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要點提示
1. Lancet：帕博利珠單抗輔助治療高危Ⅱ期黑色素瘤顯著改善無復發生存！KEYNOTE-716研究中期分析數據更新
2. JAMA oncol：帕唑帕尼聯合TRC105相較帕唑帕尼單藥并未改善晚期血管肉瘤患者PFS
3. 前沿：中位OS達27.4個月！國產PD-1單抗刷新免疫治療聯合化療一線治療晚期肺鱗癌記錄
4. 新藥：一線治療NSCLC，全球首創PD-L1/CTLA-4雙抗首個Ⅲ期臨床達預設終點
5. 新藥：二線治療LBCL，CAR-T療法在我國獲批臨床
Lancet：帕博利珠單抗輔助治療高危Ⅱ期黑色素瘤顯著改善無復發生存期！KEYNOTE-716研究中期分析數據更新
已有研究證明，帕博利珠單抗可延長晚期黑色素瘤患者的無進展和總生存期（OS），以及手術切除后的Ⅲ期患者的無復發生存期（RFS）。近日，《柳葉刀》發表了KEYNOTE-716的第一次和第二次RFS中期分析結果，評估了帕博利珠單抗作為完全切除的高危Ⅱ期黑色素瘤患者的輔助治療的效果。研究表明，與安慰劑相比，帕博利珠單抗輔助治療ⅡB或ⅡC期黑色素瘤可顯著降低疾病復發或死亡的風險，且安全性可控。
KEYNOTE-716是一項雙盲、隨機、安慰劑對照的國際多中心Ⅲ期研究，招募了12歲或以上的新診斷、完全切除的ⅡB期或ⅡC期黑色素瘤患者（TNM期T3b或T4期，前哨淋巴結活檢陰性）。符合條件的患者被隨機分配（1：1），并按T分期（3b、4a和4b）和是否成年（年齡12-17歲vs≥18歲）進行分層。患者接受靜脈注射帕博利珠單抗200mg（未成年患者2mg/kg）或安慰劑，每3周一次，持續17個周期或直到疾病復發或出現不可接受的毒性。主要終點是研究者評估的意向治療（ITT）人群的RFS（定義為從隨機化到復發或死亡的時間）。
976名患者被隨機分配給帕博利珠單抗組（n=487）或安慰劑組（n=489）。中位年齡為61歲（IQR 52-69）。在第一次中期分析顯示，帕博利珠單抗組487名患者中有54名（11%）和安慰劑組489名患者中有82名（17%）出現首次疾病復發或死亡（HR=0.65；95%CI：0.46–0.92；p=0.0066）。在第二次中期分析中，帕博利珠單抗組有72例（15%）患者，安慰劑組有115例（24%）患者出現首次復發或死亡（HR=0.61 ；95% CI 0.45-0.82）。兩組均未達到中位RFS。
在第一次中期分析中，帕博利珠單抗組的483例患者中有78例（16%），安慰劑組的486例患者中有21例（4%）發生3-4級治療相關不良事件。在第一次中期分析中，4名患者死于不良事件， 均在安慰劑組（各1名死于肺炎、COVID-19 相關肺炎、自殺和癌癥復發）。在第二次中期分析中，帕博利珠單抗組新增1名患者死于不良事件（COVID-19 相關肺炎）。未發生因治療而導致的死亡。
JAMA oncol：帕唑帕尼聯合TRC105相較帕唑帕尼單藥并未改善晚期血管肉瘤患者PFS
血管肉瘤是一種罕見的肉瘤亞型，預后較差。在一項Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗中，在未接受過帕唑帕尼治療的化療難治性血管肉瘤患者中，Carotuximab（TRC105）聯合帕唑帕尼的中位無進展生存期（PFS）為7.8個月。近日，JAMA oncology發表了TAPPAS試驗結果，表明帕唑帕尼+ TRC105聯合治療晚期血管肉瘤患者并不優于帕唑帕尼單藥治療。
TAPPAS試驗是一項多國、多中心、開放標簽、Ⅲ期試驗，共納入123名18歲或以上的晚期血管肉瘤患者。患者以 1：1 的比例隨機接受帕唑帕尼±TRC105治療。納入標準為既往全身治療不超過兩線、美國東部腫瘤協作組體能狀態（ECOG）為0或1。
單藥組患者口服帕佐帕尼，800mg/d，聯合組患者靜脈注射TRC105 10mg/kg，每周給藥，加上口服帕佐帕尼800mg/d，根據患者耐受情況或直至疾病進展允許調整劑量。主要終點為PFS，根據實體腫瘤療效評價標準（RECIST）1.1版指南，通過盲法獨立放射學和皮膚攝影評價進行評估。次要終點包括客觀緩解率（ORR）和OS。
在可評估的114例患者中 （單藥組53例，聯合組61例） ，69例（61%）為女性，中位年齡為68歲（范圍24-82歲）；57例（50%）有皮膚疾病，32例（28%）未接受過治療。未達到PFS的主要終點（ HR=0.98；95%CI：0.52-1.84；P=0.95），單藥組的中位PFS為4.3個月（95% CI：2.9個月-未達到），聯合組為4.2個月（95% CI：2.8-8.3個月）。
單藥組和聯合組最常見的全級別不良事件是疲勞（29例，55% vs 37例，61%），頭痛（12例，23% vs 39例，64%），腹瀉（27例，51% vs 35例，57%），惡心（26例，49% vs 29例，48%），嘔吐（12例，23% vs 23例，38%），貧血（5例，9% vs 27例，44%），鼻出血（2例，4% vs 34例，56%），高血壓（29例，55% vs 22例36%）。
前沿：中位OS達27.4個月！國產PD-1單抗刷新免疫治療聯合化療一線治療晚期肺鱗癌記錄
3月31日，恒瑞醫藥宣布，正在舉行的2022年歐洲肺癌大會（ELCC）上，同濟大學附屬上海市肺科醫院周彩存教授口頭報告了CameL-sq研究最新OS數據：卡瑞利珠單抗聯合化療組中位OS長達27.4個月，較化療組（15.5個月）延長接近1年，3年OS率為42.8%。
恒瑞醫藥在新聞稿中指出，CameL-sq研究刷新了目前免疫治療聯合化療一線治療晚期肺鱗癌Ⅲ期隨機對照試驗的中位OS紀錄，卡瑞利珠單抗聯合化療創造了新的生存數據高度（包括中位OS和3年OS率），為該領域帶來了新的突破。
CameL-sq研究是一項對比卡瑞利珠單抗或安慰劑分別聯合卡鉑和紫杉醇一線治療ⅢB~Ⅳ期鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的中國多中心、雙盲、隨機對照Ⅲ期臨床研究。截至2022年1月31日，卡瑞利珠單抗聯合化療組和化療組分別中位隨訪23.7個月和15.2個月。
與化療組相比，卡瑞利珠單抗聯合化療組中位OS延長了接近1年（27.4個月對15.5個月），死亡風險顯著降低43%；2年和3年生存率均高出單純化療組約20%（53.4%對35.0%，42.8%對23.7%）。同時，本次更新的安全性數據顯示，未觀察到新的安全性信號，兩組的治療期間不良事件和治療相關不良事件發生率均相當。
新藥：一線治療NSCLC，全球首創PD-L1/CTLA-4雙抗首個Ⅲ期臨床達預設終點
3月31日，康寧杰瑞宣布，其自主研發的PD-L1/CTLA-4雙抗KN046首個Ⅲ期臨床研究完成首次中期分析，達到預設終點。康寧杰瑞將基于這個結果按計劃遞交KN046針對該適應癥的新藥上市申請，即聯合化療一線治療鱗狀NSCLC。
本次，KN046達到預設終點的是一項聯合含鉑化療在晚期不可切除或轉移性鱗狀NSCLC患者中開展的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照性Ⅲ期臨床研究（ENREACH-LUNG-01）。結果顯示，KN046聯合含鉑化療，對比安慰劑聯合含鉑化療在晚期鱗狀NSCLC患者中，獲得了顯著且具有臨床意義的PFS延長，達到預設的優效性標準。安全性特征與既往報道的KN046相關臨床研究結果一致，未出現新的安全性信號。
新藥：二線治療LBCL，CAR-T療法在我國獲批臨床
3月31日，藥明巨諾宣布其開發的瑞基奧侖賽注射液獲批一項Ⅲ期臨床試驗，用于二線治療大B細胞淋巴瘤。瑞基奧侖賽注射液是一款靶向CD19的自體嵌合抗原受體T（CAR-T）細胞免疫治療產品，此前已在中國獲批用于復發或難治性大B細胞淋巴瘤（LBCL）患者的三線治療。
此次獲批的研究（JWCAR029-010研究）是一項在中國開展的多中心、隨機對照、開放性Ⅲ期臨床研究，旨在已使用一線藥物（蒽環類藥物和利妥昔單抗或其他CD20靶向藥）治療之后未達完全緩解（CR）或完全緩解后12個月內的復發或難治性LBCL成年受試者中評估該藥的有效性和安全性。
[1]. Jason J Luke, et al. Pembrolizumab versus placebo as adjuvant therapy in completely resected stage ⅡB or ⅡC melanoma (KEYNOTE-716): a randomised, double-blind, phase 3 trial. The Lancet Journal. Published:March 31, 2022DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)00562-1
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PⅡS0140-6736(22)00562-1/fulltext
[2]. Jones RL, et al. Efficacy and Safety of TRC105 Plus Pazopanib vs Pazopanib Alone for Treatment of Patients With Advanced Angiosarcoma: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2022 Mar 31. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.3547. Epub ahead of print. PMID: 35357396.
https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2790727
[3]. https://mp.weixin.qq.com/s/AcJ-Z9DrVfJ8bxyMbWWNeA
[4]. https://mp.weixin.qq.com/s/Lq0_zis8SRPnh34XoDc_SQ
[5]. https://mp.weixin.qq.com/s/tif-RaSEVENEbszKqZ4C1A
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