3月30日，國際醫師節。

在疫情肆虐的當下，這個醫護們的節日更顯得充滿意義。在這里，咚咚要向所有身著“白色戰袍”，奮斗在與病魔抗爭一線的所有戰士們，獻上一份最真摯的祝福。

是你們向著病魔肆虐之地執著逆行的身影，讓我們更加理解白大褂下肩負的使命與責任，也更加理解了醫生們發下的《希波克拉底誓言》與中國醫師誓言背后的決絕與擔當。

向你們致敬！

作為一個專注癌癥科普的媒體平臺，今天我們的主角是所有與癌癥抗爭的癌癥醫生們。他們也是普通人，但面對病魔，他們為癌癥病人們扛起了治愈與生存的所有期待。

在醫療領域有著這樣一句戲言：癌癥醫生是所有醫生中幸福感最低的，因為他們沒有一年以上的患者朋友。在過去，癌癥醫生們確實面臨這樣的窘境：治療手段的缺乏，讓晚期癌癥患者的平均生存期很難超過一個月，醫生與患者們要共同面對的，更多是針對癌癥束手無策的無奈。

而現在，時代徹底改變了。

國內頂尖的肺癌專家，吳一龍教授這樣形容癌癥治療巨大的轉變：“過去我們經常說只有一年的朋友，那是化療時代；有了靶向治療之后，我們有很多兩年的朋友，甚至有5年的；而到了免疫治療時代，我們可能有一部分長久的朋友了。”

我們可以擁有長久的朋友了。這句話反復琢磨，有種讓人感動的力量。

“對癌癥患者的整體生存率提升，有兩個非常重要的問題，一是找出大量癌癥早期的患者；二是對晚期患者的有效治療。”吳一龍對癌癥治療非常有信心。“過去肺癌患者早中期和晚期數量是4：6，現在倒過來了，一大半是非常早期；占40%的晚期患者，有了靶向治療，又有了免疫治療。”

“早期和晚期，兩個輪子往前推動，將大大提升癌癥5年生存率，甚至‘治愈’。”吳一龍教授說，《“健康中國2030”戰略目標》提出“癌癥的5年生存率要提高15%”，肺癌領域到2030年應該能輕松實現。

我們也期待著這一天，讓癌癥醫生的朋友們，能越來越多的實現長期生存，實現治愈。

曾被認為“擅用假藥”的醫俠，開啟了肺癌靶向時代新篇章

癌癥治療發展30年，循證醫學的起步直接開啟了全新的治療時代。

循證醫學替代了經驗醫學，讓肺癌的化療、靶向治療和免疫治療等里程碑藥物不斷迭新，建立了全新的肺癌治療體系。

30年來，循證醫學帶來最重要的進展之一就是靶向治療的突破。在2000年以前，醫生們對肺癌僅僅只有三板斧：手術、化療、放療。在僅憑經驗治病的年代，晚期肺癌患者的平均生存期不超過6個月。而如今，部分EGFR突變患者生存期可超過5年，達到“臨床治愈”的條件。

不管是循證醫學的進步，還是肺癌靶向治療的開啟，都離不開一位關鍵人物——吳一龍，一位骨子里都是俠義與浪漫的“醫俠”。

2000年，一個國際性的癌癥大會上，肺癌新藥易瑞沙精彩亮相。雖然當時人們并未明確它的靶點及靶向治療作用，但這個新藥獨特的作用機制仍給參會的吳一龍留下了非常深刻的印象。

產生了興趣，便開始了研究，吳一龍對易瑞沙的了解愈發深入。一年后，當一位患者向他求助是否有新藥能控制病情時，吳一龍把藥物情況做了大致介紹，患者反復權衡后，決定一試。

中國的第一顆肺癌靶向藥，就這樣通過“患者救命急需，進口少量自用藥品”的名義開啟了它的“治愈”之旅。

事實上，無論是吳一龍自己還是業界前輩們都明白，在國外并未上市，仍處于臨床試驗階段的易瑞沙被貿然用在患者身上，與“擅用假藥”無異。吳一龍被一些前輩掛上了“無法無天”、“不遵指南”、“擅用假藥”的評價。

或許是運氣使然，這位服用“假藥”的患者病情大幅緩解，甚至遠遠超過了化療的效果。這讓吳一龍大受鼓舞。在2001年-2004年之間，又有145位患者不聲不響的開始服用“假藥”，35.5%的患者產生了明顯療效。

前所未有的療效，再加上明顯降低的副作用，吳一龍明白，一扇肺癌治療新的大門即將被推開。細致分析了患者情況，他發現所有患者中，年輕的、不吸煙的女性患者有效率明顯高于其他人群，這讓他產生了猜測：是否易瑞沙是單獨針對某一個特定群體而有效的？

說來也巧，就在這個時候歐美傳來消息，易瑞沙在歐美人群的臨床試驗中基本沒有產生任何療效，即將被踢出抗癌藥隊伍。明顯與自己試驗不同的結論，讓吳一龍更加明確了一點：易瑞沙單獨針對特定人群起效，可能不同種族間存在明顯的差異。

治療的有效，激勵著患者，也鼓舞著醫生。吳一龍說，臨床醫生要有理性的邏輯思維，也要有感性的認識，后者來源于有效的病人，“當年我做EGFR突變也是感性認識，我治療的病人有那么好的效果，美國說它沒效果，這怎么能行呢？

于是，2006年，吳一龍教授與香港的莫樹錦（Tony Monk）教授牽頭，中國藥物臨床史上最重要的臨床試驗之一——IPASS開啟了。歷時三年時間，這個試驗證明了易瑞沙是中國肺癌人群的“特效藥物”，患者（無論任何人種）在確診后首先進行基因檢測，檢測結果如果有EGFR突變，則服用易瑞沙，有效率超過90%。

這個試驗，創造了中國學者歷史上的很多個”第一“。它奠定了我們目前的肺癌治療模式：首先確定肺癌分型，之后進行基因檢測，根據基因結果確定治療方案。

以易瑞沙為開端，人們真正抓住了癌癥基因突變這一“阿克琉斯之踵”，肺癌靶向治療的大幕自此開啟。

EGFR抑制劑的關鍵藥物和臨床數據

隨后，不計其數的肺癌靶向治療臨床試驗開啟，ALK、HER2、KRAS、CMET、ROS1、RET、BRAF等等一系列肺癌靶點暴露出來，成為我們精準狙擊的目標。

如今，當患者確認非小細胞肺癌后，超過50%的患者都能通過基因檢測確定可用藥的突變，大幅緩解病情。其中，EGFR及ALK突變藥物如今已發展到第三代，用藥后緩解時間超過5年的患者比比皆是。

癌癥30年，以肺癌為代表的靶向治療正在朝著我們不能想象，更加光明的未來航去，我們也會寄予更多希望在肺癌的靶向治療之上，為患者們帶來更好的治療。

手術、化療、放療各有突破，矩陣治療方案精準狙擊肺癌

除了靶向治療是30年來的新生事物外，曾經的抗癌“三板斧”，如今也早已發生了天翻地覆的變化。

手術方面。經驗醫學向循證醫學的進步，我們發現了某些情況下手術的生存期比不手術更短，推翻了原有手術+放療的固定模式，更是通過循證醫學，我們制定了更加明確精準的TNM分期指南，不再重現過去“隨緣”開刀的落后做法。而更多手術新技術的誕生，讓我們能把手術對人體的損傷降至最低：微創手術的誕生與普及、達芬奇機器人手術精妙至毫厘的手術切除，都是我們手術方面取得的重大進展。

達芬奇手術機器人

化療方面。我們改變了人們對化療固有的“殺敵一千，自損八百”的既有印象。起源于“芥子氣”毒氣的化療一直以來給人們帶來的印象都是一把雙刃劍。在控制癌細胞的同時，也會把自己斬得遍體鱗傷。這三十年來，我們在化療藥物的研發上下足了功夫，肺腺癌常用的化療藥物培美曲塞成為了一線藥物，在用效率提升的同時副作用大幅降低，給人體帶來的傷害被降到了最低；鉑類雙藥聯合治療成為肺癌一線方案，聯合血管抑制劑貝伐單抗后，化療也成了副作用可控的抗癌“絕殺”。

放療方面。質子重離子放療技術的誕生，則成為了近三十年來放療領域最大的突破。目前在我國上海，質子重離子放療對特定癌癥病情的治愈率超過了90%。通過其獨有的“布拉格峰”效應，質子重離子能在不損傷人體正常組織的基礎上達到殺滅癌細胞的最大劑量，從而實現“斬草除根”；立體定向放療SBRT技術，完全可以媲美外科切除手術，為不能耐受手術的部分患者帶來了新的治療方式；此外，和免疫治療的聯合也成為了放療目前發展的重點方向之一。

免疫治療，徹底治愈癌癥的最后一聲發令槍

肺癌治療30年，誰都無法忽視“免疫治療”四個熠熠生輝的大字。

免疫治療的誕生，被稱為癌癥治療史上最重要的突破也并不為過。從免疫治療誕生這一刻起，人類真正推開了癌癥治愈的大門。由人類體內自身突變產生的疾病，最終也要經由人類自身免疫解決。

除了我們熟知的PD-1抑制劑以外，Lag-3抑制劑、CTLA-4抑制劑、CAR-T治療、TCR-T治療等等一系列都屬于免疫治療。它們頭上的桂冠包括了2018年諾貝爾獎、2016年《科學》雜志評選人類年度重大進展榜首，以及各類科學、醫學獎項。就算是這些桂冠，也遠遠無法概括免疫治療為人類帶來的抗癌進步。

以PD-1抑制劑為例，它將晚期肺癌患者的5年生存率從4%提高到了16%，幫無數患者跨過了“生”與“死”的鴻溝。

詳情參考：權威發布：PD-1使16%的肺癌患者活過5年，實現了臨床“治愈”

那么，這個史上最強的抗癌藥物到底是怎樣通過人體免疫起效的？又到底有多神奇的效果？

免疫抑制劑，包括PD-1抗體和PD-L1抗體，是一類免疫治療的新藥。主要的作用機制，是阻斷PD-1和PD-L1之間的相互作用，因為這兩個蛋白的相互作用，會幫助腫瘤逃脫免疫系統的追殺，典型的“助紂為虐”。PD-1/PD-L1抗體，通過阻斷這種“罪惡的連接”，促進病人自身的免疫系統殺傷腫瘤。

簡單來說，腫瘤細胞為了逃避人體免疫的追殺，在自身表面產生了一種被稱為“PD-L1”的蛋白，這個蛋白與免疫細胞表面的PD-1蛋白相結合，就會讓人體免疫產生“這是自己人”的錯覺，從而放過腫瘤細胞，任其瘋狂繁殖。

通過使用免疫抑制劑，PD-1與PD-L1無法結合，腫瘤細胞的偽裝就會被免疫細胞果斷識破，持續對其追殺，從而達到病情緩解。

隨著免疫治療如火如荼的發展，如今我們已經獲批了13款各類PD-1抑制劑/PD-L1抑制劑治療藥物，橫跨幾乎所有癌種都大幅受益于免疫治療，實現長期生存的患者們越來越多了。

除此以外，免疫治療也正在不斷向著全新的未知發動沖擊：就在前不久，全面免疫治療藥物Lag-3抑制劑R藥獲批登場，又為癌癥患者的免疫治療帶來了無限可能。

詳情參考：苦等十年，全新癌癥免疫療法終獲批上市！首款LAG-3療法驚艷登場

隨著腫瘤免疫治療時代的來臨，我們更加堅信對于攻克腫瘤的前景一定可期！也希望更多患者受益于免疫治療的優異療效，甚至達成治愈。

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