「國藥之光」PFS 20.8個月，不伏不行

2022年歐洲肺癌大會（ELCC）將于3月30日-4月2日期間在線上召開。在晚期非小細胞肺癌治療領域，本次大會唯一選中的一個10分鐘的口頭報告（Proffered Paper session）是關于一項中國專家牽頭開展的針對中國人群的III期注冊臨床研究1，即三代EGFR-TKI甲磺酸伏美替尼（艾弗沙?）對比吉非替尼一線治療表皮生長因子受體（EGFR）敏感突變局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的隨機、雙盲、對照的全國多中心的Ⅲ期臨床研究（FURLONG）結果。

>>>>關于FURLONG研究

FURLONG研究是一項隨機、雙盲、陽性對照的多中心的Ⅲ期臨床研究，旨在對比甲磺酸伏美替尼與吉非替尼一線治療EGFR敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的有效性和安全性。

該研究在國內55家研究中心開展，共入組358例EGFR突變晚期NSCLC患者，隨機接受伏美替尼80mg/d或吉非替尼250mg/d一線治療，直至疾病進展或其他原因導致的退出。研究的主要終點是無進展生存期（PFS），次要終點包括客觀緩解率（ORR）、總生存期（OS）、安全性等。

FURLONG研究入選ELCC口頭報告（Proffered Paper Session）

ELCC官網于3月23日公布的該研究摘要內容顯示1，相比吉非替尼對照組，伏美替尼治療組顯著延長了中位無進展生存期（PFS，20.8個月對比11.1個月，風險比[HR] 0.44 [95%置信區間0.34-0.58]，p<0.0001），延長幅度達9.7個月，疾病進展或死亡風險降幅達56%。

>>>>三代EGFR-TKI一線治療晚期EGFR突變陽性NSCLC對比

目前，國內已有三個三代EGFR-TKI類藥物獲批治療晚期肺癌，FURLONG研究的數據結果與已公布的三代EGFR-TKI類藥物一線治療晚期NSCLC的研究結果基本一致，而且首次讓三代EGFR-TKI一線治療晚期NSCLC的中位PFS突破20個月。

中國原研三代EGFR-TKI一線治療EGFR敏感突變晚期NSCLC再次實現突破1-5

伏美替尼是目前唯一一個在注冊臨床研究中，主要研究終點——PFS數值超過20個月，而且降低疾病進展或死亡風險幅度達到56%的第三代EGFR TKI。

>>>>伏美替尼的特點：雙活性，強入腦

伏美替尼是中國原研的國家一類新藥（艾弗沙?，國內俗稱“弗藥”），已在國內獲批用于經EGFR-TKI治療后出現疾病進展并伴有EGFR T790M突變的晚期NSCLC治療。

甲磺酸伏美替尼2021年3月獲批二線治療EGFR T790M突變晚期NSCLC

伏美替尼的結構較進口三代EGFR-TKI藥物奧希替尼進行了進一步創新。伏美替尼引入了獨特的三氟乙氧基吡啶結構，該結構具有強疏水性，與EGFR ATP結合區域中，由疏水性氨基酸L792和M793組成的凹陷性疏水口袋有較高的親和力，以提高藥物本身的活性。

另外，伏美替尼及其主要代謝產物（AST5902）均有抗腫瘤活性高活性，而且兩者都能“入腦”。伏美替尼二線治療EGFR T790M晚期NSCLC的注冊IIb期臨床研究結果入組了48%基線有CNS轉移的患者，結果顯示，伏美替尼治療的CNS客觀緩解率（ORR）為66%，CNS疾病控制率（DCR）為100%?。伏美替尼的“雙活性”特點帶來更強抑瘤作用，且兩者皆具高度選擇性，也奠定了伏美替尼臨床應用的安全性基礎。

伏美替尼及其代謝產物AST5902“雙入腦”，且皆具高度選擇性?

本次ELCC大會發布的FURLONG研究摘要顯示，伏美替尼治療組≥3級不良反應發生率卻低于對照組（11%對比18%）1。相比其它三代EGFR-TKI，伏美替尼對敏感突變EGFR的高度選擇性顯然帶來了更優的研究結果。

伏美替尼一線治療≥3級治療相關不良反應發生率僅11%，相比同類藥物數值最低

總之，伏美替尼為一線治療晚期EGFR突變陽性NSCLC提供了新的更好的選擇。

參考文獻

1.Shi Y et al., Furmonertinib versus gefitinib in treatment-na?ve EGFR mutated non-small cell lung cancer: a randomized, double-blind, multi-center, phase III study (FURLONG), ELCC 2022, Oral Presentation, Abstract 1O

2.Lu S et al., AENEAS: Randomized Phase III Trial of Aumolertinib versus gefitinib as first-line treatment of patients with locally advanced or metastatic NSCLC and EGFR exon 19 del or L858R mutation, ASCO 2021

3.JC. Soria et al., Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer; N Engl J Med 2018;378:113-25. DOI: 10.1056/NEJMoa1713137

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6.艾力斯提供

7.Yuankai Shi,Xingsheng Hu,Shucai Zhang, et al. Efficacy, safety, and genetic analysis of furmonertinib (AST2818) in patients with EGFR T790M mutated non-small-cell lung cancer: a phase 2b, multicentre, single-arm, open-label study. Lancet Respir Med. Published on March 26, 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30455-0

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