影響因子41.316！“中國研究”為HER2陽性乳腺癌腦轉移患者帶來新希望

1月25日，河南省腫瘤醫院乳腺科副主任、主任醫師閆敏牽頭，全國8家中心共同開展的吡咯替尼聯合卡培他濱治療HER2陽性乳腺癌腦轉移的研究成果，全文在線發表于國際頂級醫學期刊《柳葉刀·腫瘤學》（《Lancet Oncology》，影響因子 41.316）。

研究結果顯示吡咯替尼聯合卡培他濱治療HER2陽性乳腺癌腦轉移患者耐受性良好，對顱內、顱外病灶均有效，尤其是既往未經治療的腦轉移患者療效顯著。

乳腺癌目前已成為全球女性發病率第一位的惡性腫瘤，大約20%~25%的乳腺癌患者HER2陽性，具有分化差、侵襲性強的特點。HER2陽性早期乳腺癌初始治療后，相比其他分子亞型患者更易出現復發轉移，且超過30%的HER2陽性復發轉移性乳腺癌患者會發生腦轉移。

目前乳腺癌腦轉移的標準治療仍以局部治療為主，包括手術切除、立體定向適型放療和全腦放療，而腦部放療和手術可能給患者的大腦帶來不可逆的創傷，另外，放療總劑量受限、治療不可重復等，都成為腦轉移患者治療的困境。

因此，探索有效的藥物治療方案，爭取延遲腦部放療或手術的時間，對延長患者的生存期和保持生活質量至關重要。

該研究是評價吡咯替尼聯合卡培他濱治療HER2陽性乳腺癌腦轉移療效和安全性的首個前瞻性臨床研究，也是首個根據乳腺癌腦轉移既往是否接受過腦部局部放療，分為兩個獨立隊列進行的前瞻性臨床研究，為乳腺癌腦轉移患者的臨床治療帶來了新的啟示。

2019年1月29日開始首例患者入組，該研究設計了兩個獨立的隊列，隊列A共入組59例HER2陽性乳腺癌新發腦轉移患者，隊列B共入組19例腦轉移放療后進展患者。所有患者均有顱內可測量病灶，其中31例患者（A隊列27例、B隊列4例）有顱外可測量病灶。

研究采用兩階段設計，對吡咯替尼聯合卡培他濱治療HER2陽性乳腺癌新發腦轉移和放療后進展的腦轉移患者的療效進行分別評價；要求所有患者基線沒有用過抗HER2-TKI類藥物治療、顱內有可測量病灶。主要研究終點為顱內客觀緩解率，次要終點包括中位無進展生存時間和安全性等，根據實體腫瘤的療效評價標準1.1（RECIST 1.1）評價療效。

研究結果顯示，隊列A顱內和顱外的客觀緩解率分別為74.6%和70.4%；隊列B的顱內客觀緩解率為42.1%，顱外有可測量病灶的4例中2例達到部分緩解。兩個隊列的中位無進展生存時間分別為11.3月和5.6月。安全性方面，腹瀉和手足綜合征是最常見的不良事件，總體耐受性良好。

閆敏表示：“該研究能得到國際頂級期刊的發表，主要是回答了臨床亟需解決的實際問題，為在治療困境中的乳腺癌腦轉移患者帶來了一線曙光，這也是發起這項臨床研究的意義所在。”

該研究的中期和最終結果分別在2020年9月歐洲內科腫瘤學會（ESMO）會議和2021年6月美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上獲得壁報展示后，得到國內外專家的廣泛關注。2022年1月25日，該臨床研究全文在線發表于國際頂級醫學期刊《柳葉刀·腫瘤學》上，更體現了國際學界的認可。

隨著該研究被越來越多國內外乳腺癌臨床專家熟知和運用，必將造福更多的HER2陽性乳腺癌腦轉移患者。