晚期惡性腫瘤,也就是Ⅳ期癌癥,由于已經伴有遠處臟器或組織的轉移和擴散,是目前絕大多數人心目中的絕癥。
在絕大多數腫瘤病友及其家屬的心目中,一旦確診了晚期癌癥,那就意味著這個毛病已經不可治愈,剩下來的時間已經不多了,甚至一小部分病友因此放棄治療,“游山玩水”去了。
但是Ⅳ期癌癥,真的100%不可治愈,注定只能“拖延時間”而已么?其實不是的。
首先,隨著靶向治療、免疫治療等內科藥物的不斷進步,不少晚期實體瘤的5年生存率已經顯著提高。近期公布長期隨訪數據的兩項研究,就給廣大病友提供了正能量。
一項是隨訪近7年的3期臨床試驗CheckMate-067,該研究對比了雙免疫治療(O藥+Y藥)、PD-1抗體O藥單藥以及CTLA-4抗體Y藥單藥,一線治療晚期惡性黑色素瘤的療效和生存期,長期隨訪數據顯示:3組的5年生存率分別是52%、44%和26%。
在免疫治療和靶向治療沒有出現之前,晚期惡性黑色素瘤的5年生存率只有10-15%,現在一下子提高到了50%以上;即使得了晚期惡性黑色素瘤,只要有機會接受正規的雙免疫治療,超過1半的病人可以活過5年以上。
無獨有偶,近日公布的另一項雙靶向治療晚期肺癌的長期隨訪數據,同樣鼓舞人心:
這是一項納入了57名其他治療失敗和36名初治的晚期BRAF突變肺癌患者的Ⅱ期臨床試驗,入組后接受的是達拉非尼+曲美替尼治療(和上述雙免疫治療一樣,這里的雙靶向治療藥物,在國內也已經上市,是可以買到的藥物了)。
結果顯示:雙靶向治療后,BRAF突變的晚期肺癌患者的5年生存率可以從原來的不足5%提高到20%上下(經治的患者:19%;初治的患者:22%)。
當然,一部分心思縝密的病友會提出一個直擊心靈的拷問:活過5年的病人,都是無病健康的生活著么?還是,其實一部分病人是帶瘤生存,甚至已經處于疾病進展狀態,只是尚未去世罷了?
的確,這是一個非常殘酷卻現實的問題。醫生和科學家每每把5年生存率掛在嘴邊,但患者及其家屬更希望的是腫瘤徹底消失、健健康康地活著。那我們就需要統計5年無疾病進展生存率,事實上這個數字也是在逐年進步的。
以上述CheckMate-067公布的長期隨訪數據為例,雙免疫治療、O藥單藥、Y藥單藥三組,5年無疾病進展生存率36%、29%和7%。而且從生存曲線的長拖尾效應來看,接受雙免疫治療這一組,有超過1/3的病人,無疾病進展狀態不僅維持超過了5年,有的已經奔著10年而去,這部分病人中絕大多數的的確確稱得上是臨床治愈。
不過,這還不夠,部分“得寸進尺”的病友,最終極的渴望是即使是晚期癌癥,接受一段時間治療后,腫瘤消退,然后順利停藥,停藥后療效長期維持,腫瘤不復發、不反彈,病人長期健康人一樣生活著,這才是最爽的結局。
在之前內科治療藥物和局部治療手段都不甚先進的時代,這樣的想法純屬“癡心妄想”,因此也沒有太多的科學家去做這樣的嘗試和統計。
近年來,越來越多的學者開始支持這樣的想法并付諸實踐:免疫治療效果特別好的病人,用滿2年可以停藥;靶向治療后腫瘤完全退縮,同時外周血中都檢測不到癌基因,那么可以考慮嘗試所謂的“治療假期”;這些病人停藥后,只要定期回醫院隨訪,如果療效一直維持,那就可以一直停藥下去,因此就可以計算出所謂的停藥后無病生存時間(treatmentfree survival)。
上述的CheckMate-067就公布了這份難得的數據:上文提及的接受雙免疫治療、隨訪滿5年且無疾病進展的病人(占全部患者的36%),這其中有接近80%的患者早就實現了停藥,且停藥后療效維持、患者健康生活的中位時間已達27.6個月。
我們相信,隨著隨訪時間的繼續拉長,這其中一定會產生相當一部分病人,最終停藥5年、10年甚至更久,都沒有出現腫瘤復發反彈,那么這些原本確診為晚期癌癥的病人,就千真萬確地實現了治愈。
參考文獻:
[1]. Long-TermOutcomes With Nivolumab Plus Ipilimumab or Nivolumab Alone Versus Ipilimumab inPatients With Advanced Melanoma.DOIhttps://doi.org/10.1200/JCO.21.02229
[2]. Phase2 Study of Dabrafenib Plus Trametinib in Patients With BRAF V600E-MutantMetastatic NSCLC: Updated 5-Year Survival Rates and Genomic Analysis.https://doi.org/10.1016/j.jtho.2021.08.011
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