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2022年2月26日，阿斯利康前列腺癌高峰論壇盛大召開。論壇以“泌傳奇，登新境”為主題，回顧前列腺癌發展歷程，展望泌尿外科學新未來。此次論壇全國前列腺癌領域專家線上線下共聚一堂，盤點領域進展，剖析發展趨勢，表達真知灼見，共享學術盛宴。
中山大學孫逸仙紀念醫院黃健教授、中國人民解放軍總醫院張旭院士和四川大學華西醫院魏強教授分別做了精彩的開場致辭，為此次高峰論壇拉開序幕。
阿斯利康中國腫瘤泌尿/婦科/女性腫瘤治療領域副總裁謝瓊女士致歡迎辭，她在致辭中表示，阿斯利康在前列腺癌治療領域深耕多年，除了經典的內分治療藥物戈舍瑞林、比卡魯胺之外，奧利帕利前列腺癌適應癥也于去年6月上市，推動了mCRPC精準治療的發展，進一步助力中國泌尿外科醫生造福更多患者。
大會伊始，黃健教授以《回眸前腺足跡，攜手再探新境》為主題進行了分享。前列腺癌已經成為近十年來我國發病率增速最快、死亡率持續快速增長的男性惡性腫瘤，嚴重威脅著我國男性健康。黃健教授回顧了近年來前列腺癌診療的新進展，從篩查、診斷、治療各方面給臨床帶來更多選擇。
隨后，黃健教授于論壇上還展望了前列腺癌診療的未來方向：希望持續推進前列腺癌早篩早診，堅持研發各類創新技術；希望從實踐中探索出符合中國特色的前列腺癌篩查模式、適合中國人群種族特征的前列腺癌診斷標志物；普及MRI引導的靶向/聯合穿刺，借助新興技術，進一步提高穿刺陽性率；探索更加精確的前列腺癌診斷技術，優化前列腺癌病理體系；他認為分子靶向、免疫治療和基因治療等各種新型治療手段未來可期；希望進一步形成標準的診療規范，打造前列腺癌全病程管理。
張旭院士就《征途漫漫：前列腺癌藥物治療之未來》展開主題報告。隨著新型內分泌治療前移，轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）階段僅新型內分泌治療藥物（NHA）或化療已不能滿足臨床治療需求。前列腺癌藥物治療從點對面打擊轉向點對點打擊，精準靶向治療成為了mCRPC治療的發展方向。
近年來美國食品藥品監督管理局（FDA）批準了部分新型療法包括PARP抑制劑（如奧拉帕利）、放射性配體療法和卡巴他賽等。此外，目前有大量mCRPC的信號通路藥物正在研發。比如蛋白降解靶向嵌合體（PROTAC）藥物ARV-110，已在I期和II期研究中顯示出一定的抗腫瘤作用，目前正在開展III期研究。前列腺特異性膜抗原（PSMA）是一種存在于細胞表面的跨膜糖蛋白酶，在CRPC中高度過表達。2020年，VISION研究證實Lu177-PSMA在晚期mCRPC患者中的生存獲益。目前PSMA針對轉移性前列腺癌早期階段的III期研究正在進行。此外，以PSMA為靶點的抗體偶聯藥物（ADC）、PSMA靶向CAR-T細胞療法和PSMA靶向雙特異性T細胞重定向療法等免疫療法也在探索中。
阿斯利康全球腫瘤研發高級副總裁，全球研發中國中心總裁何靜博士展開《醫路相伴：阿斯利康泌尿領域研發歷程與展望》的主題報告。在報告中，何靜博士就阿斯利康于泌尿腫瘤領域的研發歷程進行了回顧與展望，阿斯利康將在膀胱癌、腎癌、前列腺癌領域全面研發藥物，造福患者。
奧拉帕利在前列腺癌領域的PROfound研究結果發現，奧拉帕利對BRCA1/2或ATM突變的NHA經治mCRPC人群分別延長中位影像學無進展生存期（m rPFS）和中位生存期（mOS）約4個月和4.4個月，并且在PROpel研究中發現奧拉帕利聯合阿比特龍相比阿比特龍單藥顯著延長了一線全人群mCRPC患者的rPFS、達到24.8個月，接受聯合治療患者中位rPFS超過兩年，且獲益無需考慮HRR突變狀態。關于新藥Capivasertib的重要研究正在開展，敬請期待。自1996年，阿斯利康在前列腺癌治療領域走過了26載，未來也將不斷開拓創新，一直在路上。
▌ LHRH激動劑的選擇：療效好、安全性高、經濟便利
復旦大學附屬腫瘤醫院葉定偉教授的《真知灼見：LHRH激動劑在中國前列腺癌患者中的應用和探索》主題報告中明確指出：2021版中國前列腺癌診斷治療指南以及2021版歐洲泌尿學會（EAU）指南、美國國家綜合癌癥網絡（NCCN）指南等國內外指南均推薦，戈舍瑞林為代表的去勢治療貫穿前列腺癌治療全程；而與戈舍瑞林相比，亮丙瑞林的去勢逃逸率高達10%，并且使用戈舍瑞林后睪酮水平降至20ng/dL的患者比例更高，降低前列腺特異抗原（PSA）的水平更優；戈舍瑞林不僅具有超過10年的長期療效和安全性隨訪數據，而且三月一次的長效劑型更符合后疫情時代下的隨訪頻次，能夠減少打針及就診次數，減少患者延誤注射比例。此外，戈舍瑞林進入2021年國家醫保談判目錄之后，成為目前價格最低的LHRH激動劑。
國際和國內調研數據顯示，理想的LHRH激動劑需要滿足臨床醫生、護士、藥劑師及患者的多方訴求。戈舍瑞林由于其優越的療效、安全性、長效劑型提高患者的治療依從性、便捷性高、針刺傷率低及性價比高等優勢，成為綜合評分最高的LHRH激動劑。
為了改善患者的生存，前列腺癌治療方案一直在不斷發展。上海交通大學醫院附屬新華醫院張健教授帶來了《經典重塑：長效劑型在前列腺癌內分泌治療中的應用和藥學價值》的主題報告。其中指出：即使治療前列腺癌的新型藥物層出不窮，以“去勢”為基礎的內分泌治療貫穿前列腺癌治療全程，其中以戈舍瑞林為代表的LHRH激動劑仍然占據內分泌治療的基石地位。與天然LHRH比較，LHRH激動劑活性更強，與受體結合力更強，其中僅戈舍瑞林與GnRH受體結合的強度為天然GnRH的100倍。
而國內外指南均推薦LHRH激動劑長效劑型用于前列腺癌的治療。戈舍瑞林作為LHRH激動劑的代表藥物，具有多元優勢：相較微球注射劑，戈舍瑞林采用緩釋植入劑，足量穩定釋放，保證療效；采用安全針設計，使用感受好；有效改善睪酮和PSA水平。
在接下來的圓桌討論中，北京大學第一醫院何志嵩教授、天津醫科大學第二醫院牛遠杰教授、首都醫科大學附屬北京友誼醫院田野教授、華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院王少剛教授、海軍軍醫大學第一附屬醫院許傳亮教授圍繞“既往前列腺癌診療發展變化的感想及未來展望”“未來前列腺癌藥物研發的方向或靶點”“長效劑型的優勢”等話題發表真知灼見。各位專家一致認為：
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近年來，我國前列腺癌診療快速發展，有些方面已經國際前列，但目前仍有諸多問題需要探索。比如隨著PSMA PET/CT等精準影像檢查手段的應用，根治術后生化復發、非轉移性去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）是否需要重新定義。
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前列腺癌新藥層出不窮，潛在研發方向和靶點包括PARP抑制劑、PROTAC、PSMA靶向治療、AKT抑制劑等。
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以戈舍瑞林為代表的長效劑型的療效與短效劑型一致，在降低睪酮和PSA方面都有良好的效果。戈舍瑞林三個月注射一針，更加便捷；延誤注射的比例更低，有助于患者更加穩定地維持睪酮和PSA水平。在疫情、后疫情時代，采用長效劑型有助于減少患者來院次數，避免交叉感染，符合國家長處方政策。而且，戈舍瑞林進入2021年國家醫保談判目錄之后，是目前最具性價比的LHRH激動劑。
▌ PARP抑制劑：NHA經治mCRPC患者精準之選
四川大學華西醫院魏強教授分享了《傲領新生：NHA經治mCRPC患者診療精準之選》的主題報告。奧拉帕利是目前國內唯一獲批用于治療經NHA治療進展后攜帶BRCA突變mCRPC患者的PARP抑制劑。PROfound是首次在前列腺癌以分子分型引導精準靶向治療并取得陽性結果的大型III期臨床研究。該研究結果顯示，與NHA序貫治療組相比，奧拉帕利單藥治療可使BRCA突變mCRPC患者rPFS達9.8個月，延長至對照組的3倍以上；OS超過20個月、較對照組延長約半年，降低78%疾病影像學進展風險和37%全因死亡風險；降低疼痛進展風險，并且在未經化療的患者人群中獲益更為明顯。
此外，上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院真實世界研究顯示，中國mCRPC患者對奧拉帕利治療響應率良好；復旦大學附屬腫瘤醫院真實世界研究顯示，奧拉帕利在mCRPC患者中有效，且安全可控。目前，國內外權威指南均1類/強推薦奧拉帕利用于既往經NHA治療進展且攜帶有BRCA突變的mCRPC人群。
▌ PARP抑制劑聯合NHA：進軍mCRPC全人群一線治療
重慶醫科大學附屬第一醫院茍欣教授分享了《雙劍合璧：2022 ASCO GU最新研究進展》。
在剛剛結束的2022 ASCO GU年會上，PROpel研究公布了最新數據。奧拉帕利聯合阿比特龍相比阿比特龍單藥顯著延長了一線mCRPC全人群的rPFS（24.8個月vs 16.6個月，HR 0.66；95%CI 0.54-0.81），接受聯合治療患者的中位rPFS超過兩年，聯合治療的獲益無需考慮HRR突變狀態。聯合治療的安全性特征與兩種單藥治療的相一致，大多數患者可以持續治療直至進展。PROpel研究是首個聯合治療在mCRPC一線全人群取得陽性結果的隨機對照III期臨床研究，預示著mCRPC一線治療即將迎來重要變革。
中山大學孫逸仙紀念醫院林天歆教授以《長治久安：mCRPC患者長期精準管理》為主題，介紹了PARP抑制劑的不良反應概況、常見不良反應處理原則以及用藥管理。從研究數據及作用機制來看，奧拉帕利整體安全性可控可管理，是相對安全的PARP抑制劑，大多數不良反應能夠通過支持治療有效管理。單藥治療總體和3級及以上不良事件發生率與新型內分泌治療相當，用于聯合治療時大多數患者可以持續治療直至疾病進展。不同系統的不良反應可根據嚴重程度分級按流程規范處理，治療的前6個月是不良反應的高發階段，需要密切監測。
在用藥管理方面，臨床醫生應規范奧拉帕利的起始用藥劑量和停藥時機，爭取患者獲益的最大化。奧拉帕利為濃度依賴性藥物，僅在達到有效濃度時方能發揮抗腫瘤活性，且在東西方人群的藥代動力學類似，因此應遵循標準起始劑量給藥，無需額外調整劑量。停藥時機也應謹慎評估，基于預先設定的治療目標（如生活質量、患者報告結局或生存），以“不再臨床獲益”作為指征。此外，療效評估和方案調整應綜合評估臨床療效、生化指標和影像學證據。
復旦大學附屬華山醫院姜昊文教授帶來了《勵精圖治：中國mCRPC患者基因檢測精進之路》的主題報告。基因檢測是開展前列腺癌精準治療的前提，NCCN指南從2020年起推薦所有轉移性前列腺癌患者盡早行HRR基因檢測，從而指導精準用藥，特別是BRCA突變的患者能夠從奧拉帕利治療中獲益。而且，仁濟醫院前列腺癌基因突變研究結果顯示，中國BRCA2突變頻率約為13%（胚系+體系）。另一研究顯示，中國胚系HRR基因突變率總體與西方相似，胚系BRCA1/2突變發生率約為7%。在送檢樣本選擇上，mCRPC患者ctDNA檢測的成功率高，且和組織檢測結果的一致性好，可以作為基因檢測的樣本選擇。
在接下來的討論環節中，林天歆教授、劉明教授、魏強教授和茍欣教授圍繞“既往經NHA治療進展的mCRPC患者和未經NHA治療mCRPC一線全人群的治療方案選擇”“在奧拉帕利治療過程中如何進行藥物的有效管理”“前列腺癌患者基因檢測的意義及HRR檢測最合適的時機“等話題各抒己見。經過熱烈的討論，各位專家一致認為：
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NHA藥物之間存在交叉耐藥，序貫治療療效不佳。而奧拉帕利是目前國內唯一獲批用于治療前列腺癌的PARP抑制劑，為NHA治療進展且攜帶BRCA突變的mCRPC患者提供了新的治療方案。
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PROpel是探索奧拉帕利和阿比特龍聯合在mCRPC患者中1L治療的療效和安全性，并首個報告全人群陽性結果的III期臨床研究。奧拉帕利與阿比特龍聯合方案預示著mCRPC一線治療即將迎來重要變革。
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總體來說，奧拉帕利的安全性可控可管理，越早使用患者獲益越多。單純PSA升高不足以滿足疾病進展的標準。結合EAU指南和CSCO指南，評價mCRPC疾病進展和停藥時機時需要滿足三條標準中的至少兩條（PSA進展、影像學進展及臨床惡化）。奧拉帕利為濃度依賴性藥物，必須達到有效濃度才能發揮抗腫瘤活性。
華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院葉章群教授進行了大會總結，他指出：“本次會議云集了全國前列腺癌領域的頂級專家，從前列腺癌診斷到治療，從前沿到臨床經驗分享，從專題報告到圓桌討論，內容精彩紛呈，為大家帶來了一場學術的饕餮盛宴。希望各位同道回到臨床崗位后，能夠將本次會議討論所達成的共識應用于臨床診療，為患者帶來更多獲益。”
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