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    攜帶這種基因突變,多種癌癥患病風險大大增加!一代EGFR抑制劑?丨腫瘤情報

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    要點提示

    1. JCO:專家呼吁將淋巴水腫的前瞻性監測納入乳腺癌治療
    2. JCO:男女都一樣!攜帶BRCA1/2突變會增加多種癌癥發生風險
    3. JCO:一代EGFR抑制劑輔助治療臨床試驗“折戟”
    4. 新藥:TROP-2 ADC 國內啟動III期臨床試驗

    01

    JCO:專家呼吁將淋巴水腫的前瞻性監測納入乳腺癌治療

    淋巴水腫的前瞻性監測有助于推動預防病情進展和早期干預。研究者對有關癌癥相關淋巴水腫的前瞻性監測和早期管理的文獻進行了系統性回顧和薈萃分析,并評估了有關干預手段在預防慢性淋巴水腫方面的效果。研究者表示:通過早期管理參與前瞻性監測可降低慢性乳腺癌相關的手臂淋巴水腫(BCRaL)的風險。

    官網截圖

    研究者搜索了五個數據庫和兩個登記處,以獲取評估與參與前瞻性監測計劃相關的淋巴水腫發生率或患病率的隨機對照試驗或觀察性研究,并計算慢性淋巴水腫的匯總相對風險(試驗)和匯總率(累積發病率;觀察性研究)。亞組分析評估了研究設計、隨訪時間和腋窩手術范圍的影響。

    研究結果顯示:與常規護理相比,參與前瞻性監測和早期管理可降低慢性 BCRaL 的風險(相對風險 0.31;95% CI,0.10 – 0.95;兩項隨機對照試驗;N = 106)。慢性BCRaL的匯總率為 4%(95% CI,3 – 6;15 項觀察性研究;N = 3,545),當僅限于腋窩淋巴結清掃的參與者時為6%(95% CI,4 – 9)(12研究;N = 1,527)。

    02

    JCO:男女都一樣!攜帶BRCA1/2突變會增加多種癌癥發生風險

    本研究旨在提供BRCA1和BRCA2致病變體(PV)相關的女性乳腺癌和卵巢癌以外癌癥的精確年齡特異性風險估計,以進行有效的癌癥風險管理。研究者表示:除女性乳腺癌和卵巢癌外,BRCA1和BRCA2 PV與男性乳腺癌、胰腺癌、胃癌和前列腺癌(僅BRCA2 PV)風險增加相關,但與其他既往提示的癌癥風險無關。

    官網截圖

    研究者使用來自BRCA1/2修飾因子研究者聯盟的3184個BRCA1和2157個BRCA2家族的數據來估計22種第一原發癌類型的年齡特異性相對(RR)和絕對風險。

    研究結果顯示:BRCA1 PV與男性乳腺癌(RR = 4.30;95%CI,1.09-16.96)、胰腺癌(RR = 2.36;95%CI,1.51-3.68)和胃癌(RR = 2.17;95%CI,1.25-3.77)的風險相關。還提示與結直腸癌和膽囊癌的相關性。BRCA2 PV與男性乳腺癌(RR = 44.0;95%CI,21.3-90.9)、胃癌(RR = 3.69;95%CI,2.40-5.67)、胰腺癌(RR = 3.34;95%CI,2.21-5.06)和前列腺癌(RR = 2.22;95%CI,1.63-3.03)的風險相關。

    女性胃癌RR高于男性(6.89 v 2.76;P = 0.04)。年齡為80歲時,BRCA1攜帶者的絕對風險范圍為男性乳腺癌的0.4%-胰腺癌的約2.5%,BRCA2攜帶者的絕對風險范圍為胰腺癌的約2.5%-前列腺癌的27%。

    03

    JCO:一代EGFR抑制劑輔助治療臨床試驗“折戟”?

    IMPACT(WJOG6410L)是一項隨機、開放標簽、III期研究,納入了完全切除的病理 II-III 期非小細胞肺癌患者,其攜帶EGFR突變(外顯子 19 缺失或 L858R),旨在探索吉非替尼作為EGFR突變非小細胞肺癌患者輔助治療的療效。
     
    研究結論為盡管輔助吉非替尼似乎可以防止早期復發,但它并沒有延長無病生存期(DFS)或總生存(OS)。然而,相似的DFS和OS可能證明在選定的患者亞群中輔助吉非替尼是合理的,尤其是那些被認為不適合鉑類雙藥輔助治療的患者。


    官網截圖

    患者被隨機分配接受吉非替尼(250 mg,每天一次)治療 24 個月或順鉑(第 1 天 80 mg/m2)加長春瑞濱(第 1 天和第 8 天 25 mg/m2 ;cis/vin) 每 3 周一次,共 4 個周期。主要終點是DFS。

    在 232 名符合條件的患者中,吉非替尼組和 cis/vin 組的中位DFS分別為 35.9 和 25.1 個月。然而,Kaplan-Meier 曲線在手術后 4 年左右交叉,沒有統計學上的顯著差異(分層對數秩 P = 0.63;分層 Cox 比例風險模型的風險比 = 0.92;95% CI,0.67 – 1.28)。OS也沒有差異(分層對數秩 P =0 .89;風險比 = 1.03;95% CI,0.65 – 1.65),吉非替尼組和cis/vin 組的 5 年 OS 率分別為 78.0% 和 74.6% 。

    04

    新藥:TROP-2 ADC 國內啟動 III 期臨床試驗

    據中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺所示:阿斯利康/第一三共登記啟動了 TROP-2 ADC 產品 Dato-DXd 在國內的首項臨床。這是全球Ⅲ期臨床TROPION-Breast01研究的中國部分,擬在全球招募 700 人,其中國內 106 人。


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    參考文獻:

     
    [1]Bolette S. Rafn , Jan Christensen , Anders Larsen , and Kira Bloomquist ,Prospective Surveillance for Breast Cancer–Related Arm Lymphedema: A Systematic Review and Meta-Analysis.DOI: 10.1200/JCO.21.01681 Journal of Clinical Oncology.Published online January 25, 2022.

    [2]Shuai Li , Valentina Silvestri , ;Goska Leslie ,Timothy R. Rebbeck , PhD5,6; Susan L. Neuhausen ,Cancer Risks Associated With BRCA1 and BRCA2 Pathogenic VariantsDOI: 10.1200/JCO.21.02112 Journal of Clinical Oncology.Published online January 25, 2022.

    [3]Hirohito Tada, Tetsuya Mitsudomi , Toshihiro Misumi,Kenji Sugio , Masahiro Tsuboi , Randomized Phase III Study of Gefitinib Versus Cisplatin Plus Vinorelbine for Patients With Resected Stage II-IIIA Non–Small-Cell Lung Cancer With EGFR Mutation (IMPACT).DOI: 10.1200/JCO.21.01729 Journal of Clinical Oncology 40, no. 3 (January 20, 2022) 231-241.

    Published online November 02, 2021.

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