新突破：恩曲替尼中國人群數據更新/新型小分子 ROS TKI ORR達78.4% | 2022 ELCC

2022年歐洲肺癌大會（ELCC）于當地時間3月30日至4月2日召開。隨著靶向治療的發展，惡性腫瘤的靶向治療已成為目前研究的重點。ROS1被證實是非小細胞肺癌（NSCLC）領域極具潛力的靶點之一。醫脈通特整理了由上海交通大學附屬胸科醫院陸舜教授牽頭開展的兩項關于ROS1 TKI的熱點研究，一起來看下!

恩曲替尼是一種具有中樞神經系統（CNS）活性的ROS1/TRK TKI。來自3項I/II期試驗（ALKA-372-001 EudraCT 2012-000148-88；STARTRK-1 NCT02097810；STARTRK-2 NCT02568267）的匯總分析顯示，恩曲替尼在ROS1融合陽性NSCLC患者中有效，ORR為67.1%（截至2019 年 5 月1日），在NTRK融合陽性NSCLC患者中的客觀緩解率（ORR）達到61.2%（截至2020 年 8 月 31 日）。本研究公布了STARTRK-2（數據截止日期為 2021年6月17日）的中國（中國大陸、中國香港、中國臺灣）患者亞組的主要結果。

研究納入既往未接受過ROS1/TRK TKI的ROS1融合陽性局部晚期/轉移性NSCLC或 NTRK融合陽性實體瘤成年患者。4周后和后續每8周，由盲法獨立中央審查（BICR）根據 RECIST v1.1標準評估腫瘤應答。研究還評估了 ORR、緩解持續時間（DOR）、顱內（IC）療效和安全性。

6個月隨訪時，療效可評估患者包括38例ROS1融合NSCLC 和 21例 NTRK融合實體瘤（NSCLC，11例；肉瘤，5例；結腸癌，2例；乳腺癌，1例；唾液腺癌，1例；甲狀腺癌，1例）。ROS1融合陽性NSCLC和NTRK融合陽性實體瘤患者的中位隨訪時間分別為28.5 個月和10.6個月。ROS1融合陽性NSCLC和NTRK融合陽性實體瘤患者ORR分別為 63.2%和 81.0%，NTRK融合陽性NSCLC患者的ORR為81.8%。

表 療效分析

在有/無基線CNS轉移患者中，研究者評估的ORR為58.3%/65.4%（ROS1融合陽性NSCLC）和100%/76.5%（NTRK融合陽性實體瘤）。BICR評估的顱內活性見下表。

表 BICR評估的顱內活性

ROS1融合NSCLC患者的中位DOR為11.1個月，中位PFS為17.7個月（圖1），中位OS尚不成熟。

在安全性可評估人群中，大多數與治療相關的不良事件（TRAE）為 1/2 級。因TRAE導致的停藥率為5.6%（ROS1融合陽性 NSCLC）和0%（NTRK融合陽性腫瘤），未發生因 TRAE導致的死亡事件。

在患有局部晚期/轉移性ROS1融合陽性NSCLC或NTRK融合陽性實體瘤的中國患者中，無論基線是否有CNS轉移，恩曲替尼均能誘導深度和持久的緩解。

TQ-B3101是一種新型小分子受體酪氨酸激酶抑制劑，可靶向ALK/ROS1和MET。臨床前研究表明，TQ-B3101顯示出較好的抗腫瘤活性和療效持續時間。本研究旨在探索TQ-B3101一線單藥治療ROS1陽性NSCLC患者的療效和安全性。本次大會上，陸舜教授口頭報告了初步結果。

這是一項多中心、單臂II期試驗（NCT03972189），研究納入既往未接受過ROS1 TKI 的ROS1 陽性局部晚期或轉移性 NSCLC 患者。患者接受TQ-B3101治療（口服，300 mg BID） ，28天為1周期，直至疾病進展或出現無法耐受的毒性。主要終點是獨立審查委員會（IRC）評估的ORR。次要終點包括IRC評估的疾病控制率（DCR）、DOR、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）、顱內ORR/DOR、顱內進展時間和安全性。

圖 研究設計

截至2021年10月15日，111 例患者接受了TQ-B3101治療，中位年齡為52歲，女性占比為61.3%，ECOG PS 1占比71.2%，IV期患者占92.8%，腦轉移占比29.7%，中位隨訪時間為12.1個月。1例達到完全緩解，86例患者達到部分緩解，IRC評估的ORR為78.4%（95%CI，69.6%-85.6%），DCR為87.4%（95%CI，79.7% – 92.9%）。

圖 療效分析和亞組分析

IRC評估的中位 PFS 為 15.6 個月（95%CI，10.2 – 27.0），中位 DOR 為 20.3（95% CI，11.0-26.1）。中位OS尚未達到，12個月和 24個月OS率分別為98.1%和88.1%。

99.1%的患者發生TRAEs，其中3級及以上TRAEs發生率為45.1%。3.6%患者發生治療相關SAEs，僅有2例（1.8%）患者因TRAEs停藥。最常見的TRAE為AST升高（73.9%）、ALT升高（72.1%）、嘔吐（63.1%）、中性粒細胞計數減少（56.8%）、白細胞計數減少（52.3%）、竇性心動過緩（52.3%）和腹瀉（ 43.2%）。

TQ-B3101一線治療在ROS1 陽性局部晚期或轉移性NSCLC患者中顯示出良好的療效和可控的安全性，可作為該類患者一線治療的新選擇。