腫瘤免疫治療中出現這些不適反應要當心

然而，免疫相關不良事件（Immune-Related Adverse Events, irAEs）的發生也不容忽視，它們幾乎可以累及所有器官系統，限制了臨床藥物獲益，嚴重者甚至危及患者生命。

臨床約 40% 的腫瘤患者使用 ICIs 后會不同程度地出現皮疹、間質性肺炎、腸炎、肝炎、甲狀腺炎等各種 irAEs。有研究顯示，在接受過抗PD-1或PD-L1抗體治療的患者中，約66%的患者出現過至少一項不良反應（AE），而約有14%的患者出現過嚴重不良反應（SAE）。因此，盡早認識這些不良反應可能有哪些表現，積極護理干預，對疾病治療有積極的意義。

為什么會發生免疫相關的不良反應？

免疫檢查點抑制劑通過解除免疫抑制、活化T細胞功能，增強機體免疫，提高對腫瘤細胞的殺傷作用；但是在治療的過程中出現矯枉過正的情況，導致免疫系統過度激活，活化的T細胞攻擊自身的組織器官，自身抗體增加、細胞因子增加，誘發自身免疫炎癥，產生一系列免疫治療相關不良反應（irAEs）。更通俗一點說，免疫檢查點抑制劑產生的不良反應（irAEs）其實就是免疫過度激活造成的。

不良反應可能會表現在哪些方面？

免疫檢查點抑制劑的相關毒性可以累及全身所有器官和組織。其中，皮膚、結腸、內分泌器官、肝臟和肺的毒性會更加常見，神經系統和心血管系統毒性則比較罕見。

免疫相關不良反應的發生時間無規律，可能發生在治療期間，也可能在停止治療之后。但從臨床工作中發現，多數免疫相關不良反應集中在首次用藥后的3-6個月內，或治療結束1年后出現。

使用CTLA-4抑制劑和PD-1抑制劑常見的毒性類型也有所區別。前者治療的患者更容易出現結腸炎、垂體炎及皮疹，而接受PD-1抑制劑的患者更容易出現肺炎、甲狀腺炎。且不同的PD-1/PD-L1之間毒性譜也存在區別，如納武利尤單抗更常見內分泌毒性，帕博利珠單抗更常見關節炎、肺炎及肝臟毒性。

常見的不良反應如何自我管理？

免疫相關不良反應的自我管理很重要，常見的一些器官或系統出現的不良反應癥狀及自我照顧的方法如下，積極處理可有效緩解不適，但如果遇到任何可疑的相關癥狀，請及時聯系自己的醫護人員，以便及時得到干預。

皮膚的不良反應

常見癥狀：皮疹、瘙癢、水皰

自我照顧：

1. 不刺激皮膚，不要使用含刺激性物品如酒精等的護膚品或沐浴液，水溫不要過高；

2. 注意保護皮膚，防紫外線及保持皮膚清潔和濕潤，穿柔軟舒適的衣服；

消化道不良反應

常見癥狀：腹瀉、大便帶血、腹痛

自我照顧：

1. 注意保持肛周皮膚清潔，溫水清洗肛周，避免肛周皮膚破損；

2. 多飲水，每天約3000ml；

3. 少吃高脂肪、高纖維、高糖類食物，少喝咖啡，少飲酒；

4. 每天排便4次及以上，或大便帶血需要及時到醫院就診。

肝臟不良反應

常見癥狀：惡心嘔吐、疲憊、皮膚或眼睛或尿液變黃

自我照顧：

1. 定期檢測肝功能；

2. 多吃富含維生素的果蔬，避免高脂肪飲食，如牛羊肉及黃油等。

肺部不良反應

常見癥狀：咳嗽咳痰、氣短、胸痛

自我照顧：

1. 出現上述癥狀或原有癥狀加重時，請及時就醫；

2. 特殊人群要特別注意用藥前后的對比情況，如老年人、哮喘、慢阻肺或其他心肺疾病的患者。

內分泌系統不良反應

常見癥狀：甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能低下、垂體炎

自我照顧：

1. 定期檢測促腎上腺皮質激素和甲狀腺激素，密切隨訪；

2. 檢查結果異常或感到不適要及時告知自己的主管醫生。

免疫檢查點抑制劑的不良反應可能是全身性的，所以當出現自己不能判別的不適時，請盡快就醫^[4]。

出現這些癥狀，請及時就醫

如果用藥后，出現發熱、腹瀉、咳嗽、咳痰、胸悶、肌肉酸痛、皮疹、食欲不振、乏力等情況不要忽視，注意觀察身體情況變化，癥狀一旦加劇，影響生活，一定要及時就醫！

使用藥物前可以做哪些檢測來防治可能發生的不良反應？

可以通過以下的檢測，來防治可能發生的不良反應：

常規血液學分析，如血常規、肝腎功能、乙肝等；血糖、常規影像學分析、CT；心臟檢查，如肌鈣蛋白、腦鈉肽、心電圖；內分泌檢查，如皮質醇、ACTH、甲狀腺功能水平；肺部檢查，血氧飽和度，皮膚科查體等。

免疫治療不良反應的管理，核心就是要早發現早治療。所以，在用藥后一定要注意跟用藥前的身體情況做一個對比。如果用藥后癥狀出現了改變，這些改變就有可能是治療所引起的不良反應。大多數的不良反應都可以通過密切監測觀察到，所以除了一些常規檢查外，醫生也會開一些監測不良反應的檢查，以便盡早發現盡早治療。

如在治療過程中，出現免疫相關不良反應，建議前往醫院就診，把不良反應控制在低級別，并按醫囑治療，不要盲目用藥或停止免疫治療；免疫不良反應是可控、可逆、可管理的，所以患者也不必過度擔心，輕度不良反應與療效存在正相關性，據研究報道：使用免疫抑制劑的晚期腫瘤患者，一旦出現了皮疹、腹瀉這些不良反應，患者的總生存期是沒有出現不良反應患者的4倍^[3]。

整體而言，免疫治療相關不良反應發生率及嚴重程度低于化療，且大多數是可控可逆的，致死性的免疫治療相關不良反應較為少見，在積極對癥治療后多數患者都可以繼續用藥，具體需要停藥還是繼續治療，就請交給醫生幫您評定吧！

參考文獻：

[1]方元,俞悅,吳大維等.腫瘤免疫治療中不可忽視的免疫相關不良反應[J].中華腫瘤雜志,2020,42(1):17-21.

[2] 倪軍,張力.腫瘤免疫治療相關不良反應研究進展[J].中華內科雜志,2021,60(1):84-89.

[3] 中國臨床腫瘤學會（CSCO）免疫檢查點抑制劑相關的毒性管理指南2021.

[4] 中華護理學會腫瘤護理專委會《腫瘤免疫治療患者教育手冊》.

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