關于免疫治療,或者說是PD-1抑制劑,隨著我們進行了這么多的科普,相信大家對它的“神奇療效”并不陌生。
但與此同時,它并不是一款萬能的抗癌藥:有效率是它最大的瓶頸。在臨床數據中,PD-1抑制劑僅對約20%的腫瘤患者產生應答,但一旦起效則將帶來長久穩定的治療效果,甚至達到“臨床治愈”的標準。
所有患者都愿意去嘗試這個充滿希望的藥物,但20%幸運兒的背后,是高達80%的患者面臨著PD-1療效不佳或完全無效的困境。
如何提升PD-1抑制劑的有效率?臨床上醫生們通常采取聯合治療的方式提升免疫治療有效率。一般而言,免疫聯合治療指的是抗癌藥物的聯合,例如化療+免疫,或是免疫+靶向的組合。
但有意思的是,有研究者們發現一些日常生活中的輔助用藥,和PD-1抑制劑聯合也能提升它的有效率。今天我們這篇文章要進行科普的,就是另一種PD-1抑制劑增效方案:通過日常生活中我們常見的輔助藥物配合,來提升PD-1抑制劑的有效率。
腸道菌群可能是PD-1抑制劑“藥引子”,健康完整的腸道菌群環境或可提升PD-1有效率
臨床結果出爐前,誰也想不到,看似和癌癥毫無聯系的腸道細菌,居然能決定PD-1抑制劑的有效率!舉個形象的例子,腸道細菌很可能扮演了PD-1抑制劑的“藥引”,如果沒有腸道細菌的幫助,PD-1抑制劑這個“抗癌神藥”很有可能無效。
一個是高大上的“抗癌神藥”,另一個是鮮有關注的人體細菌微生物。早在2015年,研究者們就已經將它們聯系在一起了。(咚咚在過去的文章中有過詳細報道,參考:吃屎抗癌:這些癌癥患者為了求生,自建了“DIY糞便移植工廠”)2015年起,研究者們先后通過臨床試驗證實了:
腸道菌群的狀態對小鼠模型中腫瘤的PD-1治療療效有決定性作用,將PD-1有效人群的腸道菌群移植到患癌小鼠模型中,小鼠的PD-1治療也大多有效;反之PD-1無效患者的腸道菌群也會導致小鼠的PD-1治療無效;
法國與美國先后進行了三個臨床試驗,證實腸道菌群更為多樣的癌癥患者使用PD-1抑制劑的療效更好,其中嗜黏蛋白阿卡曼氏菌(Akk菌)、長雙歧桿菌、產氣柯林斯菌、屎腸球菌及瘤胃球菌分別是臨床中認為幫助PD-1療效更好的細菌。
此外,一篇來自法國的研究論文分析了在PD-1治療期間使用抗生素,嚴重破壞體內腸道菌群平衡的患者,發現PD-1治療期間未使用抗生素的患者中位生存期達20.6個月,而使用過抗生素的患者僅有11.5個月。生存期相差近一倍。
無論是臨床試驗還是理論研究,腸道菌群都在PD-1抑制劑治療期間扮演了重要的角色。因此,提升PD-1抑制劑的有效率,你需要:
- PD-1抑制劑使用期間,盡量不使用抗生素;
- 在患者的日常生活中,盡可能保證結構平衡的飲食,確保腸道菌群健康完整;可在患者日常飲食中,適當增加酸奶(含雙歧桿菌)等食物;
- 必要時候可以服用一些藥用益生菌藥物(如金雙歧、培菲康等,在醫生的指導下服用)。
維C聯合PD-1抑制劑,既“暴露敵軍”,又“強化友方”
維生素C是我們每個人每天都要接觸到的、最常見的營養物質。為了增強PD-1抑制劑的療效,科學家們把主意打到了維C身上。
之所以研究們考慮使用維C來幫助提升PD-1抑制劑有效率,是出于它所具備的兩個特質:
- 維生素C可以改變腫瘤細胞的狀態,從而增加腫瘤細胞的抗原性,讓其更容易被免疫細胞殺死。經過維生素C預處理過的腫瘤細胞,被免疫系統殺死的比例大致會增加21%;
- 維生素C可以增強免疫細胞的功能。對于抗癌主力的CD8+T細胞,研究顯示經過維C的處理可以改變CD8+T細胞的“殺傷力”,讓CD8+T細胞的對腫瘤細胞的殺傷力增強2.8倍。
既讓腫瘤細胞更容易被免疫系統發現,又增強人體免疫細胞“殺傷力”,雙管齊下能不能讓PD-1有效率提升?
在小鼠試驗中,通過“超大劑量”的維C與PD-1抑制劑聯合使用,“圍剿”腫瘤細胞的免疫細胞顯著增多;經過聯合治療的小鼠,體內的腫瘤組織較PD-1抑制劑單藥治療的小鼠縮小比例超50%。
“圍剿腫瘤”的免疫細胞在PD-1+維C聯合下顯著增多
雖然臨床實驗中,研究者們采取了“超大劑量”的維C聯合治療(相當于人體每天注射140~280g的維生素C,遠高于正常用量),但維C對于腫瘤免疫原性的增加與免疫細胞殺傷力的增強效果是毋庸置疑的。
因此,提升PD-1抑制劑的有效率,你可以:日常生活中,適量服用一些維生素C補充劑,幫助免疫治療擁有更佳療效。
二甲雙胍聯合PD-1抑制劑,“神藥”聯合,大幅提升免疫治療有效率
二甲雙胍是用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。
但在其他很多地方,二甲雙胍都堪稱為一劑“神藥”。對于一些同時罹患糖尿病的腫瘤患者而言,二甲雙胍是可以切切實實增強PD-1抑制劑療效的。
二甲雙胍是糖尿病患者用于控制血糖水平的一種抗糖藥,但在臨床中,二甲雙胍總是被冠以“神藥”稱呼,它已經被證實具有減肥、防癌、修復神經損傷,甚至延緩衰老的功效。
那么,“神藥”二甲雙胍與“抗癌神藥”PD-1抑制劑碰撞,又能產生什么樣的效果呢?答案是“1+1>2”。
通過一系列復雜的機制,癌癥患者服用二甲雙胍可以有效抑制腫瘤細胞表面PD-L1蛋白的表達,從而讓人體免疫細胞可以追蹤到腫瘤細胞的存在并殺滅他們。
小鼠實驗中,研究人員們分別讓小鼠接受免疫治療與免疫治療+二甲雙胍兩組進行對比,在乳腺癌、黑色素瘤、結腸癌三種癌癥中,這種聯合療法都取得了更好的治療效果。
因此,提升PD-1抑制劑的有效率,如果你是糖尿病患者,你可以在醫生的指導下,使用二甲雙胍與PD-1抑制劑聯合使用,幫助免疫治療擁有更佳療效。
與二甲雙胍類似的,還有一個具備提升PD-1療效的輔助藥物是阿司匹林。關于這一點,咚咚曾進行過科普,聯合使用同樣可以提升PD-1的治療效果。
當然,除了上述的這些藥物以外,還有一些其他的日常藥物可以提高抗癌有效率(例如精氨酸等藥物文章:只花幾毛錢,就能讓抗癌有效率提高3.5倍?這個神奇口服藥什么來頭?);
以及一些日常可以注意的事項,同樣可以提升抗癌的有效率。例如積極運動(詳見文章:癌友積極運動堪稱”神藥”,死亡風險最低下降69%!怎樣運動最健康?)
以及輕斷食(詳見文章:”餓死癌細胞”居然真能擊潰癌癥?用對科學禁食,治療效果大幅提升)
各位患者可以在日常生活中多多注重這些重要的輔助治療手段,幫助抗癌效果大幅提升!
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