1. JAMA Oncol：III期臨床試驗確定曲妥珠單抗生物類似藥HD201與曲妥珠單抗等效
2. JCO：高肌鈣蛋白T的患者合并使用ICIs和VEGFR抑制劑時更有可能發生心血管不良事件
3. 新款治療套細胞淋巴瘤的CAR-T產品獲批臨床
4. 在研創新雙抗TJ-CD4B獲FDA孤兒藥資格認定
JAMA Oncol：III期臨床試驗確定曲妥珠單抗生物類似藥HD201與曲妥珠單抗等效
HD201是由新加坡Prestige BioPharma研發的曲妥珠單抗生物類似藥。近日，一項評估HD201的療效及安全性的研究發表在JAMA Oncology上。研究表明：在接受新輔助治療的HER-2陽性乳腺癌患者中，HD201具有與曲妥珠單抗等效的療效以及相似的安全性。
該項隨機雙盲的III期臨床試驗（TROIKA試驗）在全球12個國家70個中心進行，納入了502名HER-2陽性的早期乳腺癌患者。納入患者以1∶1的比例隨機分配至HD201組或曲妥珠單抗組。患者接受4周期的多西他賽化療后，接受4周期的表柔比星/環磷酰胺化療，同時給予8周期的HD201或曲妥珠單抗。患者隨后進行手術，手術后接受10周期的HD201或者曲妥珠單抗輔助治療。
該研究的主要終點是總病理完全緩解率（tpCR），次要終點包括乳腺病理完全緩解率、總緩解率（OR）、無事件生存期（EFS）、總生存期（OS）、安全性、藥代動力學特性和免疫原性。等效性界值為±15%。
納入的502名患者中，250名被分配至HD201組，252名被分配至曲妥珠單抗組。納入患者的中位年齡為53歲（26-82歲）。在中位隨訪31個月后，HD201組的tpCR為45%，曲妥珠單抗組為48.7%。兩組的tpCR差距為-3.8%（95%CI：-12.8%-5.4%），處于預定的等效性界值內。兩組的tpCR之比為0.92（95%CI：0.76-1.12）。治療期間內共有433名患者發生與治療相關的不良事件，其中220名（88.0%）為HD201組患者，213名（84.5%）為曲妥珠單抗組患者。
JCO：高肌鈣蛋白T的患者合并使用ICIs和VEGFR抑制劑時更有可能發生心血管不良事件
免疫檢查點抑制劑（ICIs）和血管內皮生長因子受體（VEGFR）抑制劑均被批準用于治療晚期腎細胞癌，但兩種藥物都有增加心血管不良反應的風險，合并使用時可能會導致嚴重的心血管不良事件（major adverse CV events， MACE）。目前，心臟血清標志物和心臟成像，包括左心室射血分數（LVEF）的監測，均被用于評估 MACE。
JAVELIN Renal 101研究表明：應更加密切地對具有高肌鈣蛋白T基線值且需合并使用ICIs和VEGFR的患者進行MACE監測，不推薦對無癥狀患者進行LVEF常規監測。
該研究共納入了886名患者，其中442名患者被分配至Avelumab聯合阿昔替尼組，444名患者被分配至舒尼替尼組。MACE被定義為≥3級的心血管不良反應事件。聯合組中MACE的發生率為7.1%，舒尼替尼組的發生率為3.9%。
在聯合組中，高肌鈣蛋白T基線值的患者比低肌鈣蛋白T基線值的患者具有更高的MACE風險（HR 3.31，95%CI：1.19-9.22）。其他與心血管相關的風險因素或者心臟血清標志物對MACE沒有顯著的預測作用。研究并未觀察到使用LVEF進行監測的臨床價值，LVEF的下降與發生心臟事件或者相關癥狀沒有關聯。
新藥：新款治療套細胞淋巴瘤的CAR-T產品獲批臨床
3月2日，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）官網顯示，復星凱特的第2款CAR-T產品FKC889獲批臨床，用于既往接受過二線及以上治療后復發或難治性套細胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma， MCL）的成人患者。
FKC889為復星凱特引進Kite Pharma的CD19靶向CAR-T療法，于2020年7月和12月分別獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）和歐盟上市批準，是目前唯一一個獲批用于治療復發難治性MCL成人患者的CAR-T細胞療法。MCL常見于60歲以上的男性，是B細胞來源的具有侵襲性的非霍奇金淋巴瘤的一個罕見亞型，由淋巴結套區的細胞癌變引起。
新藥：在研創新雙抗TJ-CD4B獲FDA孤兒藥資格認定
3月3日，天境生物宣布其創新雙特異性抗體TJ-CD4B獲得美國FDA授予針對治療胃癌（包括胃食管交界處癌）的孤兒藥資格認定。
TJ-CD4B/ABL111由天境生物與韓國ABL Bio合作開發，是一款同時靶向在多癌種特別是胃癌和胰腺癌中高度特異表達的腫瘤抗原密蛋白18剪切體2（Claudin 18.2）和T細胞共刺激分子4-1BB的創新雙特異性抗體。與其他Claudin 18.2療法不同，TJ-CD4B即便在Claudin 18.2低表達的情況下，仍能與腫瘤病灶結合，具有更廣泛的應用場景和治療Claudin 18.2低表達癌種的潛力。
TJ-CD4B目前正在美國和中國同時開展治療多種晚期實體瘤（包括胃癌、胃食管交界處癌、食管腺癌和胰管腺癌）的I期臨床試驗。
[1].Pivot X，et al. Efficacy of HD201 vs Referent Trastuzumab in Patients With ERBB2-Positive Breast Cancer Treated in the Neoadjuvant Setting：A Multicenter Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2022 Mar 3. doi：10.1001/jamaoncol.2021.8171. Epub ahead of print. PMID：35238873.
https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2789767
[2].Rini BI， et al. Prospective Cardiovascular Surveillance of Immune Checkpoint Inhibitor-Based Combination Therapy in Patients With Advanced Renal Cell Cancer：Data From the Phase III JAVELIN Renal 101 Trial. J Clin Oncol. 2022 Mar [3].JCO2101806. doi: 10.1200/JCO.21.01806. Epub ahead of print. PMID: 35239416.
https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.21.01806
[4].https://mp.weixin.qq.com/s/mwUqU8Ap1qYmwul7wGLaoQ
[5].https://mp.weixin.qq.com/s/z_hkl9hyghKY_0pln1Rmbw
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