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指南、共識基于診療方案的循證醫學證據、可及性以及專家組的意見給出對應治療建議，因此，向來都是中國臨床腫瘤醫生實踐當中的重要指導和參考，并能進一步提高腫瘤規范化診療水平。
正大天晴1.1類新藥安羅替尼目前已經斬獲包括非小細胞肺癌（NSCLC）、小細胞肺癌（SCLC）、軟組織肉瘤、甲狀腺髓樣癌等多個癌種的適應證，而同為一類新藥的派安普利單抗目前也已經獲批用于至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤成人患者的適應證。安羅替尼以及派安普利單抗也受到多個中國頂級診療指南、共識的“青睞”，本文就帶您盤一盤。
2021中國臨床腫瘤學會（CSCO）NSCLC診療指南[1]中指出：IV期EGFR敏感突變NSCLC靶向及含鉑雙藥失敗后治療，安羅替尼II級推薦（2A類證據）（表1）；IV期ALK融合NSCLC靶向及含鉑雙藥失敗后治療，安羅替尼III級推薦（2A類證據）（表2）。
中華醫學會腫瘤學分會肺癌臨床診療指南（2021版）[2]中也指出驅動基因陽性Ⅳ期非鱗NSCLC患者：對于EGFR陽性、ALK融合基因陽性、ROS1基因重排陽性患者的三線治療，在無禁忌證的情況下推薦使用安羅替尼（2A類證據）；對于EGFR驅動基因陽性的Ⅳ期鱗狀細胞癌患者的三線治療，在無禁忌證的情況下推薦使用安羅替尼（2A類證據）。
中國醫師協會腫瘤醫師分會發布的Ⅳ期原發性肺癌中國治療指南（2021年版）[3]指出：驅動基因陽性Ⅳ期NSCLC患者：對于EGFR基因敏感突變、ALK融合基因陽性或ROS1融合基因陽性的患者，如果接受過相應標準靶向藥物治療且接受過２種系統化療后出現進展或復發，三線治療推薦應用安羅替尼。
2021版CSCO NSCLC診療指南[1]中指出：IV期無驅動基因非鱗癌NSCLC三線治療，安羅替尼I級推薦（限2個化療方案失敗后）（1A類證據）；IV期無驅動基因鱗癌NSCLC三線治療，安羅替尼II級推薦（限外周型鱗癌）（1B類證據）。
中華醫學會腫瘤學分會肺癌臨床診療指南（2021版）[2]中指出：驅動基因陰性IV期NSCLC患者的三線治療，在無禁忌證的情況下推薦使用安羅替尼（2A類證據）。
Ⅳ期原發性肺癌中國治療指南（2021年版）[3]提到：驅動基因陰性IV期NSCLC患者：對于EGFR基因敏感突變陰性、ALK融合基因陰性及ROS1融合基因陰性，既往接受過至少2種系統化療后出現進展或復發的患者，三線治療推薦安羅替尼。
三大指南推薦意見基本相同，可見安羅替尼三線治療地位已經夯實，不管是驅動基因陰性還是陽性的患者皆可從中獲益。以上診療推薦基于安羅替尼的Ⅲ期臨床研究（ALTER0303）的結果，ALTER0303研究結果顯示：對比安慰劑，安羅替尼能夠顯著延長患者中位總生存期（OS）和無進展生存期（PFS），OS延長3.3個月（中位9.6個月 vs. 6.3個月，P=0.002），死亡風險下降32%；PFS延長4.0個月（中位5.4個月 vs. 1.4個月，P<0.001）[16]。
除此之外，第一版重癥肺癌國際共識（2021版）[4]共識3：重度肺癌的診斷和治療的益處中提到：在伴有慢性疾病的肺癌患者中，潛在疾病的復發或惡化可能導致PS評分的波動。在一項研究中，在70名PS評分為2-3分的肺癌患者中，40%的人有潛在的肺部疾病，在安羅替尼聯合S-1治療后，PS評分下降，并出現分期波動。
2018年5月，安羅替尼獲國家藥品監督管理局（NMPA）批準用于既往至少接受過2種系統化療后出現進展或復發的局部晚期或轉移性NSCLC患者的治療，對于存在EGFR突變或ALK融合陽性的患者，在開始安羅替尼治療前應接受相應的標準靶向藥物治療后進展，且至少接受過2種系統化療后出現進展或復發。
2021版CSCO SCLC診療指南[5]中指出：SCLC的三線及以上治療I級推薦安羅替尼（2A類證據）。
中華醫學會腫瘤學分會肺癌臨床診療指南（2021版）[2]中指出廣泛期SCLC的三線治療，推薦安羅替尼（1類證據）；Ⅳ期原發性肺癌中國治療指南（2021年版）[3]也提到對于既往至少接受過2種化療方案治療后進展或復發的患者，三線治療建議選擇安羅替尼。
我國研究者開展的安羅替尼對比安慰劑三線及以上治療SCLC的II期研究（ALTER1202）結果顯示[17]，安羅替尼將SCLC患者的PFS延長了3.4個月（4.1個月 vs 0.7個月，P<0.0001），疾病進展或死亡風險降低了81%。OS亦有顯著獲益，安羅替尼組為7.3個月，安慰劑組為4.9個月（HR 0.53，P=0.0029）。
安羅替尼的不良反應易于管理，并且具有口服用藥的便利優勢，更容易被患者接受。2019年9月NMPA批準了安羅替尼三線及以上治療SCLC的適應證，因此三大指南一致推薦安羅替尼作為SCLC三線及以上的治療選擇。
2021版CSCO分化型甲狀腺癌診療指南[6]中指出：安羅替尼獲分期為碘難治性分化型甲狀腺癌（RAIR-DTC）復發轉移性Ⅱ級推薦（1B類證據）。
安羅替尼在2020年的歐洲腫瘤內科學會亞洲年會（ESMO ASIA）上報道了一項II期雙盲、隨機對照臨床研究結果，針對局部晚期或轉移性RAIR-DTC（其中80.5%的患者在入組前12個月內疾病進展），安羅替尼組ORR達到59.2%，在PFS上顯著優于安慰劑組，并且在調整了交叉治療的影響后獲得了OS的獲益。
此外，中國醫師協會發布的甲狀腺髓樣癌診斷與治療中國專家共識（2020版）[7]中指出：推薦安羅替尼用于無法手術的局部晚期或轉移性甲狀腺髓樣癌患者的治療。2021年2月2日，安羅替尼獲NMPA批準用于治療具有臨床癥狀或明確疾病進展的，不可切除的局部晚期或轉移性甲狀腺髓樣癌（MTC）患者，填補了國內MTC的治療空白，打破了國際壁壘。
2021版CSCO軟組織肉瘤診療指南[8]中指出：安羅替尼獲晚期/不可切除軟組織肉瘤二線靶向治療唯一I級推薦（1A類證據）；安羅替尼獲腺泡狀軟組織肉瘤一線治療唯一I級推薦。
中華醫學會、中國抗癌協會、中國臨床腫瘤學會、中國醫療保健國際交流促進會發布的原發性腹膜后軟組織肉瘤診治中國專家共識（2019版）[9]中提及安羅替尼作為分子靶向藥物用于某些特定類型軟組織肉瘤的治療。
國家衛生健康委員會發布的原發性肝癌診療指南（2022）版中[10]正在進行與免疫檢查點抑制劑有關的研究提到：一項安羅替尼聯合派安普利單抗一線治療不可切除肝細胞癌（HCC）的1b/II期研究共入組31例患者，截至2020年12月31日，有29例患者療效可評估，根據RECISTI.1標準評估的ORR為31.0%，DCR為82.8%。中位PFS為8.8個月，中位OS尚未達到，6個月和12個月的OS率分別為93.2%和69.0%（證據等級4，推薦C）[18]。目前派安普利單抗聯合安羅替尼一線治療晚期肝細胞癌的Ⅲ期研究（ALTN-AK105-Ⅲ-02）正在進行中。
中國抗癌協會肝癌專業委員會轉化治療協作組發布的肝癌轉化治療中國專家共識（2021版）[11]中也提到該Ib/II期研究的結果，可見安羅替尼聯合派安普利單抗的治療模式潛力無限。
國際肝膽胰協會中國分會、中華醫學會外科學分會肝臟外科學組、CSCO肝癌專家委員會發布的基于免疫節點抑制劑的肝細胞癌免疫聯合治療多學科中國專家共識（2021版）[12]中提到：“T+A\”聯合方案可作為不可切除HCC的一線治療方案中，安羅替尼+PD-1/PD-L1的療法可作為替代方案。
2021版CSCO食管癌診療指南[15]中指出：推薦安羅替尼單藥用于轉移性食管癌二線及以上治療（鱗癌，Ⅱ級推薦，2A類證據）。
安羅替尼針對食管鱗癌開展的ALTER1102研究是首個以晚期食管鱗癌為入組人群的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、II期臨床試驗，研究結果入選2019年美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會（ASCO GI）壁報展示，全文數據已發表于Cancer Medicine雜志[19]。結果顯示，相對于安慰劑，安羅替尼二線及以上治療晚期食管鱗癌顯著延長PFS（3.02個月 vs. 1.41個月），疾病進展風險降低54%，顯著提高DCR（64.22% vs. 18.18%），安全性可控。
2021版CSCO腎癌診療指南[13]中轉移性或不可切除性透明細胞型腎細胞癌的一線治療策略（中、高危）均Ⅲ級推薦安羅替尼。
表9 轉移性或不可切除性透明細胞型腎細胞癌的一線治療策略（中危）
表10 轉移性或不可切除性透明細胞型腎細胞癌的一線治療策略（高危）
中華醫學會發布的中國泌尿外科和男科疾病診斷治療指南（2021版）[14]推薦安羅替尼用于轉移性腎透明細胞癌的一線治療（2b級證據）。
安羅替尼相關推薦依據來自于一項安羅替尼與舒尼替尼對照用于晚期腎癌一線治療的Ⅱ期臨床研究，其中91%入組患者MSKCC評分預后為中高危，結果顯示，安羅替尼組和舒尼替尼組的中位PFS為17.5個月vs.16.6個月（HR=0.89，P>0.5）。延長隨訪時間，兩組的中位OS分別為30.9個月和30.5個月（P>0.5），ORR分別為30.3%和27.9%。
自問世以來，安羅替尼以及派安普利單抗在多個瘤種中都進行了積極探索，研究結果多次刊登國際會議及權威期刊。安羅替尼以及派安普利單抗獲得多個中國頂級指南、共識推薦，并且在不斷更新中，以發揮其更大的腫瘤治療價值。展望未來，期待通過指南、共識規范我國腫瘤診療實踐，有效發揮安羅替尼以及派安普利單抗等循證醫學證據充分的藥物的作用，進一步為患者長期治療帶來獲益。
2022 CSCO指南會即將于4月23日拉開帷幕，欲知安羅替尼&派安普利單抗表現如何？屆時敬請鎖定2022 CSCO指南會系列更新盤點！
[1]中國臨床腫瘤學會（CSCO）非小細胞肺癌診療指南,2021版
[2]中華醫學會腫瘤學分會, 中華醫學會雜志社. 中華醫學會腫瘤學分會肺癌臨床診療指南(2021版)[J]. 中華腫瘤雜志, 2021, 43(6):31.
[3]中國醫師協會腫瘤醫師分會, 中國醫療保健國際交流促進會腫瘤內科分會. Ⅳ期原發性肺癌中國治療指南(2021年版)[J]. 中華腫瘤雜志, 2021, 43(1):21.
[4]Zhou C, Li S, Liu J, et al. International consensus on severe lung cancer-the first edition. Transl Lung Cancer Res. 2021;10(6):2633-2666. doi:10.21037/tlcr-21-467
[5]中國臨床腫瘤學會（CSCO）小細胞肺癌診療指南,2021版
[6]中國臨床腫瘤學會（CSCO）分化型甲狀腺癌診療指南，2021版
[7]王宇, 田文, 嵇慶海,等. 甲狀腺髓樣癌診斷與治療中國專家共識(2020版)[J]. 中國實用外科雜志, 2020(9).
[8]中國臨床腫瘤學會（CSCO）軟組織肉瘤診療指南，2021版
[9]郝純毅, 吳劍揮. 原發性腹膜后軟組織肉瘤診治中國專家共識(2019版)[J]. 中國實用外科雜志, 2019(6):526-532.
[10]國家衛生健康委辦公廳．原發性肝癌診療指南（２０２２ 年版）［Ｊ］． 臨床肝膽病雜志， ２０２２， ３８（２）：
[11]中國抗癌協會肝癌專業委員會轉化治療協作組, 樊嘉, 秦叔逵,等. 肝癌轉化治療中國專家共識(2021版)[J]. 中國實用外科雜志, 2021, 41(6):15.
[12]國際肝膽胰協會中國分會, 中華醫學會外科學分會肝臟外科學組, 中國臨床腫瘤學會(CSCO)肝癌專家委員會,等. 基于免疫節點抑制劑的肝細胞癌免疫聯合治療多學科中國專家共識(2021版)[J]. 中華肝臟病雜志, 2021, 29(7):12.
[13]中國臨床腫瘤學會（CSCO）腎癌診療指南，2021版
[14]中國泌尿外科和男科疾病診斷治療指南，2021版
[15]中國臨床腫瘤學會（CSCO）食管癌診療指南，2021版
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