向。我們也期待恩扎盧胺能夠在前列腺癌治療的這個大舞臺上展現出更多屬于自己的風采。
參考文獻：
[1] 國家癌癥中心,衛生計生委疾病預防控制局.2014年中國腫瘤登記工作報告.
[2] Bitting RL, Healy P, George DJ, et al. Phase II Trial of Enzalutamide and Androgen Deprivation Therapy with Salvage Radiation in Men with High-risk Prostate-specific Antigen Recurrent Prostate Cancer: The STREAM Trial. Eur Urol Oncol. 2021 Dec;4(6):948-954.
[3] Wei JT, Dunn RL, Litwin MS, Sandler HM, Sanda MG. Develop- ment and validation of the Expanded Prostate Cancer Index Composite (EPIC) for comprehensive assessment of health-relat- ed quality of life in men with prostate cancer. Urology 2000;56:899–905.
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