CSCO-PC指南更新——以循證為依托，優化CRPC治療決策

在中國臨床腫瘤學會（CSCO）前列腺癌專家委員會組長葉定偉教授，副組長郭軍教授、何志嵩教授、齊雋教授、史本康教授、魏強教授、謝曉冬教授和周芳堅教授的號召和組織下，秘書及執筆專家朱耀教授，以及各位執筆專家盛錫楠教授，范宇教授，劉海龍教授，陳守臻教授，曾浩教授，郭放教授，李永紅教授，何立儒教授和顧偉杰教授結合國內外循證醫學證據，為中國人群量身打造并相繼發布了2020、2021版《CSCO前列腺癌診療指南》。

歲序更新，春回大地，由CSCO前列腺癌專家委員會組織的2022版《CSCO前列腺癌診療指南》更新啟動會于2022年2月23日召開，秉持“立足國際視野，聚焦中國特色；注重特定亞型，精準規范并重；聯合治療增效，組合優于序貫”的理念，正式開啟2022版指南更新工作。

雄激素剝奪治療（ADT）是前列腺癌的基礎治療方案，但晚期前列腺癌患者經中位12個月的內分泌治療后，幾乎所有患者都會進展為去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）¹。2021版前列腺癌指南²的更新，遵循了“循證證據、與時俱進、精準醫學、診斷先行、藥物可及、治療價值、本土數據、引領指南”的原則，結合最新研究數據，對非轉移性去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）和轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）進行了推薦更新。

nmCRPC的治療根據PSA倍增時間（PSADT）進行分層，PSADT≤10個月，Ⅰ級推薦恩扎盧胺、阿帕他胺和達羅他胺治療；PSADT＞10個月則推薦進行觀察。

表12021版CSCO PC指南nmCRPC治療推薦

CRPC的治療包括化療、新型內分泌治療、PARP抑制劑以及免疫治療等，而新型內分泌治療的應用越來越廣泛。恩扎盧胺、阿帕他胺、達羅他胺和阿比特龍均可用于CRPC的治療，但截至2022年1月，僅恩扎盧胺獲批了nmCRPC和mCRPC兩大適應癥⁴，貫穿CRPC治療全程。

圖1 恩扎盧胺適應癥

上述新型內分泌治療藥物在CRPC階段均具有獲益，但暫無頭對頭研究對比各藥物之間的療效。既往Kumar等人對恩扎盧胺、阿帕他胺和達羅他胺進行了網絡薈萃分析（NMA）⁸，結果顯示恩扎盧胺與阿帕他胺的MFS無顯著差異，均優于達羅他胺。2021 ASCO-GU大會的一項薈萃分析⁹給三種藥物對比再添了新證據。

薈萃分析結果顯示，恩扎盧胺與阿帕他胺的MFS無顯著差異，與達羅他胺相比，恩扎盧胺MFS顯著延長；恩扎盧胺較達羅他胺至PSA進展時間（TTPP）顯著延長。

圖4 MFS結果

圖5 TTPP結果

現如今，共病負擔高成為中國mCRPC患者的普遍疾病特征¹⁰，2021年ASCO-GU的一篇文章，為前列腺癌心血管共病患者的治療策略提供了參考。該研究為一項應用魁北克公共醫療管理數據庫進行的基于人群的回顧性隊列真實世界數據（RWD）¹¹，旨在檢驗mCRPC患者應用恩扎盧胺和阿比特龍的心血管安全性。

研究主要終點為心血管（CVD）相關住院率（/100-患者年），次要終點為復合終點的各單項。研究發現，與恩扎盧胺治療相比，阿比特龍CVD相關住院風險升高，這提示我們在臨床應用新型內分泌治療藥物時，要考慮到患者的心臟風險，為患者選擇最精準的治療方案。

圖6 心血管相關住院治療的Crude和IPTW累計發生率曲線

隨著國際國內前列腺癌診療的不斷精進和發展，以循證醫學為基礎的臨床經驗不斷得到推廣，CRPC階段的治療策略也在發展中不斷優化。2022版CSCO-PC指南更新的序幕已經拉開，本次指南更新工作更加開放，兼容包并，在正式啟動會后也將組織國內專家進行“指南更新熱點解析系列會議”，就國際國內前列腺癌診療的最新進展進行充分討論，為今年指南的更新工作做好奠基和領航，最終打造出最適合中國前列腺癌患者的指南，讓我們一同期待！