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要點提示
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JAMA Network Open：消化道腫瘤對ICI發生獲得性耐藥的特點及預后
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Annals of Oncology：卡鉑可改善三陰性乳腺癌新輔助化療預后
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JAMA Network Open：消化道腫瘤對ICI發生獲得性耐藥的特點及預后
隨著免疫檢查點抑制劑（ICI）在消化道腫瘤中的廣泛應用，獲得性耐藥（AR）的發生逐漸顯現。然而，消化道腫瘤患者在接受ICI治療后發生獲得性耐藥的進展模式以及生存率仍然未知。
為了探索進展期消化道腫瘤患者在接受ICI治療后發生獲得性耐藥的特點和預后，進行了相關研究。研究者對接受ICIs治療的晚期消化道腫瘤患者進行了篩查，根據RECIST v1.1進行療效評估，初始療效定義為完全緩解、部分緩解或超過6個月的穩定疾病，當患者出現進展或死亡則被定義為AR。研究者在評估了消化道腫瘤中AR的現狀以及模式及其預后，同時還評估了獲得性耐藥的部位和隨后的管理。
在1124名接受ICI治療的患者中，373名（33.2%）患者[282名男性（75.6%）；中位（IQR）年齡62（54-68）歲]獲得了初步緩解，173名（46.4%）患者[137名男性（79.2%）；中位（IQR）年齡61（54-67）歲]出現AR。幾乎所有發生AR的患者[167名，（96.5%）]均為接受治療24.0個月內發生AR。
寡進展是AR最常見的進展模式[122名，（70.5%）]而不是多轉移進展（38名，[22.0%]），并且與良好的預后相關（38.5 個月 vs 14.0 個月；HR 0.37；95%CI 0.18-0.74；P <0.001)。淋巴結[101名（58.4%）]是出現AR進展最常見的部位。AR后的管理主要是全身治療[96名（55.5%）]。
該研究表明，寡進展是AR進展的最常見模式，淋巴結是AR進展最常見的部位。但仍需要進一步的研究以確定獲得性耐藥最有利的管理。
Annals of Oncology：卡鉑可改善三陰性乳腺癌新輔助化療預后
III 期臨床試驗 BrightTNess 的初步分析顯示，在新輔助化療中，卡鉑加或不加Veliparib可顯著提高三陰性乳腺癌 (TNBC) 患者的病理完全緩解 (pCR) 率和可控的急性毒性反應。在這項研究中，研究人員報告了該試驗的 4.5 年隨訪結果。
未經治療的 II-III 期 TNBC 女性被隨機分配（2:1:1）接收紫杉醇（每周 12 劑）聯合（i）卡鉑（每 3 周一次，共 4 個周期）加Veliparib（每天兩次）；(ii) 卡鉑加Veliparib安慰劑；或 (iii) 卡鉑安慰劑加Veliparib安慰劑。然后所有患者每2-3周接受一次多柔比星和環磷酰胺治療，共四個周期。主要終點是pCR。次要終點包括無事件生存期（EFS）、總生存期（OS）和安全性。
由于卡鉑+Veliparib+紫杉醇組以及卡鉑+紫杉醇組沒有達到共同的主要終點，因此次要分析是描述性的。
在 634 名患者中，316 名被隨機分配至卡鉑+Veliparib+紫杉醇組，160 名隨機分配至卡鉑+紫杉醇組，158 名隨機分配至紫杉醇組。中位隨訪 4.5 年，卡鉑+Veliparib+紫杉醇組與紫杉醇組相比，EFS 的風險比為 0.63 (95% CI 0.43-0.92，P = 0.02)，卡鉑+Veliparib+紫杉醇組與卡鉑+紫杉醇組相比，EFS風險比為1.12 (95% CI 0.72-1.72 , P = 0.62)。在事后分析中，卡鉑+紫杉醇組與紫杉醇組相比，EFS 的風險比為 0.57（95% CI 0.36-0.91，P = 0.02）。治療組之間的 OS 沒有顯著差異，骨髓增生異常綜合征、急性髓性白血病或其他繼發性惡性腫瘤的發生率也沒有顯著差異。
該研究表明添加卡鉑后 pCR 的改善與長期 EFS獲益相關，且安全性可控，并且不會增加二次患惡性腫瘤的風險，而添加Veliparib不會影響 EFS。研究結果提示，對于早期TNBC患者，在每周一次的紫杉醇中加入卡鉑，以及加入多柔比星和環磷酰胺的新輔助化療是可行的。
3月29日，信達生物宣布在治療晚期惡性腫瘤的I期臨床試驗中，其自主研發的重組靶向Claudin18.2和CD3的雙特異性抗IBI389完成首例患者給藥。該研究主要目的是評價IBI389單藥或聯合治療在治療晚期實體瘤受試者中的安全性、耐受性、藥代動力學和初步療效。
3月29日，CDE官網顯示，嘉和生物EGFR/c-Met/c-Met三特異性抗體在國內的臨床試驗申請獲得受理。GB263T是全球首個EGFR/c-Met/c-Met三特異性抗體，可同時抑制原發性及繼發性EGFR突變及c-Met信號通路。體外研究及體內動物模型已經證明了GB263T的抗腫瘤活性。
[1].Zhuo N, Liu C, Zhang Q, et al. Characteristics and Prognosis of Acquired Resistance to Immune Checkpoint Inhibitors in Gastrointestinal Cancer. JAMA Netw Open. 2022;5(3):e224637. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.4637.
[2].C.E. Geyer, W.M. Sikov, J. Huober, et al. Long-term efficacy and safety of addition of carboplatin with or without veliparib to standard neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer: 4-year follow-up data from BrighTNess, a randomized phase III trial,Annals of Oncology,Volume 33, Issue 4,2022,Pages 384-394,ISSN 0923-7534,
https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.01.009.
[3].https://mp.weixin.qq.com/s/phJ5djQh4e9bJaIX1e3nLw
[4].https://mp.weixin.qq.com/s/dp6dD4TVSsHMrQC9p7gRSg
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