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要點提示
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THE LANCET ONCOLOGY：吡咯替尼聯合卡培他濱治療HER2陽性乳腺癌腦轉移效果可觀
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Cancer Cell：MEK抑制劑或可增強免疫與化療的協同作用
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新藥：國產FGFR抑制劑Pemigatinib在中國香港獲批上市
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新藥：替雷利珠單抗聯合化療用于一線治療胃癌的Ⅲ期臨床試驗取得積極結果
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新藥：國產口服小分子PD-L1抑制劑獲批臨床
THE LANCET ONCOLOGY：吡咯替尼聯合卡培他濱治療HER2陽性乳腺癌腦轉移效果可觀
HER2陽性轉移性乳腺癌患者發生腦轉移的風險很高，且缺乏有效的治療選擇。近日，一項探究吡咯替尼聯合卡培他濱在HER2陽性轉移性乳腺癌和腦轉移患者中的活性和安全性的研究發表在THE LANCET ONCOLOGY上，研究表明，吡咯替尼聯合卡培他濱治療HER2陽性乳腺癌腦轉移具有可觀的臨床活性及安全性。
研究者在中國八家三級醫院進行了一項多中心、單臂、兩隊列得II期試驗。A組為初治性HER2陽性腦轉移，B組為放療后疾病進展的患者，接受吡咯替尼400mg口服，每日一次，卡培他濱1000mg/m2口服，每日兩次，連服14天，隨后每3周休息7天，直至疾病進展或出現無法耐受的不良反應。主要終點為研究者根據實體瘤療效評估標準（版本1.1）確認的顱內客觀緩解率。
在2019年1月29日至2020年7月10日期間共招募了78名女性。A組的顱內客觀緩解率為74.6%（95%CI：61.6–85.0），B組為42.1%（95%CI：20.3–66.5）。最常見的3級或以上的突發不良反應是腹瀉（A組為24%，隊列B為21%）。A組中的兩名（3%）患者和B組中的三名（16%）患者具有與治療相關的嚴重不良事件。
這是第一項顯示吡咯替尼聯合卡培他濱在HER2陽性乳腺癌和腦轉移患者中的活性和安全性的前瞻性研究，特別是在未接受放射治療的人群中，值得在隨機對照試驗中進行進一步驗證。
Cancer Cell：MEK抑制劑或可增強免疫與化療的協同作用
PD-1/PD-L1抑制劑聯合化療已成為轉移性非小細胞肺癌（mNSCLC）患者的標準治療，然而培美曲塞和順鉑（PEM/CDDP）化療無法與免疫檢查點抑制劑（ICIs）產生協同作用。近日，一項探究MEK抑制劑通過誘導癌細胞中的CXCL10來克服化學免疫治療耐藥性的研究發表在Cancer Cell上，結果顯示MEK抑制劑和化療聯合與PD-L1阻斷具有協同作用。
研究者將肺腫瘤模型中PEM/CDDP化療無法與ICIs協同作用的治療失敗現象與其無法誘導CXCL10表達和CD8T細胞募集聯系起來。使用藥物篩選，研究者發現將MEK抑制劑（MEKi）與PEM/CDDP聯合可觸發腫瘤細胞CXCL10分泌和CD8 T細胞招募，使其對ICIs敏感。PEM/CDDP聯合MEKi促進視神經蛋白（OPTN）依賴性線粒體自噬，從而以線粒體DNA和TLR9依賴性方式產生CXCL10。TLR9或自噬/線粒體自噬抑制可消除PEM/CDDP聯合MEKi/抗PD-L1治療的抗腫瘤療效。此研究結果強調了TLR9和OPTN依賴性線粒體自噬在增強化學免疫治療效果中的作用。
新藥：國產FGFR抑制劑Pemigatinib在中國香港獲批上市
繼2020年4月美國食品藥品監督管理局（FDA）批準上市后，1月24日信達生物宣布達伯坦（Pemigatinib）獲得香港特別行政區政府衛生署（DH）批準用于治療成人既往至少接受過一次系統性治療后疾病進展、伴成纖維細胞生長因子受體2（FGFR2）融合或重排、不可手術切除的局部晚期或轉移性膽管癌。
Pemigatinib是一種針對FGFR亞型1/2/3的強效選擇性口服抑制。一項針對Pemigatinib名為FIGHT202的II期、開放性、單臂、多中心的研究顯示，患者客觀緩解率為37.0%（95%CI:27.94-46.86），耐受性良好，其中高磷酸血癥為最常見的不良反應，發生率為58.5%。
新藥：替雷利珠單抗聯合化療用于一線治療胃癌的Ⅲ期臨床試驗取得積極結果
2022年1月24日，百濟神州宣布替雷利珠單抗（百澤安）聯合化療用于一線治療胃或胃食管結合部癌的RATIONALE 305Ⅲ期臨床試驗取得積極結果。
在期中分析中，替雷利珠單抗聯合化療在PD-L1表達陽性的患者中達到了總生存期（OS）的主要終點，需進一步隨訪以評估意向治療患者人群（ITT）的總生存期獲益。替雷利珠單抗的安全性結果與此前試驗中的觀察一致，與化療聯用未出現新的安全性警示。
1月24日，中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）官網顯示，和譽醫藥一種全新口服小分子PD-L1抑制劑ABSK043膠囊的臨床試驗申請獲得受理。全球已有多款PD-1/PD-L1抗體藥物獲批上市，但并無小分子藥物獲批。ABSK043已在澳大利亞開展針對實體腫瘤的I期臨床試驗。
ABSK043可與PD-L1特異性結合并誘導其從細胞表面內吞，有效地抑制PD-1/PD-L1的相互作用，恢復PD-L1介導的T細胞活化抑制。作為小分子PD-L1抑制劑，ABSK043可克服單抗成本高、口服吸收生物利用度低、半衰期長及免疫原性等缺點。
[1]Meric-Bernstam F,et al.Futibatinib,an Irreversible FGFR1-4 Inhibitor,in Patients with Advanced Solid Tumors Harboring FGF/FGFR Aberrations:A Phase I Dose-Expansion Study[published online ahead of print,2021 Sep 22].Cancer Discov.2021;10.1158/2159-8290.CD-21-0697.doi:10.1158/2159-8290.CD-21-0697 https://cancerdiscovery.aacrjournals.org/content/early/2022/01/19/2159-8290.CD-21-0697
[2]Limagne E,et al.MEK inhibition overcomes chemoimmunotherapy resistance by inducing CXCL10 in cancer cells[published online ahead of print,2022 Jan 17].Cancer Cell.2022;S1535-6108(21)00662-0.doi:10.1016/j.ccell.2021.12.009 https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(21)00662-0
[3]https://mp.weixin.qq.com/s/8ot3LRqekpjIkMr3poD5rQ
[4]https://mp.weixin.qq.com/s/z8kAbwIOKdsS5h91FY4Q9Q
[5]https://mp.weixin.qq.com/s/f7ZEX8ynopEjoVkHQSKWgg
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