免疫靶向新藥：抗體耦聯藥物（ADC）治療HER2低或高表達乳腺癌

HER2低表達乳腺癌是近年才受到重視的新概念，為免疫組化（IHC）1+或IHC 2+且原位雜交（ISH）陰性的乳腺癌患者，占比將近45-55%。長期以來，抗HER2針對的是HER2陽性乳腺癌人群，然而以DS-8201a、SYD985和RC48為代表的新興HER2靶向治療藥物的研發與探索，可使HER2低表達乳腺癌患者也能從治療中獲益。

抗體耦聯藥物ADC是在抗體（antibody）的結構基礎上通過連接子與小分子細胞毒性藥物耦聯。該藥物通過抗體與腫瘤表面的靶蛋白結合，經腫瘤細胞內吞作用入胞，在溶酶體中分解出細胞毒性藥物進入細胞質，殺傷腫瘤細胞，兼具了靶向性、細胞毒性和介導免疫效應細胞ADCC的作用。相較于傳統的細胞毒性藥物及單抗類藥物，ADC藥物有更高的安全性、有效性及體循環中的穩定性。

第一種有效的藥物代號DS-8201a在體內外實驗顯示了療效。第二種為SYD985通過一個可被剪切的連接子將曲妥珠單抗與duocarmycin類似物前藥耦聯。第三種為RC-48采用可剪切連接子將抗HER2單抗與微管抑制劑連接。后兩個藥物均有在研項目進行中，其中RC-48在HER2低表達乳腺癌初步研究客觀有效率可達39.6%，疾病控制率達89.6%。

南京鼓樓醫院腫瘤中心目前正在開展的乳腺癌臨床試驗中，有一種就是RC-48，針對乳腺癌 Her-2 ++ FISH-患者，免費接受治療中；而針對Her-2+++FISH+者晚期乳腺癌二線，我們有ARX788新藥也在進行中；即將啟動DS-8201a在Her-2+++FISH+者晚期乳腺癌一線治療。

撰稿：謝麗（南京大學醫學院附屬鼓樓醫院腫瘤中心副主任醫師博士）

修改：劉寶瑞（南京大學醫學院附屬鼓樓醫院腫瘤中心主任醫師博導）

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