癌癥腫瘤康復-廣東愛硒健康管理有限公司官網PD-1/PD-L1抗體在多種實體瘤中治療有效應答率為20-30%。哪些病人有效？尋找預測療效的標志是精準用藥的前提條件。
組織駐留記憶T細胞（TRM）是一種特殊的CD8+T細胞亞群。這群細胞看起來是耗竭的，表達多種免疫檢查點，但也具有增殖能力，且與腫瘤生存相關。TRM的標志物為CD103，由ITGAE基因編碼。CD103+TRM在實體瘤的免疫監視以及限制腫瘤生長中起著重要作用。研究表明，在接受標準治療的癌癥患者中，該類細胞的腫瘤浸潤與更好的臨床結果相關。因此假設它們在腫瘤中的存在可能預測免疫治療的反應。
該文對來自三個臨床試驗（NCT02008227、NCT02108652、NCT02302807）的1868名接受PD-L1抗體治療的患者的腫瘤標本進行分析，結果發表于2021年4月的journal for immunotherapy of cancer。
他們將各個臨床試驗的患者分為ITGAEhigh和ITGAElow兩組，評估ITGAE的表達與OS的關系。結果顯示接受PD-L1抗體治療的ITGAEhigh的患者與ITGAElow的患者相比，總生存時間顯著延長（p＜0.05）。
通過RNA-seq發現ITGAE的表達與CD103+細胞頻率相關。然后，他們對來自IMvigor210的腫瘤標本進行免疫組化檢測CD103的表達，以≥2%為臨界值，將患者分為CD103low和CD103high兩個亞組。結果顯示，與CD103low的患者（中位OS：9.5 months）相比，CD103high的患者（中位OS：17.9 months）表現出更長的OS（p=0.045）。因此，在轉錄和蛋白水平，使用PD-L1抗體的患者的腫瘤中CD103的表達與更好的OS有關。
感悟：
1、對患者的腫瘤標本進行免疫組化檢查是臨床上決定治療策略的常規輔助檢查之一。該研究通過評估CD103的表達與響應免疫檢查點阻斷劑的相關性，為臨床準確篩選免疫治療有效患者提供了參考。
2、T細胞是抗腫瘤免疫反應的重要角色，也是免疫檢查點阻斷劑的重要靶標，但最有可能對免疫治療產生直接反應的亞群和表型的識別還需要進一步的研究，而該研究采用的方法值得參考。
參考文獻：
Banchereau, Romain et al. “Intratumoral CD103+ CD8+ T cells predict response to PD-L1 blockade.” Journal for immunotherapy of cancer vol. 9,4 (2021): e002231. doi:10.1136/jitc-2020-002231
撰稿：郭靜儀（中國藥科大學碩士研究生）
修改：劉寶瑞（南京大學醫學院附屬鼓樓醫院腫瘤中心 主任醫師 博導）
加硒教授微信：623296388，送食療電子書，任選一本