賽沃替尼為MET14外顯子跳躍突變患者帶來臨床獲益！
該例患者為78歲男性局晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者，初次診斷為MET14外顯子跳躍突變。該例患者的治療過程較為曲折，前期由于患者家屬排斥化療，加之當時靶向藥物的可及性受限，患者接受中藥治療長達7個月之久，延誤了治療。
自2021年9月11日起，患者開始接受賽沃替尼靶向治療，并在使用賽沃替尼治療1個月后獲得部分緩解（PR）的近期療效，且無明顯不良反應，生活質量較高，后續隨訪過程中腫瘤進一步縮小，目前仍處于持續獲益中。該病例由江蘇省腫瘤醫院高津教授提供，并邀請江蘇省腫瘤醫院史美祺教授點評。
患者信息：張某，男，78歲。
既往史：無吸煙史，無特殊。體檢時發現左肺下葉軟組織結節，縱隔內輕度腫大淋巴結。病理及PET/CT診斷為惡性病變，患者自服中藥治療7個月后病情惡化。
病理：（左下肺）腺癌，中-低分化。
免疫組化：CK7+++,Villin-，TTF-1+，CK20-，ALK（V）-，NapsinA+，Ki-67+5%，ROS-1-，PD-L1（MXR003）TPS評分=5。
基因檢測：MET14外顯子跳躍突變，MDM2基因擴增。
CT：左肺下葉軟組織腫塊（約3.1cm×2.7cm），伴左鎖骨上及縱隔多發稍腫大淋巴結，隆突前較大一枚約1.96cm×1.21cm，右側腎上腺區鈣化腫塊，腸系膜上動脈局部附壁血栓形成。
體格檢查：體溫（T）：36.6℃，心率（P）：80bpm，呼吸（R）：18次/分，血壓（BP）：128/72mmHg，神志清，精神可。心率：80bpm，律齊，未聞及雜音。兩肺呼吸音略粗，未聞及明顯干濕羅音。腹軟，無壓痛，肝脾肋下未觸及，雙下肢不腫。
輔助檢查：
【血常規】 正常。
【生化】血糖：7.51mmol/L；丙氨酸氨基轉移酶（ALT）：76U/L；天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）：51U/L。
【腫瘤標記物】CA199：67.3U/ml；癌胚抗原：53.7ng/mL。
【心臟彩超】檢查未見明顯異常。
診斷：（左下肺）腺癌；T2aN2M0，IIIA期；東部腫瘤協作組體能狀態評分（ECOG PS）=1。
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圖1 患者治療期間CT檢查結果
該病例為左肺腺癌患者，初診時經基因檢測為MET14外顯子跳躍突變。患者的治療過程較為曲折，最初主治醫生建議患者接受貝伐珠單抗聯合含鉑兩藥治療，但遭到患者及家屬的拒絕，患者選擇自行服用中藥治療7月。期間兩次CT結果均顯示左下肺后基底段病灶較前增大，疾病持續進展。隨后，在主治醫生的指導下，患者開始接受賽沃替尼靶向治療。
在接受賽沃替尼靶向治療1個月后，患者復查CT顯示左下肺病灶較前縮小，療效評價為PR。與此同時，患者接受賽沃替尼治療期間無水腫、惡心、嘔吐、腹瀉、發熱、肝腎功能異常發生，也無乏力、食欲減退、貧血、皮疹等癥狀出現，后續隨訪過程中腫瘤進一步縮小。目前為止，患者在治療期間一直保持較高的生活質量，并處于持續獲益中。
高津教授：精準治療時代，MET14外顯子跳躍突變患者應選用兼顧療效及安全性的MET抑制劑
隨著基因檢測技術的迅速發展，NSCLC的診治已發生翻天覆地的變化，對于MET14外顯子跳躍突變患者，MET-酪氨酸激酶抑制劑（TKI）是標準的一線治療方式，并得到相關指南的一致推薦。臨床治療MET14外顯子跳躍突變患者的過程中，選用療效及安全性更優的MET-TKI對于延長患者治療時間、改善患者生存情況具有決定性作用。
該患者最初基因檢測結果為MET14外顯子跳躍突變，但由于當時靶向藥物的可及性受限，以及患者家屬對于化療的強烈排斥，患者長時間服用中藥，延誤了治療。慶幸的是，患者最終接受了MET抑制劑賽沃替尼治療，在1個月后隨訪時，獲得PR的近期療效，同時無明顯不良反應，后續隨訪過程中腫瘤進一步縮小。目前患者獲得較高的生活質量，并處于持續獲益中。由此可見，賽沃替尼為這例伴MET14外顯子跳躍突變的局晚期肺癌患者帶來了顯著的療效及安全性獲益。
Meta分析和臨床研究表明，化療與免疫治療未能滿足MET14外顯子跳躍突變NSCLC患者的治療需求，MET-TKI治療MET14外顯子跳躍突變NSCLC具有顯著臨床療效[1-5]。本個案體現了賽沃替尼在MET14外顯子跳躍突變患者中的治療價值，或可成為MET14外顯子跳躍突變患者一線治療的新希望。
綜上所述，初次診斷為MET14外顯子跳躍突變NSCLC患者，應選用療效及安全性均優的MET-TKI（如賽沃替尼），以延長患者治療時間、改善患者生存情況。
史美祺教授：初診為MET14外顯子跳躍突變患者，賽沃替尼帶來腫瘤快速PR，同時安全性良好
對于MET14外顯子跳躍突變人群，MET-TKI是重要的治療策略。既往臨床研究顯示，相比于傳統化療或免疫治療，MET-TKI可為MET14外顯子跳躍突變患者帶來更優臨床獲益[1-5]。
隨著高選擇性MET抑制劑賽沃替尼在國內的獲批上市，MET14外顯子跳躍突變患者迎來了更好的治療選擇，多項臨床研究均證實了賽沃替尼在MET14外顯子跳躍突變患者中的療效。一項中國多中心、單臂 II 期臨床研究（NCT02897479）[4-5]，對賽沃替尼治療不可切除或轉移性MET14外顯子跳躍突變肺肉瘤樣癌（PSC）和其他NSCLC患者的療效、安全性和藥物動力學進行了評估。
結果顯示，MET14外顯子跳躍突變NSCLC患者使用賽沃替尼后，展示出快速、良好且持久的腫瘤緩解。TRES集獨立評估委員會（IRC）評估的ORR為49.2%（95% CI, 36.1- 62.3），達成了預設的主要終點。中位應答時間（mTTR）為1.4個月，疾病控制率（DCR）為93.4%，中位緩解持續時間（mDoR）為8.3個月，中位無進展生存期 （mPFS）為6.8個月。
與此同時，賽沃替尼的安全性結果與既往觀察數據一致，無新發安全性信號。常見不良事件（AE）主要為外周性水腫、惡心、天冬氨酸轉氨酶升高等，無間質性肺炎的發生。這提示，對于伴MET14外顯子跳躍突變的不可切除或轉移性PSC或其他類型NSCLC，賽沃替尼可帶來顯著療效及安全性獲益。
該患者接受賽沃替尼靶向治療1個月后隨訪時即實現腫瘤PR，同時無水腫、惡心、嘔吐、腹瀉、發熱、肝腎功能異常、乏力、食欲減退、貧血、皮疹等癥狀出現，后續隨訪過程中腫瘤進一步縮小。目前為止，患者在治療期間一直保持較高的生活質量，并處于持續獲益中，再次驗證了賽沃替尼的療效及安全性獲益。
NCT02897479等研究結果已經初步證實了賽沃替尼對于MET14外顯子跳躍突變患者的療效及安全性優勢。相信隨著臨床研究的不斷深入開展，賽沃替尼有望為MET14外顯子跳躍突變患者帶來更大獲益。
江蘇省腫瘤醫院，主任醫師，教授，碩士生導師
江蘇省腫瘤醫院/江蘇省腫瘤防治研究所腫瘤內科肺癌亞專業
專業特長：晚期腫瘤治療，擅長肺癌的內科治療，參與過近80項國際國內多中心臨床新藥研究試驗，發表論文100余篇，以第一作者發表的SCI論文影響因子最高分32.976分。獲省衛生廳新技術引進二等獎二項。
現擔任：中國醫療保健國際交流促進會腫瘤內科分會常務委員
中國臨床腫瘤學會（CSCO)非小細胞肺癌和小細胞肺癌專家委員會委員
中國抗癌協會腫瘤藥物臨床研究專業委員會委員
中國抗癌協會肺癌專業委員會內科學組成員
中國醫療保健國際交流促進會胸部腫瘤分會委員
泛長三角胸部腫瘤聯盟專業委員會副主席
中國抗癌協會腫瘤標志物專業委員會肺小結節分子標志物協作組常務委員
江蘇省研究型醫院學會肺結節與肺癌MDT委員會副主任委員江蘇省抗癌協會肺癌專業委員會常務委員江蘇省康復醫學會呼吸康復專業委員會常務委員
江蘇省醫學會腫瘤學分會肺癌學組副組長江蘇省醫學會腫瘤化療與生物治療分會 肺癌學組成員江蘇省醫學會呼吸病學分會肺癌學組成員
江蘇省抗癌協會鼻咽癌專業委員會委員南京醫學會結核與呼吸系疾病專科分會委員東西部肺癌協作組織（E-WEST LC）科學委員國際肺癌協會會員，ASCO會員
高津 教授
高津，副主任醫師，博士，南京醫科大學講師
江蘇省研究型醫院學會胃腸腫瘤MDT專業委員會委員
江蘇省腫瘤防治聯盟第一屆大腸癌專家委員會委員
江蘇省老年學學會中西醫結合診療專業委員會委員
江蘇省醫學引進新技術獎二等獎
從事腫瘤內科治療臨床、科研及教學10余年，發表論文多篇
參加國內及國際多中心臨床研究數十項
主要研究方向為肺癌、結直腸癌、乳腺癌發生機制及臨床治療
[1]. Gow CH, et al. Lung Cancer. 2017 Jan;103:82-89.
[2]. Sabari JK, et al. Ann Oncol. 2018 Oct 1;29(10):2085-2091.
[3]. D Moro-Sibilot, et al. Ann Oncol. 2019 Dec 1;30(12):1985-1991.
[4]. Lu S, et al. 2020 ASCO Abstract 9519.
[5]. Lu S, et al. Lancet Respir Med. 2021.
*此文僅用于向醫學人士提供科學信息，不代表本平臺觀點
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