繼PD-(L)1和CTLA-4抑制劑后，又一免疫檢查點抑制劑來了

斯璐教授：LAG-3單抗在全球III期隨機對照RELATIVITY-047研究中獲得了陽性結果，這在目前的腫瘤治療領域中具有非常重要的意義。

首先，這項研究明確了LAG-3單抗在新的實體瘤免疫治療時代的重要地位，使得它成為了繼CTLA-4和PD-(L)1后，泛瘤種領域中第三個重要的免疫檢查點抑制劑。

其次，這項研究為初治晚期黑色素瘤患者提供了“LAG-3+PD-1單抗”新的治療方案，使得這一方案成為了繼PD-1和PD-1+CTLA4單抗這兩大治療方案后的第三種免疫治療方案。去年8月，美國食品藥品監督管理局（FDA）已接收到了關于Relatlimab相關適應癥上市的申請，相信未來也能夠造福更多的患者。

斯璐教授：首先需要明確的是，Relatlimab聯合治療并不能使所有患者均獲益。從整體研究數據上來看，腫瘤負荷小、LDH正常的皮膚黑色素瘤患者更能通過Relatlimab聯合治療獲益。這與先前PD-(L)1單抗單藥或聯合CTLA-4單抗的相關研究中所發現的規律是一致的。

第二，研究通過對患者PD-L1與LAG-3表達水平進行分層，結果發現，在LAG-3高表達或PD-L1低表達的患者中，發現聯合組患者的無進展生存期（PFS）明顯長于單藥組，有統計學差異。PD-L1大于1%時，聯合組和單藥組的PFS均超過14個月，且兩者無明顯統計學差異。因此，“LAG-3高表達”或 “PD-L1低表達”可能成為判斷患者接受此類治療療效的標志物。但關于LAG-3與PD-L1表達水平是否應組合應用，以及兩者的優先級別目前尚無結論。

除此之外，在安全性方面，Relatlimab聯合納武利尤單抗并未發生一些預料之外的毒副反應，與CTLA-4抑制劑聯合PD-(L)1抑制劑相比方案相比，其毒副作用明顯降低。因此，未來在黑色素瘤治療領域，LAG-3單抗聯合PD-1單抗極有可能取代CTLA-4單抗聯合PD-1單抗，另外是否能聯合其他靶向藥物，以及患者在臨床診斷中是否需要LAG-3表達水平的檢測等問題均是此項研究為我們帶來的意義與思考。

斯璐教授：我國黑色素瘤患者以肢端型與黏膜型多見，而在RELATIVITY-047研究的亞組分析中，接受Relatlimab聯合納武利尤單抗治療的肢端型與黏膜型患者的獲益并不明顯。因此，Relatlimab聯合納武利尤單抗的治療方案能夠對我國患者產生多少獲益仍是未知數，目前國內正在進行相關臨床研究。

根據現有的PD-1單抗和PD-1單抗聯合CTLA-4單抗的臨床數據來看，肢端型與黏膜型患者的療效明顯低于皮膚型黑色素瘤患者，我們還需要繼續尋找“高效低毒”的治療手段或方案。