篩選早期NSCLC新輔助免疫治療獲益人群，這兩個生物標志物行不行？

*僅供醫學專業人士閱讀參考

最新研究揭秘PD-L1表達、TMB在NSCLC診療中的地位

早期NSCLC新輔助免疫治療應用困境

免疫檢查點抑制劑（ICIs），包括PD-1/PD-L1抑制劑，CTLA-4抑制劑等，已極大地改變了晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的治療策略。

盡管在當前的臨床指南中，ICIs尚未被批準用于新輔助治療，但大量的臨床試驗表明，早期可切除NSCLC新輔助免疫治療后主要病理緩解率（MPR）較高，且毒副作用可控。

然而，并非所有患者都能從新輔助免疫治療中獲益，無效的新輔助治療可能導致延遲手術，且增加不必要的免疫相關不良事件（irAEs）的風險。

因此，找到可靠的指標篩選新輔助免疫治療的獲益人群相當重要。

到目前為止，尚沒有可靠的預測可切除NSCLC新輔助免疫治療病理反應的標志物以幫助篩選可能獲益的患者。

PD-L1、TMB能否預測

新輔助免疫治療療效？

我們用研究數據說話

目前肺癌NCCN、CSCO指南均推薦IHC檢測PD-L1表達水平作為晚期NSCLC患者一線免疫治療選擇的重要因素。

然而，在早期可切除肺癌新輔助免疫治療研究中，PD-L1表達與病理反應（MPR、pCR）的相關性仍存在爭議：

• Checkmate159研究顯示PD-L1陽性與PD-L1陰性患者均對新輔助納武利尤單抗治療有反應；
• 而NEOSTAR試驗表明PD-L1表達的中位值對比非MPR患者，在MPR患者中明顯更高（80%vs.1%，p=0.02）。

腫瘤突變負荷（TMB）指特定基因組區域內每兆堿基對體細胞非同義突變的個數，其與腫瘤新生抗原產生相關，目前已被證實可預測多種腫瘤的免疫治療療效。但同樣，已發表的部分臨床研究針對TMB療效預測價值結果不一致。

此外，與晚期NSCLC相比，早期可切除腫瘤中PD-L1表達和TMB相對較低，ICI治療周期較晚期少，這些差別可能影響PD-L1表達和TMB在早期可切除肺癌新輔助治療的預測價值。

2020年底，廣州醫科大學附屬第一醫院（國家呼吸醫學中心）何建行教授牽頭的首個肺癌新輔助免疫治療國際專家共識中，由于缺少充分證據，共識二提出“新輔助免疫治療暫無明確預測作用的療效標志物”，關于標志物的價值，仍是懸而未決的問題。

在過去兩年中，肺癌新輔助免疫治療的臨床試驗及標志物分析結果陸續公布，針對上述問題，何建行教授團隊對已發表的文獻及會議摘要進行及時的匯總分析。2022年1月，該團隊在線發表了題為“PD-L1 expression and Tumor mutation burden as Pathological response biomarkers of Neoadjuvant immunotherapy for Early-stage Non-small cell lung cancer:A systematic review and meta-analysis”的分析研究。廣州醫科大學附屬第一醫院、國家呼吸醫學中心何建行教授、梁文華教授為通訊作者，在讀研究生鄧宏生為第一作者，成果發表于腫瘤學期刊《Critical Reviews in Oncology/Hematology》（IF:6.312）。

該研究最終納入了10項研究共461名NSCLC患者。與PD-L1表達＜1%相比，PD-L1表達≥1%與MPR（OR=2.62，95%CI 1.51~4.56；P=0.0006）和pCR（OR=2.94，95%CI 1.69~5.09；P=＜0.0001）呈正相關。與PD-L1 expression＜50%相比，PD-L1表達≥50%與MPR（OR=3.57，95%CI 1.75~7.29）和pCR（OR=3.73，95%CI 2.04~6.83）呈正相關。

以MPR為研究結局，高TMB相較低TMB，其OR為3.40（95%CI 1.33~8.70；P=0.0109），且研究間異質性較低（I2=18%，P=0.30）；以pCR為研究結局，高TMB的OR為1.98（95%CI 1.08~3.63；P=0.0265），研究間異質性同樣較低（I2=0%，P=0.41）。

在亞組分析中，該研究發現，無論不同免疫檢查點類型（PD-1抑制劑或PD-L1抑制劑），ICIs種類（納武利尤單抗，阿替利珠單抗，或度伐利尤單抗），新輔助方案（單藥，聯合CTLA-4抑制劑，或聯合化療），IHC抗體類型，PD-L1表達cutoff值，還是不同腫瘤分期下，高PD-L1表達總是與更高的MPR，pCR率相關。

而針對TMB，不同新輔助方案、TMB檢測方法（NGS、WES）下，高TMB也總是與高MPR、pCR率相關。值得一提的是，在晚期肺癌使用免疫聯合化療方案，TMB及PD-L1表達均顯示不能預測療效，而在該項針對早期的新輔助治療研究中，TMB及PD-L1表達均可預測免疫聯合化療的療效。

這項薈萃分析表明，對于可切除NSCLC，治療前PD-L1高表達/高TMB與新輔助免疫治療后更好的病理反應相關。而無論單藥免疫、雙藥免疫、免疫聯合化療，PD-L1高表達/高TMB都可預測更好的MPR/pCR率。該研究為臨床應用PD-L1表達與TMB作為新輔助免疫治療生物標志物提供進一步理論依據。

本文首發：醫學界腫瘤頻道

本文作者：醫學界腫瘤頻道

責任編輯：Sweet

作者招募

醫學界腫瘤頻道招募兼職作者啦！

如果你是【熱愛寫作】的【腫瘤相關科室醫生、病理醫生】，如果你相信【醫學知識傳播的價值】，為臨床醫生提供高質量、有啟發性的內容，就快來聯系我們吧~

要求：

1、腫瘤相關科室、病理醫生，臨床藥師；

2、有時間、有興趣，對文字有追求；

3、英文水平佳；

4、有臨床經驗，能在臨床實踐基礎上進行文獻查找、編譯工作。

微信：result_crazy（最好附上作品，時間充裕者優先~）

*醫學界力求其發表內容在審核通過時的準確可靠，但并不對已發表內容的適時性，以及所引用資料(如有)的準確性和完整性等作出任何承諾和保證，亦不承擔因該些內容已過時、所引用資料可能的不準確或不完整等情況引起的任何責任。請相關各方在采用或者以此作為決策依據時另行核查。

版權申明

本文原創 如需轉載請聯系授權

– End –