達爾西利的成功獲批上市，將為我國乳腺癌患者提供又一種創新療法！
2021年12月31日，國家藥品監督管理局（NMPA）正式批準中國原研CDK4/6抑制劑達爾西利（商品名：艾瑞康，英文名：Dalpiciclib）上市，聯合氟維司群用于激素受體（HR）陽性，人表皮生長因子受體2（HER2）陰性，且經內分泌治療后進展的復發或轉移性乳腺癌患者的治療，達爾西利就此成為首個獲批的我國自主研發CDK4/6抑制劑！
2022年2月26日，“成為你的‘達’案”達爾西利全國上市會以線上線下相結合的形式盛大召開，本次上市會在上海、北京、廣州設置三個主會場，并在全國各地設置10個分會場，邀請國內乳腺癌治療領域的眾多頂尖專家匯聚一堂，共話達爾西利的研發歷程與臨床研究經過，并圍繞乳腺癌治療的相關熱點話題進行了全方位的交流與探討。在復旦大學附屬腫瘤醫院余科達教授、中國醫學科學院腫瘤醫院李俏教授和廣東省中醫院大學城醫院陳前軍教授主持下，上市會正式開啟。
恒瑞醫藥副總經理戴洪斌先生在致辭中指出，達爾西利作為恒瑞醫藥的原研產品，從2013年立項到2021年上市可謂十年磨一劍，研發過程也經歷了眾多挑戰，其獲批上市將為中國HR+/HER2-乳腺癌的治療提供更多選擇，除本次獲批的晚期二線治療適應證外，其它多項臨床研究也在推進。在HER2+乳腺癌、三陰性乳腺癌領域，恒瑞醫藥的眾多產品也正在布局，相信將為臨床提供更多更好的服務。
作為達爾西利的研發者，恒瑞醫藥研發中心副總經理李心和高級醫學總監朱曉宇回顧了自2013年立項到2021年成功獲批上市的8年研發歷程，表示從達爾西利項目啟動開始，就將其定位為“高效、低毒、強活性的CDK4/6抑制劑”，經過研發團隊的不懈攻關，眾多挑戰和難題被一一破解。
例如，為降低毒性，達爾西利在設計上通過經典電子等排體替換引入哌啶結構，從而消除了同類藥物的谷胱甘肽捕獲風險，降低了潛在的肝毒性。經過6年臨床前和臨床I/II期研究，達爾西利成功進入臨床III期研究階段，雖然受到新冠疫情的影響，但仍舊體現了治療優效性。
達爾西利核心臨床III期研究DAWNA-1的主要研究者、中國醫學科學院腫瘤醫院徐兵河院士在主會場詳細解讀了這一臨床研究，該研究于2019年6月開始入組，共納入39個中心的361例內分泌治療失敗HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，對比達爾西利+氟維司群（n=241）或安慰劑+氟維司群（n=120）的療效，研究允許接受過≤1線化療的患者入組，此類患者占總數的27%，絕經前或圍絕經期患者占44%，更符合中國乳腺癌患者特點。
從研究啟動到正式獲批上市，達爾西利僅用時兩年余，全程都體現了中國速度。DAWNA-1研究成果首先入選2021年美國臨床腫瘤學會（ASCO）的口頭報告環節，隨后又在《自然·醫學》（Nature Medicine）刊發全文，成為首個登上該期刊的中國乳腺癌關鍵臨床研究，這些都意味著國際醫學界對研究的高度認可。
研究主要終點為研究者評估的無進展生存期（PFS），結果顯示，達爾西利組患者中位PFS延長了8.5個月（15.7個月 vs 7.2個月，HR=0.42）；在預設亞組中，PFS獲益均一致傾向于達爾西利組。至首次后續化療時間（TFST）、客觀緩解率（ORR）和臨床獲益率（CBR）等次要療效終點評估結果，也同樣體現出達爾西利的治療優效性。
在治療安全性方面，達爾西利治療的不良反應主要為中性粒細胞減少，但未發現粒細胞減少性發熱，也無患者因中性粒細胞減少停止治療；治療的非血液學不良反應整體輕微，3-4級肝臟毒性發生率較低，且未觀察到腹瀉發生。
綜上所述，達爾西利的療效和安全性表現均相當優秀，徐兵河院士介紹，達爾西利已在布局乳腺癌治療的全程，即早期患者的新輔助/輔助治療和晚期患者一線/二線治療，后續臨床研究結果值得期待。
圍繞DAWNA-1研究的“中國循證”信息，在中國醫學科學院腫瘤醫院馬飛教授的主持下，多位與會專家圍繞我國乳腺癌特點和臨床診療模式，分享了各自的思考與見解。
馬飛教授：我國HR+乳腺癌患者，尤其是轉移性乳腺癌與國外患者存在一定差異，例如亞裔人群的特殊性、基因突變譜不同、患者發病年齡較早等因素，都可能會影響CDK4/6抑制劑的療效和安全性，既往臨床中化療的使用率也明顯更高，這些都是值得注意的。
復旦大學附屬腫瘤醫院胡夕春教授：達爾西利是我國自主研發的CDK4/6抑制劑，其表現出良好的療效，中性粒細胞減少等不良反應處理也相對簡單，一般不會影響治療方案執行，較低的非血液學毒性更有利于患者的長期用藥。
中國醫科大學附屬第一醫院金鋒教授：我國乳腺癌發病呈現絕經前、絕經后兩個高峰的特點，既往缺少有效的內分泌解救治療方案，才使化療的使用率偏高。達爾西利體現了良好的療效和安全性，其獲批有望改變晚期乃至早期乳腺癌的治療模式。
浙江省腫瘤醫院王曉稼教授：達爾西利在DAWNA-1研究中PFS的HR值達到0.42，是截至目前同類藥物最好的數據，延長8.5個月的中位PFS也是出色療效的體現，將成為中國患者的可靠治療藥物。
天津醫科大學腫瘤醫院佟仲生教授：DAWNA-1研究中達爾西利的血液學毒性發生率稍高于國外藥物，但這可能與入組患者超1/4曾接受化療有關，且達爾西利粒細胞減少性發熱發生率為0，中性粒細胞減少的平均時長也僅有3天，整體安全性和耐受性仍較好。
中國醫學科學院腫瘤醫院張頻教授：達爾西利的血液學不良反應發生率，與其它CDK4/6抑制劑治療亞裔人群類似，且持續時間較短，并無患者因此終止治療，實際影響相對有限，但藥物上市后仍應注意不良反應監測。
中山大學腫瘤防治中心王樹森教授：CDK4/6抑制劑的肝毒性、心電圖QT間期延長、腹瀉等非血液學不良反應也需重視，國外藥物臨床研究中≥3級相關不良反應的發生率可≥5%，但達爾西利在這方面就較為安全、減少了用藥風險。
由恒瑞醫藥首席醫學官鄒建軍博士主持，與會專家也紛紛對我國癌癥診療的整體發展，以及藥物開發和臨床研究前景發表了看法。
解放軍總醫院江澤飛教授：國內不同地區的診療水平發展仍不夠均衡，當前主要表現在藥物可及性上，但CDK4/6抑制劑是較為幸運的，多種藥物近年來在我國獲批，不過仍需要指南規范化和巡講活動，以推動診斷和治療的同質化。而在走向國際化的過程中，我國創新藥物不應墨守成規，應該立足中國、放眼世界，滿足不同國家和地區的醫療需求。
江蘇省人民醫院殷詠梅教授：去年由國家藥監局藥審中心（CDE）正式發布的《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發指導原則》，更加強調治療藥物對患者的獲益，因此臨床工作者和行業需要攜起手來，在臨床早期階段盡早傾聽患者的聲音，滿足患者的診療實際需求。
復旦大學附屬腫瘤醫院邵志敏教授：改變國內診療水平不平衡的現狀，是權威協會和大型醫療機構的責任，而中國創新藥物走向國際化，同樣需要醫療機構與行業的密切合作，例如以乳腺癌“復旦分型”指導的創新藥臨床使用，成果能夠在知名期刊上發表，就意味著醫療機構與制藥公司同時得到國際認可，是雙贏的結果。
復旦大學附屬腫瘤醫院吳炅教授：近年來在國內專家的不懈努力下，我國權威指南和共識不斷更新、維持與國際接軌，充分規范和提高了乳腺癌診療水平；而制藥行業也在乳腺癌方面取得許多成果，一些藥物已經達到國際先進水平，也期待新的治療靶點能夠被發現，為患者帶去更多延長生存、提高生活質量的希望。
哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院張清媛教授：診療水平是與經濟發展水平掛鉤的，隨著我國經濟水平的發展，新醫保改革及許多配套政策的執行，CDK4/6抑制劑等創新藥物的可及性在持續改善，醫療機構尤其是基層診療能力也在不斷提高，從而惠及更多患者。
中山大學腫瘤防治中心劉強教授：我國醫療行業近年來確實競爭激烈，但作為人口大國，我國對有效藥物和治療手段的需求會持續存在，市場競爭的大浪淘沙會實現優勝劣汰，制藥行業需要跳出原有廉價競爭和跟隨的模式，選擇正確的賽道走出獨立的道路。
河北醫科大學第四醫院耿翠芝教授：在乳腺癌診療領域，我國制藥公司近年來已開發出多種創新藥物，惠及了不計其數的患者，但臨床工作者仍然需要與制藥行業密切合作，讓更多優質藥物被臨床知曉，并推動藥物盡快進入醫保以改善可及性。
最后，中國醫學科學院腫瘤醫院徐兵河院士對本次上市會進行了總結，徐兵河院士表示，達爾西利成為全球第四個上市的CDK4/6抑制劑，在療效出色的同時安全譜還較同類藥物有所改善，臨床研究提供的循證醫學證據也更有“中國特色”，希望達爾西利在上市后，能夠盡快造福更多中國乳腺癌患者。
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