專家暢談前列腺癌診療現狀及未來
近日，阿斯利康前列腺癌高峰論壇盛大召開。值此機會，醫學界腫瘤頻道特邀復旦大學附屬腫瘤醫院葉定偉教授和上海交通大學醫學院附屬新華醫院張健教授分別從臨床醫生和臨床藥學的角度，對前列腺癌內分泌治療藥物臨床應用現狀與進展進行深度剖析，并對前列腺癌的未來治療格局進行展望。
葉定偉教授介紹了黃體生成素釋放激素（LHRH）激動劑在前列腺癌治療中的地位以及中國真實世界研究結果，并闡述了多學科診療（MDT）模式的重要性和未來前列腺癌診療的探索方向。
葉定偉教授介紹，LHRH激動劑能夠降低睪酮至去勢水平，使前列腺癌細胞的營養斷供，產生凋亡，從而使腫瘤得到控制和縮小。LHRH激動劑在前列腺癌整體治療過程中，包括早期、中期、晚期甚至終末期，都起著重要的基礎治療的作用。
戈舍瑞林作為LHRH激動劑的代表藥物，是前列腺癌治療的重要藥物。中國前列腺癌真實世界研究顯示，戈舍瑞林10.8mg在第一次隨訪時即能將患者睪酮水平降至去勢水平并穩定維持；同樣，血清前列腺特異抗原（PSA）水平在第一次隨訪時就顯著降低，并在后續的隨訪中保持穩定。安全性方面，不良反應的發生率較低，患者的耐受性良好。“無論是患者還是臨床醫生、藥劑師、護士，均認為戈舍瑞林具有非常好的穩定性優勢。”
葉定偉教授還強調了MDT模式在前列腺癌診療中的重要性。他指出，前列腺癌的治療方式多樣，包括手術、放療、化療、內分泌治療、靶向治療、免疫治療等，需要不同的臨床科室參與。另一方面，前列腺癌診療過程中，還涉及到影像科、病理科等相關醫技科室。建立MDT團隊能夠使不同的學科得到有機結合，起到“1+1>2”的效果，顯著改善患者的生存。
葉定偉教授認為，前列腺癌診療未來會朝著精準化、綜合化的方向發展。早期前列腺癌手術將更加精準，比如腔鏡手術、機器人手術；中期則重在精準分期，以PSMA PET-CT為代表的功能影像將使患者分期更加精準；晚期則重在精準的藥物治療，比如以PARP抑制劑為代表的靶向治療使HRR突變的患者的療效得到了明顯的提升。但是，如何合理布局早期、中期和晚期患者的治療，則需要綜合治療團隊進行科學制定，對此未來仍需進一步探索。
張健教授：LHRH激動劑長效劑型獲國內外指南一致推薦，惠及更多患者
張健教授介紹了當前前列腺癌的疾病特點、流行病學特征、主要治療手段，并闡述了LHRH激動劑的作用機制及其代表藥物戈舍瑞林的多元優勢。
前列腺癌是老年男性泌尿生殖系統常見的惡性腫瘤之一，其發病率和死亡率分別位列全球男性惡性腫瘤發病和死亡譜的第2位和第5位，在中國男性中分別居第6位和第7位[1]。而且，60%的新診斷前列腺癌患者年齡>65歲，以臨床中晚期居多且總體預后較差[2]。約1/3晚期前列腺癌患者生存期＜1年，僅1/10左右的患者生存期＞5年[3]。前列腺癌治療仍存在很大的挑戰。
張健教授指出，雖然近年來前列腺癌治療手段不斷變遷，新型藥物層出不窮，但雄激素剝奪治療（ADT）仍為基石，其主要目標是將血清睪酮降低并穩定維持于去勢水平以下。在局限性前列腺癌、轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）以及去勢抵抗型前列腺癌（CRPC）等多種亞型前列腺癌的治療中，以“去勢”為基礎的內分泌治療均發揮著至關重要的作用。
1971年人類首次分離得到了LHRH，為人工合成LHRH激動劑、前列腺癌內分泌治療奠定了重要的理論基礎，而且LHRH激動劑至今仍是前列腺癌內分泌治療的“生力軍”。
LHRH激動劑是天然GnRH+肽的化學合成類似物，因天然GnRH中第6位和第10位氨基酸被人工替代而致耐降解酶能力增加、半壽期延長。與天然LHRH比較，LHRH激動劑活性更強，與受體結合力更強。“LHRH激動劑長效劑型獲得國內外指南一致推薦用于前列腺癌的治療，也得到了廣大臨床醫生的肯定。”
張健教授介紹，由于人體分泌的LHRH半衰期很短，合成的類似物想要競爭LHRH，必須具有更長的半衰期和更強的受體親和力。不同LHRH激動劑半衰期不同，戈舍瑞林、亮丙瑞林和曲普瑞林的半衰期分別為2-4h、1.5h和4.2h，與GnRH受體結合的強度是天然GnRH的數十倍甚至百倍以上[4-6]。
戈舍瑞林作為LHRH激動劑的代表藥物之一，可有效改善患者睪酮和PSA水平。一項旨在比較戈舍瑞林與亮丙瑞林去勢效果的回顧性非隨機研究[7]顯示，戈舍瑞林治療后患者100%達到去勢[去勢定義為2.8nmol/l（0.81ng/ml）]水平。另一項旨在評價不同藥物去勢效果的隨機臨床研究[8]表明，戈舍瑞林可顯著降低PSA水平。
同時，戈舍瑞林具有幾乎完全的生物利用度，可在無組織蓄積的情況下保持有效的藥物濃度，足量穩定釋放保證療效。在劑型上，戈舍瑞林采用緩釋植入劑，直接注射更方便，能夠即刻使用，隨時給藥。而且，戈舍瑞林采用安全針設計，能夠在注射后及處置時提供自動保護以預防意外傷害。
張健教授表示，我國在前列腺癌藥物研究上仍有不足，患者仍面臨著缺醫少藥、藥價高昂等問題。患者在承擔重大支付壓力與疾病負擔的同時，預后效果卻往往不夠理想。如何在治療成本和治療預期效果之間找到平衡至關重要。SEER的數據表明，藥物去勢治療在歐美國家的前列腺癌治療中應用比例達87%，然而在中國，比例僅為55%左右。戈舍瑞林作為前列腺癌激素治療標準用藥，已被成功納入國家醫保談判目錄，經過再次降價，進一步降低了患者的經濟負擔，惠及更多的中國前列腺癌患者。
葉定偉 教授
復旦大學附屬腫瘤醫院副院長、泌尿腫瘤MDT首席專家
上海市泌尿腫瘤研究所所長
復旦大學前列腺腫瘤研究所所長
中國抗癌協會泌尿男生殖系腫瘤專委會（CACA-GU）主任委員
中國臨床腫瘤學會（CSCO）前列腺癌專家委員會主任委員
中華醫學會泌尿外科學分會（CUA）腫瘤學組副組長
中國臨床腫瘤學會（CSCO）尿路上皮癌專家委員會副主任委員
中國臨床腫瘤學會（CSCO）腎癌專家委員會副主任委員
中國臨床腫瘤學會（CSCO）免疫治療專家委員會副主任委員
中國腫瘤醫院泌尿腫瘤協作組（UCOG）主任委員
中國抗癌協會常務理事、中國臨床腫瘤學會常務理事
中國抗癌協會泌尿男生殖系腫瘤專委會（CACA-GU）前列腺癌學組組長
NCCN腎癌診治指南中國版編寫組副組長
NCCN前列腺癌、腎癌、膀胱癌亞洲診治共識專家委員會委員
晚期前列腺癌亞太共識專家委員會委員
上海市醫師協會泌尿外科醫師分會副會長
前上海市抗癌協會理事長，國科金二審專家
亞太前列腺學會（APPS）候任主席
亞太冷凍外科學會副會長等
上海市醫學會臨床藥學分會主任委員
上海交通大學醫學院臨床藥學創新研究院院長，教授，主任藥師，博士生導師
上海交通大學醫學院附屬新華醫院臨床藥學部主任
現任：中華醫學會臨床藥學分會常委；國家衛健委合理用藥專家委員會臨床藥學組副組長；國家衛健委兒童用藥專家委員會委員；中國醫學裝備協會藥學裝備分會副會長；上海市藥學會醫院藥學專委會副主任委員等社會職務。獲得第四屆“國之名醫 ? 優秀風范”稱號，多次獲得上海市醫學、藥學科技獎。主持國家科技部重點研發計劃主動健康和老齡化科技應對重點專項、上海市科委等各類課題20余項，發表SCI、統計源期刊近百篇，編寫專著20余部。
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*此文僅用于向醫學人士提供科學信息，不代表本平臺觀點
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