ELCC 2022 | 序貫放化療繼以度伐利尤單抗應用于III期NSCLC的安全性和療效初步分析

2022年歐洲肺癌大會（ELCC）于當地時間3月30日至4月2日召開，多項由中國專家領銜的研究入選了本次盛會。作為肺癌中最常見的病理類型，非小細胞肺癌（NSCLC）的治療一直是學界關注的重點。Ⅲ期不可切除NSCLC的預后始終通常不佳，在2017年，PACIFIC研究改善了這一情況，根治性同步放化療（cCRT）繼以度伐利尤單抗鞏固治療可顯著提高患者生存。

不過值得注意的是，同步放化療對患者體力狀況的要求較高，這可能限制了該方案在臨床中的實際應用。PACIFIC-6試驗是一項評估序貫放化療（sCRT）繼以度伐利尤單抗安全性和療效的研究，本次會議上研究者公布了分析結果，醫脈通編輯整理如下。

研究背景

III期安慰劑對照試驗PACIFIC提示，cCRT繼以度伐利尤單抗顯著提高了III期無法切除NSCLC患者的生存獲益，且安全性可控。由于許多患者不適合進行cCRT，因此II期試驗PACIFIC-6（NCT03693300）對sCRT繼以度伐利尤單抗的安全性進行了評估。在此，研究者報告了PACIFIC-6的主要終點安全性分析和次要終點療效分析。

研究方法

研究納入117例ECOG PS≤2且鉑類sCRT后疾病無進展的III期NSCLC患者，入組患者接受1500 mg度伐利尤單抗q4w的治療，治療直至疾病出現進展、毒性不可耐受或患者撤回同意書，治療最多持續24個月。研究的主要終點是度伐利尤單抗的安全性/耐受性，以6個月內可能與治療相關的3/4級不良事件（PRAE）發生率為評估對象。無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR，研究者依據RECIST v1.1評估）和總生存期（OS）為次要終點，PFS和OS的分析方法為Kaplane-Meier法。

研究結果

114例患者PS評分為0-1，3例患者PS評分為2。患者中位年齡為68.0歲（65.8%的患者年齡≥65歲），男性占比為62.4%，IIIA、IIIB和IIIC期患者占比分別為37.6%、50.4%和11.1%。98.3%的患者過去或現在存在健康問題，主要為血管（59.0%）、呼吸（53.8%）和代謝（51.3%）疾病。

2021年7月15日數據截止時，37.6%的患者仍接受治療，患者中位治療持續時間為32.0周。所有患者的ORR為17.1%，PS 0-1的患者ORR為13.1%。所有患者的中位PFS為10.9個月（95% CI，7.3~15.6），12個月PFS為49.6%（95% CI，39.5%~58.9%）。所有患者的中位OS為25.0個月（95% CI，25.0~NC），12個月OS為84.1%（95% CI，75.6%~89.9%）。其他生存結果如表1所示。

表1 患者生存結果

總體而言，94.9%的患者發生任何級別的不良事件（AE），76.9%的患者發生PRAE；18.8%的患者發生3/4級AE，4.3%的患者發生3/4級PRAE，1.7%的患者發生3/4級PRAE肺炎，所有3/4級PRAE均發生于治療后6個月內。21.4%的AE和16.2%的PRAE導致患者停藥，其中肺炎是導致停藥的最常見PRAE，占比為10.3%。2例患者（1.7%）發生致命性AE，其中1例是PRAE肺炎。

研究結論

sCRT繼以度伐利尤單抗的安全性與PACIFIC試驗中cCRT繼以度伐利尤單抗的安全性相似，且在體弱人群和老年人群中表現出較好的初步療效。

參考文獻

M.C. Garassino, J. Mazieres, M. Reck, et al. Safety and efficacy outcomes with durvalumab after sequential chemoradiotherapy (sCRT) in stage III, unresectable NSCLC (PACIFIC-6). ELCC 2022 108MO.